Cocer Peptides විසින් 
මාස 1 කට පෙර
මෙම වෙබ් අඩවියේ සපයා ඇති සියලුම ලිපි සහ නිෂ්පාදන තොරතුරු තොරතුරු බෙදා හැරීම සහ අධ්යාපනික අරමුණු සඳහා පමණි.
මෙම වෙබ් අඩවියේ සපයා ඇති නිෂ්පාදන අභ්යන්තර පර්යේෂණ සඳහා පමණක් අදහස් කෙරේ. අභ්යන්තර පර්යේෂණ (ලතින්: *වීදුරු*, වීදුරු භාණ්ඩවල තේරුම) මිනිස් සිරුරෙන් පිටත සිදු කෙරේ. මෙම නිෂ්පාදන ඖෂධ නොවන අතර, එක්සත් ජනපද ආහාර හා ඖෂධ පරිපාලනය (FDA) විසින් අනුමත කර නොමැති අතර, ඕනෑම රෝගී තත්වයක්, රෝගයක් හෝ රෝගයක් වැළැක්වීමට, ප්රතිකාර කිරීමට හෝ සුව කිරීමට භාවිතා නොකළ යුතුය. මෙම නිෂ්පාදන ඕනෑම ආකාරයකින් මිනිස් හෝ සත්ව ශරීරයට හඳුන්වා දීම නීතියෙන් දැඩි ලෙස තහනම්ය.
PE22-28 හි දළ විශ්ලේෂණය
PE22–28 යනු ස්පාඩින් (PE 12–28) පිළිබඳ පර්යේෂණ මත පදනම්ව නිර්මාණය කරන ලද ඇමයිනෝ අම්ල 7-පෙප්ටයිඩයකි. ගෝලීය ජනගහනයෙන් ආසන්න වශයෙන් 20%කට බලපාන මානසික ආබාධයක් වන විෂාදය, දැනට ප්රතිකාර කරනු ලබන්නේ ප්රමාද වූ ක්රියාව සහ දරුණු අතුරු ආබාධ වැනි ගැටළු වලින් පෙළෙන විෂාදනාශක සමඟය. ස්පාඩින් TREK-1 නාලිකාව විශේෂයෙන් අවහිර කරන විෂාදනාශක ක්රියාකාරකම් සහිත ආවේණික පෙප්ටයිඩයක් ලෙස විස්තර කර ඇත, නමුත් එහි ක්රියාකාරිත්වය පරිපාලනයෙන් පසු පැය 7 ක් ඇතුළත අතුරුදහන් වේ. vivo තුළ ස්පාඩින්ගේ ස්ථායීතාවය සහ ජෛව උපයෝගීතාව වැඩි දියුණු කිරීම සඳහා, පර්යේෂකයන් එහි ප්රතිසම සහ ව්යුත්පන්නයන් පරීක්ෂා කර, ස්පාඩින්ගේ රුධිර හායන නිෂ්පාදන අධ්යයනය කර, අවසානයේ PE22-28 නිර්මාණය කරන ලදී.
රූපය 1 ස්පාඩින්-ඇනලොග් විශේෂත්වය. (A-D) PE 22-28 ස්පාඩින්-ඇනලොග් එදිරිව අනෙකුත් K2P නාලිකා වල විශේෂත්වය පරීක්ෂා කිරීම සඳහා නියෝජිත පෙප්ටයිඩය ලෙස භාවිතා කරන ලදී, TREK-2 (A), TRAAK (B), TRESK (C) සහ TASK-1 (D).
PE22-28 හි ක්රියාව
TREK-1 නාලිකා මත බලපෑම
hTREK-1/HEK සෛල මත පැච්-ක්ලැම්ප් තාක්ෂණය භාවිතා කරමින් vitro අධ්යයනයන් මගින් පෙන්නුම් කළේ PE22-28 ස්පාඩින් හා සසඳන විට TREK-1 නාලිකා සඳහා වඩා හොඳ විශේෂත්වයක් සහ බැඳීමක් ප්රදර්ශනය කරන බවයි. විශේෂිත දත්ත පෙන්නුම් කරන්නේ PE22-28 හි IC₅₀ 0.12 nM වන අතර ස්පාඩින් 40-60 nM වේ. මෙයින් අදහස් කරන්නේ එම කොන්දේසි යටතේම, PE22-28 හට TREK-1 නාලිකාව මත අඩු සාන්ද්රණයකදී වඩාත් ඵලදායි ලෙස ක්රියා කළ හැකි අතර එමඟින් එහි ජීව විද්යාත්මක බලපෑම් වඩාත් නිවැරදිව සිදු කළ හැකි බවයි. එම තත්ත්වයන් යටතේම, PE22-28 හි N- හෝ C-පර්යන්තයේ විවිධ වෙනස් කිරීම් මගින් TREK-1 නාලිකා ක්රියාකාරකම් TREK-1 නාලිකාවට ඇති සම්බන්ධයට බල නොපාමින් පවත්වා ගෙන යාමට හෝ ඉවත් කිරීමට හැකි බව අධ්යයනය සටහන් කර ඇත. නාලිකා ක්රියාකාරකම් සහ බැඳීම පිළිබඳ මෙම අද්විතීය නියාමන යාන්ත්රණය එහි ක්රියාකාරී යාන්ත්රණය සහ ඖෂධ සංවර්ධනය පිළිබඳ වැඩිදුර පර්යේෂණ සඳහා වැදගත් ඉඟි සපයයි.
