Cocer Peptides tomonidan 
1 oy oldin
USHBU SAYTDA TAQDIM ETILGAN BARCHA MAQOLALAR VA MAHSULOT HAQIDAGI MA'LUMOTLAR FAQAT MA'LUMOTNI TARQATISH VA MA'LUMOT MAQSADLARIGA BO'LGAN.
Ushbu veb-saytda taqdim etilgan mahsulotlar faqat in vitro tadqiqot uchun mo'ljallangan. In vitro tadqiqot (lotincha: *shishada*, shisha idishlar degan maʼnoni anglatadi) inson tanasidan tashqarida olib boriladi. Ushbu mahsulotlar farmatsevtika mahsulotlari emas, AQSh oziq-ovqat va farmatsevtika idorasi (FDA) tomonidan tasdiqlanmagan va har qanday tibbiy holat, kasallik yoki kasallikning oldini olish, davolash yoki davolash uchun ishlatilmasligi kerak. Ushbu mahsulotlarni har qanday shaklda inson yoki hayvon tanasiga kiritish qonun bilan qat'iyan man etiladi.
PE22–28 ga umumiy nuqtai
PE22-28 - bu Spadin (PE 12-28) bo'yicha tadqiqotlar asosida ishlab chiqilgan 7-aminokislotali peptid. Depressiya, dunyo aholisining taxminan 20 foiziga ta'sir qiladigan ruhiy kasallik, hozirgi vaqtda ta'sirning kechikishi va jiddiy yon ta'sirlardan aziyat chekadigan antidepressantlar bilan davolanadi. Spadin antidepressant ta'sirga ega bo'lgan endogen peptid sifatida tavsiflanadi, bu ayniqsa TREK-1 kanalini bloklaydi, ammo uning faolligi kiritilgandan keyin 7 soat ichida yo'qoladi. Spadinning barqarorligi va biologik mavjudligini in vivo jonli ravishda oshirish uchun tadqiqotchilar uning analoglari va hosilalarini tekshirdilar, Spadinning qon degradatsiyasi mahsulotlarini o'rgandilar va oxir-oqibat PE22-28 ni ishlab chiqdilar.
Shakl 1 Spadin-analog o'ziga xoslik. (A-D) PE 22-28 boshqa K2P kanallari, TREK-2 (A), TRAAK (B), TRESK (C) va TASK-1 (D) ga nisbatan spadin-analoglarning o'ziga xosligini sinash uchun vakili peptid sifatida ishlatilgan.
PE22-28 ning harakati
TREK-1 kanallariga ta'siri
HTREK-1/HEK hujayralarida patch-qisqich texnologiyasidan foydalangan holda in vitro tadqiqotlari PE22-28 Spadin bilan solishtirganda TREK-1 kanallari uchun yaxshiroq o'ziga xoslik va yaqinlik ko'rsatishini ko'rsatdi. Maxsus ma'lumotlar shuni ko'rsatadiki, PE22-28 ning IC₅₀ 0,12 nM, Spadinniki esa 40-60 nM. Bu shuni anglatadiki, xuddi shu sharoitda PE22-28 TREK-1 kanalida past konsentratsiyalarda samaraliroq ta'sir qilishi va shu bilan biologik ta'sirini aniqroq amalga oshirishi mumkin. Tadqiqot shuningdek, bir xil sharoitlarda PE22-28 ning N- yoki C-terminusidagi turli xil modifikatsiyalar TREK-1 kanaliga yaqinligiga ta'sir qilmasdan TREK-1 kanalining faolligini saqlab qolishi yoki yo'q qilishi mumkinligini ta'kidladi. Kanal faoliyati va yaqinligini tartibga solishning ushbu noyob mexanizmi uning ta'sir qilish mexanizmi va dori vositalarini ishlab chiqish bo'yicha keyingi tadqiqotlar uchun muhim maslahatlar beradi.
In vivo antidepressant ta'siri
Xulq-atvor modelini tekshirish: Majburiy suzish testi kabi depressiv xatti-harakatlar modellarida PE22-28 va uning hosilalari antidepressant xususiyatlari tasdiqlangan. Spadin analoglari (jumladan, PE22-28) bilan davolangan sichqonlar harakatsizlik vaqtini sezilarli darajada qisqartirishni ko'rsatdi. Immobilizatsiya vaqti majburiy suzish testi paytida sichqonlarda depressiyaga o'xshash xatti-harakatlarning muhim ko'rsatkichidir va immobilizatsiya vaqtining qisqarishi depressiyaga o'xshash xatti-harakatlarning pasayishini ko'rsatadi, bu PE22-28 antidepressant ta'sirga ega ekanligini ko'rsatadi. 4 kunlik subxronik davolashdan so'ng yangilik bilan taqiqlangan oziqlantirish testida PE22-28 sichqonlarning oziq-ovqat pelletlarini iste'mol qilish uchun kechikish davrini sezilarli darajada qisqartirdi. Yangilik bilan taqiqlangan oziqlantirish testi sichqonlarning yangi muhitda ovqatlanish istagini baholashning eksperimental usuli hisoblanadi. Qisqaroq kechikish davri sichqonlarda tashvish va depressiya bilan bog'liq xatti-harakatlarning kamayganligini ko'rsatadi, bu esa PE22-28 ning antidepressant ta'sirini yanada tasdiqlaydi.
Neyrogenez va sinaptogenezga ta'siri: 4 kunlik davolanishdan so'ng, PE22-28 va uning analoglari neyrogenezni keltirib chiqardi, G/A-PE22-28 ayniqsa sezilarli ta'sir ko'rsatdi. Neyrogenez depressiyaning patogenezida va davolanishga javob berishda asosiy rol o'ynaydi va yangi neyronlarning paydo bo'lishi asab funktsiyasi va kayfiyatni yaxshilashga yordam beradi. Sichqoncha kortikal neyronlarida PE22-28 va uning hosilalari ham PSD-95 ifoda darajalarining ortishi bilan o'lchanadigan sinaptogenezni kuchaytirdi. PSD-95 postsinaptik zich mintaqa bilan bog'liq bo'lgan oqsil bo'lib, ifoda darajasining oshishi sinaps shakllanishi va funktsiyasining yaxshilanganligini ko'rsatadi, bu neyronlar va neyron zanjirlarini qayta qurish o'rtasida ma'lumot uzatishni osonlashtiradi, bu depressiv simptomlarni yaxshilash uchun muhim ahamiyatga ega.
Harakat muddatining afzalliklari: Spadin bilan solishtirganda, PE22-28 va uning analoglari ta'sir qilish muddati sezilarli darajada yaxshilanadi. Spadin qabul qilinganidan keyin 7 soat o'tgach o'z faoliyatini yo'qotadi, PE22-28 ta'sir qilish muddati esa 23 soatgacha yetishi mumkin. Ta'sir qilishning uzoqroq davom etishi uning biologik ta'sirini in vivo jonli ravishda uzoqroq vaqt davomida saqlab turish, qabul qilish chastotasini kamaytirish va bemorning muvofiqligini yaxshilashni anglatadi, bu esa klinik davolash uchun muhim amaliy ahamiyatga ega.
PE22-28 ilovalari
Depressiyani davolashda potentsial ilovalar: PE22-28 ning antidepressant xulq-atvor modellarida mukammal ishlashi, TREK-1 kanalidagi noyob ta'sir mexanizmi va uning neyrogenez va sinaptogenezga ijobiy ta'siri hisobga olinsa, u depressiyani davolashda Spadinni almashtirish potentsialiga ega bo'lgan istiqbolli molekulani ifodalaydi. PE22-28 ning paydo bo'lishi depressiya uchun yangi davolash usullarini taklif qiladi. Bu antidepressant dorilarning keyingi avlodini rivojlantirishning muhim yo'nalishi bo'ldi. Keyingi tadqiqotlar va ishlanmalar, uning dori vositalarini shakllantirish va qo'llash usullarini optimallashtirish orqali depressiya bilan og'rigan bemorlarni davolashning yanada samarali usullarini taqdim etishi kutilmoqda.
Manba
[1] Djillani A, Pietri M, Moreno S va boshqalar. Qisqartirilgan Spadin analoglari TREK-1 inhibisyonini, in Vivo jonli barqarorligini va antidepressant faolligini [J] yaxshi ko'rsatadi. Farmakologiyadagi chegaralar, 2017,8:643.DOI:10.3389/fphar.2017.00643.
Mahsulot faqat tadqiqot uchun foydalanish mumkin:
