Av Cocer Peptides 
1 månad sedan
ALL ARTIKEL OCH PRODUKTINFORMATION SOM TILLHANDAHÅLLS PÅ DENNA WEBBPLATS ÄR ENDAST FÖR INFORMATIONSSPREDNING OCH UTBILDNINGSÄNDAMÅL.
Produkterna som tillhandahålls på denna webbplats är uteslutande avsedda för in vitro-forskning. In vitro-forskning (latin: *i glas*, vilket betyder i glas) bedrivs utanför människokroppen. Dessa produkter är inte läkemedel, har inte godkänts av US Food and Drug Administration (FDA) och får inte användas för att förebygga, behandla eller bota något medicinskt tillstånd, sjukdom eller åkomma. Det är strängt förbjudet enligt lag att införa dessa produkter i människo- eller djurkroppen i någon form.
Översikt över PE22–28
PE22–28 är en 7-aminosyror peptid designad baserad på forskning om Spadin (PE 12–28). Depression, en psykisk störning som drabbar cirka 20 % av den globala befolkningen, behandlas för närvarande med antidepressiva medel som lider av problem som försenad effekt och allvarliga biverkningar. Spadin beskrivs som en endogen peptid med antidepressiv aktivitet som specifikt blockerar TREK-1-kanalen, men dess aktivitet försvinner inom 7 timmar efter administrering. För att förbättra Spadins stabilitet och biotillgänglighet in vivo, screenade forskare dess analoger och derivat, studerade Spadins blodnedbrytningsprodukter och designade slutligen PE22-28.
Figur 1. Spadin-analog specificitet. (A–D) PE 22-28 användes som representativ peptid för att testa specificiteten hos spadin-analoger kontra andra K2P-kanaler, TREK-2 (A), TRAAK (B), TRESK (C) och TASK-1 (D).
Åtgärden av PE22-28
Effekt på TREK-1-kanaler
In vitro-studier med patch-clamp-teknologi på hTREK-1/HEK-celler visade att PE22-28 uppvisar bättre specificitet och affinitet för TREK-1-kanaler jämfört med Spadin. Specifika data visar att IC₅0 för PE22-28 är 0,12 nM, medan den för Spadin är 40–60 nM. Detta innebär att PE22-28 under samma förhållanden kan verka på TREK-1-kanalen mer effektivt vid lägre koncentrationer och därigenom utöva sina biologiska effekter mer exakt. Studien noterade också att under samma förhållanden kan olika modifieringar vid N- eller C-terminalen av PE22-28 upprätthålla eller eliminera TREK-1-kanalaktivitet utan att påverka dess affinitet för TREK-1-kanalen. Denna unika regleringsmekanism för kanalaktivitet och affinitet ger viktiga ledtrådar för vidare forskning om dess verkningsmekanism och läkemedelsutveckling.
Antidepressiva effekter in vivo
Validering av beteendemodeller: I modeller för depressivt beteende, såsom tvångssimtestet, bekräftades de antidepressiva egenskaperna hos PE22-28 och dess derivat. Möss behandlade med Spadin-analoger (inklusive PE22-28) uppvisade en signifikant minskning av orörlighetstiden. Immobiliseringstid är en viktig indikator på depressivt beteende hos möss under tvångssimtestet, och en minskning av immobiliseringstiden indikerar en minskning av depressivt beteende, vilket tyder på att PE22-28 har antidepressiva effekter. I det nyhetsinhiberade matningstestet efter 4 dagars subkronisk behandling minskade PE22-28 signifikant latensperioden för möss att konsumera matpellets. Det nyhetshämmade mattestet är en experimentell metod för att bedöma möss vilja att äta i en ny miljö. En kortare latensperiod indikerar minskad ångest och depressionsrelaterade beteenden hos möss, vilket ytterligare bekräftar de antidepressiva effekterna av PE22-28.
Effekter på neurogenes och synaptogenes: Efter bara 4 dagars behandling inducerade PE22-28 och dess analoger neurogenes, med G/A-PE22-28 som visade särskilt signifikanta effekter. Neurogenes spelar en nyckelroll i patogenesen av depression och behandlingssvar, och genereringen av nya neuroner hjälper till att förbättra neural funktion och humörtillstånd. I muskortikala neuroner förbättrade PE22-28 och dess derivat också synaptogenesen, mätt med ökade PSD-95-expressionsnivåer. PSD-95 är ett protein associerat med den postsynaptiska täta regionen, och ökade uttrycksnivåer indikerar förbättrad synapsbildning och funktion, vilket underlättar informationsöverföring mellan neuroner och ombyggnad av neurala kretsar, vilket är av stor betydelse för att förbättra depressiva symtom.
Fördelar med verkningslängd: Jämfört med Spadin är verkningstiden för PE22-28 och dess analoger avsevärt förbättrad. Spadin förlorar sin aktivitet 7 timmar efter administrering, medan verkningstiden för PE22-28 kan nå upp till 23 timmar. En längre verkningsperiod innebär att dess biologiska effekter kan bibehållas under en längre period in vivo, vilket minskar administreringsfrekvensen och förbättrar patientens följsamhet, vilket har viktiga praktiska konsekvenser för klinisk behandling.
Tillämpningar av PE22-28
Potentiella tillämpningar inom depressionsbehandling: Med tanke på PE22-28s utmärkta prestanda i antidepressiva beteendemodeller, dess unika verkningsmekanism på TREK-1-kanalen och dess positiva effekter på neurogenes och synaptogenes, representerar den en lovande molekyl med potential att ersätta Spadin i depressionsbehandling. Framväxten av PE22-28 erbjuder nya behandlingsalternativ för depression. Det har blivit en viktig riktning för utvecklingen av nästa generation av antidepressiva läkemedel. Genom ytterligare forskning och utveckling, optimering av dess läkemedelsformulering och administreringsmetoder, förväntas det ge effektivare behandlingsalternativ för patienter med depression.
Källa
[1] Djillani A, Pietri M, Moreno S, et al. Förkortade spadinanaloger visar bättre TREK-1-hämning, in vivo-stabilitet och antidepressiv aktivitet[J]. Frontiers in Pharmacology, 2017,8:643.DOI:10.3389/fphar.2017.00643.
Produkt endast tillgänglig för forskningsanvändning:
