От Cocer Peptides 
преди 1 месец
ВСИЧКИ СТАТИИ И ИНФОРМАЦИЯ ЗА ПРОДУКТИ, ПРЕДОСТАВЕНА НА ТОЗИ УЕБСАЙТ, СА ЕДИНСТВЕНО ЗА РАЗПРОСТРАНЕНИЕ НА ИНФОРМАЦИЯ И ОБРАЗОВАТЕЛНИ ЦЕЛИ.
Продуктите, предоставени на този уебсайт, са предназначени изключително за in vitro изследвания. Изследванията ин витро (на латински: *in glass*, което означава в стъклени съдове) се провеждат извън човешкото тяло. Тези продукти не са фармацевтични продукти, не са одобрени от Американската администрация по храните и лекарствата (FDA) и не трябва да се използват за предотвратяване, лечение или излекуване на каквото и да е медицинско състояние, заболяване или неразположение. Строго е забранено от закона въвеждането на тези продукти в човешкото или животинско тяло под каквато и да е форма.
Преглед на PE22–28
PE22–28 е пептид от 7 аминокиселини, създаден въз основа на изследване на Spadin (PE 12–28). Депресията, психично разстройство, засягащо приблизително 20% от световното население, в момента се лекува с антидепресанти, които страдат от проблеми като забавено начало на действие и тежки странични ефекти. Spadin е описан като ендогенен пептид с антидепресивна активност, който специфично блокира канала TREK-1, но неговата активност изчезва в рамките на 7 часа след приложението. За да подобрят стабилността и бионаличността на Spadin in vivo, изследователите изследваха неговите аналози и производни, изучавайки продуктите на Spadin за разграждане на кръвта и в крайна сметка проектираха PE22-28.
Фигура 1 Специфичност на Spadin-аналог. (A-D) PE 22-28 беше използван като представителен пептид за тестване на специфичността на spadin-аналози спрямо други K2P канали, TREK-2 (A), TRAAK (B), TRESK (C) и TASK-1 (D).
Действието на PE22-28
Ефект върху TREK-1 канали
Проучвания in vitro с използване на patch-clamp технология върху hTREK-1/HEK клетки показват, че PE22-28 проявява по-добра специфичност и афинитет към TREK-1 каналите в сравнение със Spadin. Конкретни данни показват, че IC50 на PE22-28 е 0,12 nM, докато тази на Spadin е 40–60 nM. Това означава, че при същите условия, PE22-28 може да действа върху TREK-1 канала по-ефективно при по-ниски концентрации, като по този начин упражнява своите биологични ефекти по-точно. Проучването също така отбелязва, че при същите условия, различни модификации в N- или C-края на PE22-28 могат да поддържат или елиминират активността на канала TREK-1, без да засягат неговия афинитет към канала TREK-1. Този уникален регулаторен механизъм на активността и афинитета на канала предоставя важни улики за по-нататъшно изследване на неговия механизъм на действие и разработване на лекарства.
Антидепресантни ефекти in vivo
Валидиране на поведенчески модел: В модели на депресивно поведение като теста за принудително плуване, антидепресантните свойства на PE22-28 и неговите производни бяха потвърдени. Мишки, третирани с аналози на Spadin (включително PE22-28), показват значително намаляване на времето на неподвижност. Времето на обездвижване е важен индикатор за подобно на депресия поведение при мишки по време на теста за принудително плуване, а намаляването на времето на обездвижване показва намаляване на подобно на депресия поведение, което предполага, че PE22-28 има антидепресантни ефекти. В теста за хранене с инхибирано нововъведение след 4 дни субхронично лечение, PE22-28 значително намалява периода на латентност за мишките да консумират хранителни пелети. Тестът за хранене с инхибиране на новостите е експериментален метод за оценка на желанието на мишките да се хранят в нова среда. По-кратък период на латентност показва намалено поведение, свързано с тревожност и депресия при мишки, което допълнително потвърждава антидепресивните ефекти на PE22-28.
Ефекти върху неврогенезата и синаптогенезата: След само 4 дни лечение PE22-28 и неговите аналози индуцират неврогенеза, като G/A-PE22-28 показва особено значими ефекти. Неврогенезата играе ключова роля в патогенезата на депресията и отговора на лечението, а генерирането на нови неврони спомага за подобряване на нервната функция и състоянието на настроението. В миши кортикални неврони PE22-28 и неговите производни също засилват синаптогенезата, измерено чрез повишени нива на експресия на PSD-95. PSD-95 е протеин, свързан с постсинаптичната плътна област, и повишените нива на експресия показват подобрено образуване и функция на синапс, улеснявайки предаването на информация между невроните и ремоделирането на невронната верига, което е от съществено значение за подобряване на депресивните симптоми.
Предимства в продължителността на действие: В сравнение със Spadin, продължителността на действие на PE22-28 и неговите аналози е значително подобрена. Spadin губи своята активност 7 часа след приложението, докато продължителността на действие на PE22-28 може да достигне до 23 часа. По-дългата продължителност на действие означава, че неговите биологични ефекти могат да бъдат поддържани за по-дълъг период in vivo, намалявайки честотата на приложение и подобрявайки спазването от страна на пациента, което има важно практическо значение за клиничното лечение.
Приложения на PE22-28
Потенциални приложения при лечение на депресия: Като се има предвид отличното представяне на PE22-28 в поведенчески модели на антидепресанти, уникалният му механизъм на действие върху канала TREK-1 и неговите положителни ефекти върху неврогенезата и синаптогенезата, той представлява обещаваща молекула с потенциал да замени Spadin при лечение на депресия. Появата на PE22-28 предлага нови възможности за лечение на депресия. Това се превърна във важна посока за развитието на следващото поколение антидепресанти. Чрез по-нататъшни изследвания и разработки, оптимизиране на лекарствената формулировка и методите на администриране, се очаква да предостави по-ефективни възможности за лечение на пациенти с депресия.
Източник
[1] Djillani A, Pietri M, Moreno S, et al. Съкратените аналози на Spadin показват по-добро инхибиране на TREK-1, стабилност in vivo и антидепресивна активност [J]. Граници във фармакологията, 2017, 8: 643. DOI: 10.3389 / fphar.2017.00643.
Продукт, наличен само за изследователска употреба:
