ដោយ Cocer Peptides 
1 ខែមុន។
អត្ថបទ និងព័ត៌មានផលិតផលទាំងអស់ដែលមាននៅលើគេហទំព័រនេះគឺសម្រាប់តែការផ្សព្វផ្សាយព័ត៌មាន និងគោលបំណងអប់រំប៉ុណ្ណោះ។
ផលិតផលដែលបានផ្តល់នៅលើគេហទំព័រនេះគឺមានគោលបំណងសម្រាប់ការស្រាវជ្រាវនៅក្នុង vitro តែប៉ុណ្ណោះ។ ការស្រាវជ្រាវនៅក្នុង vitro (ឡាតាំង៖ *in glass* មានន័យថាក្នុងកែវ) ត្រូវបានធ្វើឡើងនៅខាងក្រៅរាងកាយមនុស្ស។ ផលិតផលទាំងនេះមិនមែនជាឱសថ មិនត្រូវបានអនុម័តដោយរដ្ឋបាលចំណីអាហារ និងឱសថសហរដ្ឋអាមេរិក (FDA) ហើយមិនត្រូវប្រើដើម្បីការពារ ព្យាបាល ឬព្យាបាលលក្ខខណ្ឌវេជ្ជសាស្ត្រ ជំងឺ ឬជំងឺណាមួយឡើយ។ វាត្រូវបានហាមឃាត់យ៉ាងតឹងរ៉ឹងដោយច្បាប់ដើម្បីណែនាំផលិតផលទាំងនេះទៅក្នុងរាងកាយមនុស្ស ឬសត្វក្នុងទម្រង់ណាមួយ។
ទិដ្ឋភាពទូទៅនៃ PE22-28
PE22–28 គឺជា peptide អាស៊ីតអាមីណូ 7 ដែលត្រូវបានរចនាឡើងដោយផ្អែកលើការស្រាវជ្រាវលើ Spadin (PE 12–28) ។ ជំងឺធ្លាក់ទឹកចិត្ត ដែលជាជំងឺផ្លូវចិត្តដែលប៉ះពាល់ដល់ប្រហែល 20% នៃចំនួនប្រជាជនពិភពលោក បច្ចុប្បន្ននេះត្រូវបានព្យាបាលដោយថ្នាំប្រឆាំងនឹងជំងឺធ្លាក់ទឹកចិត្តដែលទទួលរងពីបញ្ហាដូចជាការពន្យារពេលនៃការចាប់ផ្តើមសកម្មភាព និងផលប៉ះពាល់ធ្ងន់ធ្ងរ។ Spadin ត្រូវបានពិពណ៌នាថាជា peptide endogenous ជាមួយនឹងសកម្មភាពប្រឆាំងនឹងជំងឺធ្លាក់ទឹកចិត្តដែលជាពិសេសរារាំងឆានែល TREK-1 ប៉ុន្តែសកម្មភាពរបស់វាបាត់ក្នុងរយៈពេល 7 ម៉ោងបន្ទាប់ពីការគ្រប់គ្រង។ ដើម្បីបង្កើនស្ថេរភាព និងលទ្ធភាពទទួលបានជីវសាស្ត្ររបស់ Spadin នៅក្នុង vivo អ្នកស្រាវជ្រាវបានពិនិត្យអាណាឡូក និងនិស្សន្ទវត្ថុរបស់វា ដោយសិក្សាពីផលិតផលបន្សាបឈាមរបស់ Spadin ហើយទីបំផុតបានរចនា PE22-28។
រូបភាពទី 1 ភាពជាក់លាក់របស់ Spadin-analog ។ (A–D) PE 22-28 ត្រូវបានគេប្រើជា peptide តំណាងសម្រាប់ការធ្វើតេស្តភាពជាក់លាក់នៃ spadin-analogs ធៀបនឹងបណ្តាញ K2P ផ្សេងទៀត TREK-2 (A), TRAAK (B), TRESK (C) និង TASK-1 (D) ។
សកម្មភាពរបស់ PE22-28
ឥទ្ធិពលលើប៉ុស្តិ៍ TREK-1
ការសិក្សានៅក្នុង vitro ដោយប្រើបច្ចេកវិទ្យា patch-clamp នៅលើកោសិកា hTREK-1/HEK បានបង្ហាញថា PE22-28 បង្ហាញពីភាពជាក់លាក់ និងទំនាក់ទំនងល្អជាងសម្រាប់ឆានែល TREK-1 បើប្រៀបធៀបទៅនឹង Spadin ។ ទិន្នន័យជាក់លាក់បង្ហាញថា IC₅₀ នៃ PE22-28 គឺ 0.12 nM ខណៈដែល Spadin គឺ 40–60 nM ។ នេះមានន័យថានៅក្រោមលក្ខខណ្ឌដូចគ្នា PE22-28 អាចធ្វើសកម្មភាពនៅលើឆានែល TREK-1 កាន់តែមានប្រសិទ្ធភាពនៅកំហាប់ទាប ដោយហេតុនេះបញ្ចេញឥទ្ធិពលជីវសាស្ត្ររបស់វាកាន់តែច្បាស់។ ការសិក្សាក៏បានកត់សម្គាល់ផងដែរថានៅក្រោមលក្ខខណ្ឌដូចគ្នា ការកែប្រែផ្សេងគ្នានៅ N- ឬ C-terminus នៃ PE22-28 អាចរក្សា ឬលុបបំបាត់សកម្មភាពឆានែល TREK-1 ដោយមិនប៉ះពាល់ដល់ភាពស្និទ្ធស្នាលរបស់វាសម្រាប់ឆានែល TREK-1 ។ យន្តការនិយតកម្មតែមួយគត់នៃសកម្មភាពឆានែល និងភាពស្និទ្ធស្នាលផ្តល់នូវតម្រុយសំខាន់ៗសម្រាប់ការស្រាវជ្រាវបន្ថែមទៅលើយន្តការនៃសកម្មភាព និងការអភិវឌ្ឍន៍ថ្នាំរបស់វា។
ឥទ្ធិពលប្រឆាំងនឹងជំងឺធ្លាក់ទឹកចិត្តនៅក្នុង vivo
សុពលភាពគំរូអាកប្បកិរិយា៖ នៅក្នុងគំរូអាកប្បកិរិយាធ្លាក់ទឹកចិត្ត ដូចជាការធ្វើតេស្តហែលទឹកដោយបង្ខំ លក្ខណៈសម្បត្តិប្រឆាំងនឹងជំងឺធ្លាក់ទឹកចិត្តនៃ PE22-28 និងនិស្សន្ទវត្ថុរបស់វាត្រូវបានបញ្ជាក់។ សត្វកណ្ដុរដែលត្រូវបានព្យាបាលដោយថ្នាំ Spadin analogues (រួមទាំង PE22-28) បង្ហាញពីការថយចុះយ៉ាងខ្លាំងនៃពេលវេលាដែលមិនអាចធ្វើចលនាបាន។ ពេលវេលា immobilization គឺជាការចង្អុលបង្ហាញដ៏សំខាន់នៃអាកប្បកិរិយាដូចជំងឺធ្លាក់ទឹកចិត្តនៅក្នុងសត្វកណ្ដុរអំឡុងពេលធ្វើតេស្តហែលទឹកដោយបង្ខំ ហើយការថយចុះនៃពេលវេលា immobilization បង្ហាញពីការថយចុះនៃអាកប្បកិរិយាដូចជំងឺធ្លាក់ទឹកចិត្ត ដែលបង្ហាញថា PE22-28 មានឥទ្ធិពលប្រឆាំងនឹងជំងឺធ្លាក់ទឹកចិត្ត។ នៅក្នុងការធ្វើតេស្តការផ្តល់អាហារថ្មីដែលត្រូវបានហាមឃាត់បន្ទាប់ពី 4 ថ្ងៃនៃការព្យាបាលរ៉ាំរ៉ៃ PE22-28 បានកាត់បន្ថយរយៈពេលនៃភាពយឺតយ៉ាវសម្រាប់សត្វកណ្ដុរក្នុងការទទួលទានគ្រាប់អាហារ។ ការធ្វើតេស្តចំណីថ្មីដែលត្រូវបានហាមឃាត់ជាវិធីសាស្រ្តពិសោធន៍ដើម្បីវាយតម្លៃឆន្ទៈរបស់សត្វកណ្តុរក្នុងការញ៉ាំនៅក្នុងបរិយាកាសថ្មី។ រយៈពេលនៃភាពយឺតយ៉ាវខ្លីជាងនេះបង្ហាញពីការថយចុះនៃការថប់បារម្ភ និងអាកប្បកិរិយាទាក់ទងនឹងជំងឺធ្លាក់ទឹកចិត្តនៅក្នុងសត្វកណ្តុរ ដោយបញ្ជាក់បន្ថែមអំពីឥទ្ធិពលប្រឆាំងនឹងជំងឺធ្លាក់ទឹកចិត្តរបស់ PE22-28 ។
ឥទ្ធិពលលើ neurogenesis និង synaptogenesis: បន្ទាប់ពីការព្យាបាលរយៈពេល 4 ថ្ងៃ PE22-28 និង analogues របស់វាបានជំរុញឱ្យមាន neurogenesis ជាមួយនឹង G/A-PE22-28 បង្ហាញពីផលប៉ះពាល់យ៉ាងសំខាន់ជាពិសេស។ Neurogenesis ដើរតួនាទីយ៉ាងសំខាន់ក្នុងការបង្កើតជំងឺធ្លាក់ទឹកចិត្ត និងការឆ្លើយតបក្នុងការព្យាបាល ហើយការបង្កើតណឺរ៉ូនថ្មីជួយកែលម្អមុខងារសរសៃប្រសាទ និងស្ថានភាពអារម្មណ៍។ នៅក្នុងណឺរ៉ូន cortical កណ្តុរ PE22-28 និងនិស្សន្ទវត្ថុរបស់វាក៏បានពង្រឹង synaptogenesis ដូចដែលបានវាស់វែងដោយការកើនឡើងកម្រិតនៃការបញ្ចេញមតិ PSD-95 ។ PSD-95 គឺជាប្រូតេអ៊ីនដែលត្រូវបានផ្សារភ្ជាប់ជាមួយនឹងតំបន់ក្រាស់ postsynaptic ហើយកម្រិតនៃការបញ្ចេញមតិកើនឡើងបង្ហាញពីការបង្កើត និងមុខងារ synapse ប្រសើរឡើង ដែលជួយសម្រួលដល់ការបញ្ជូនព័ត៌មានរវាងណឺរ៉ូន និងការផ្លាស់ប្តូរសៀគ្វីសរសៃប្រសាទ ដែលមានសារៈសំខាន់យ៉ាងសំខាន់សម្រាប់ការកែលម្អរោគសញ្ញានៃជំងឺធ្លាក់ទឹកចិត្ត។
គុណសម្បត្តិនៃរយៈពេលនៃសកម្មភាព: បើប្រៀបធៀបទៅនឹង Spadin រយៈពេលនៃសកម្មភាពរបស់ PE22-28 និង analogues របស់វាត្រូវបានធ្វើឱ្យប្រសើរឡើងយ៉ាងខ្លាំង។ Spadin បាត់បង់សកម្មភាព 7 ម៉ោងបន្ទាប់ពីការគ្រប់គ្រងខណៈពេលដែលរយៈពេលនៃសកម្មភាពរបស់ PE22-28 អាចឈានដល់ 23 ម៉ោង។ រយៈពេលនៃសកម្មភាពយូរជាងនេះ មានន័យថាឥទ្ធិពលជីវសាស្រ្តរបស់វាអាចស្ថិតស្ថេរសម្រាប់រយៈពេលយូរនៅក្នុង vivo ដោយកាត់បន្ថយភាពញឹកញាប់នៃការគ្រប់គ្រង និងការកែលម្អការអនុលោមតាមអ្នកជំងឺ ដែលមានផលប៉ះពាល់ជាក់ស្តែងសំខាន់ៗសម្រាប់ការព្យាបាលតាមគ្លីនិក។
ការប្រើប្រាស់ PE22-28
កម្មវិធីដែលមានសក្តានុពលក្នុងការព្យាបាលជំងឺធ្លាក់ទឹកចិត្ត៖ ដោយសារការអនុវត្តន៍ដ៏ល្អឥតខ្ចោះរបស់ PE22-28 នៅក្នុងគំរូអាកប្បកិរិយាប្រឆាំងនឹងជំងឺធ្លាក់ទឹកចិត្ត យន្តការតែមួយគត់នៃសកម្មភាពរបស់វានៅលើឆានែល TREK-1 និងឥទ្ធិពលវិជ្ជមានរបស់វាទៅលើ neurogenesis និង synaptogenesis វាតំណាងឱ្យម៉ូលេគុលដ៏ជោគជ័យដែលមានសក្តានុពលក្នុងការជំនួស Spadin ក្នុងការព្យាបាលជំងឺធ្លាក់ទឹកចិត្ត។ ការលេចឡើងនៃ PE22-28 ផ្តល់នូវជម្រើសនៃការព្យាបាលថ្មីសម្រាប់ការធ្លាក់ទឹកចិត្ត។ វាបានក្លាយជាទិសដៅដ៏សំខាន់មួយសម្រាប់ការបង្កើតថ្នាំប្រឆាំងនឹងជំងឺធ្លាក់ទឹកចិត្តជំនាន់ក្រោយ។ តាមរយៈការស្រាវជ្រាវ និងការអភិវឌ្ឍន៍បន្ថែមទៀត ការបង្កើនប្រសិទ្ធភាពនៃការបង្កើតថ្នាំ និងវិធីសាស្ត្រគ្រប់គ្រងរបស់វា វាត្រូវបានគេរំពឹងថានឹងផ្តល់នូវជម្រើសនៃការព្យាបាលកាន់តែមានប្រសិទ្ធភាពសម្រាប់អ្នកជំងឺដែលមានជំងឺធ្លាក់ទឹកចិត្ត។
ប្រភព
[1] Djillani A, Pietri M, Moreno S, et al ។ អាណាឡូក Spadin ខ្លីបង្ហាញ TREK-1 Inhibition កាន់តែប្រសើរ នៅក្នុង Vivo Stability និង Antidepressant Activity[J]។ Frontiers in Pharmacology, 2017,8:643.DOI:10.3389/fphar.2017.00643.
ផលិតផលដែលអាចប្រើបានសម្រាប់ការស្រាវជ្រាវតែប៉ុណ្ណោះ៖