vivo තුළ විෂාදනාශක බලපෑම්
චර්යාත්මක ආකෘති වලංගුකරණය: බලහත්කාරයෙන් පිහිනුම් පරීක්ෂණය වැනි මානසික අවපීඩන හැසිරීම් ආකෘති වලදී, PE22-28 හි විෂාදනාශක ගුණ සහ එහි ව්යුත්පන්නයන් තහවුරු කරන ලදී. ස්පාඩින් ඇනලොග් (PE22-28 ඇතුළුව) සමඟ ප්රතිකාර කරන ලද මීයන් නිශ්චල කාලයෙහි සැලකිය යුතු අඩුවීමක් පෙන්නුම් කරයි. Immobilization time යනු බලහත්කාර පිහිනුම් පරීක්ෂණයේදී මීයන් තුළ මානසික අවපීඩනය වැනි හැසිරීම් වල වැදගත් දර්ශකයක් වන අතර, immobilization කාලය අඩු කිරීම මානසික අවපීඩනය වැනි හැසිරීම් වල අඩුවීමක් පෙන්නුම් කරයි, PE22-28 විෂාදනාශක බලපෑම් ඇති බව යෝජනා කරයි. දින 4 ක උපක්රොනික ප්රතිකාරයෙන් පසු නව්ය-තහනම් ආහාර පරීක්ෂාවේදී, PE22-28 මීයන්ට ආහාර පෙති පරිභෝජනය කිරීමේ ප්රමාද කාලය සැලකිය යුතු ලෙස අඩු කළේය. නව පරිසරයක ආහාර ගැනීමට මීයන්ගේ කැමැත්ත තක්සේරු කිරීම සඳහා නව්යතාවයෙන් තොර ආහාර දීමේ පරීක්ෂණය පර්යේෂණාත්මක ක්රමයකි. කෙටි ප්රමාද කාලසීමාවක් මීයන් තුළ කාංසාව සහ මානසික අවපීඩනය ආශ්රිත හැසිරීම් අඩුවීම පෙන්නුම් කරයි, PE22-28 හි විෂාදනාශක බලපෑම් තවදුරටත් තහවුරු කරයි.
ස්නායු උත්පාදනය සහ උපාගමනය කෙරෙහි බලපෑම්: ප්රතිකාරයෙන් දින 4 කට පසුව, PE22-28 සහ එහි ප්රතිසමයන් ස්නායු උත්පාදනය ප්රේරණය කළ අතර G/A-PE22-28 විශේෂයෙන් සැලකිය යුතු බලපෑම් පෙන්වයි. මානසික අවපීඩනය සහ ප්රතිකාර ප්රතිචාරයේ ව්යාධිජනකය සඳහා ස්නායු උත්පාදනය ප්රධාන කාර්යභාරයක් ඉටු කරන අතර නව නියුරෝන උත්පාදනය ස්නායු ක්රියාකාරිත්වය සහ මනෝභාවයේ තත්වය වැඩිදියුණු කිරීමට උපකාරී වේ. මූසික බාහික නියුරෝන වල, PE22-28 සහ එහි ව්යුත්පන්නයන් PSD-95 ප්රකාශන මට්ටම් වැඩි කිරීමෙන් මනිනු ලබන පරිදි, උපාගම උත්පාදනය ද වැඩි දියුණු කරන ලදී. PSD-95 යනු postsynaptic ඝන කලාපය හා සම්බන්ධ ප්රෝටීනයක් වන අතර, වැඩිවන ප්රකාශන මට්ටම් වැඩි දියුණු කරන ලද උපාගම සෑදීම සහ ක්රියාකාරිත්වය පෙන්නුම් කරයි, නියුරෝන සහ ස්නායුක පරිපථ ප්රතිනිර්මාණය අතර තොරතුරු සම්ප්රේෂණයට පහසුකම් සපයයි, එය මානසික අවපීඩන රෝග ලක්ෂණ වැඩි දියුණු කිරීම සඳහා සැලකිය යුතු වැදගත්කමක් දරයි.
ක්රියාකාරී කාලසීමාවෙහි ඇති වාසි: ස්පාඩින් හා සසඳන විට, PE22-28 සහ එහි ඇනෙලොග් වල ක්රියාකාරී කාලසීමාව සැලකිය යුතු ලෙස වැඩි දියුණු කර ඇත. පරිපාලනයෙන් පැය 7 කට පසු ස්පාඩින් එහි ක්රියාකාරිත්වය නැති වී යන අතර PE22-28 ක්රියාකාරී කාලය පැය 23 දක්වා ළඟා විය හැකිය. ක්රියාකාරීත්වයේ දිගු කාලසීමාව යනු එහි ජීව විද්යාත්මක බලපෑම් vivo තුළ දීර්ඝ කාලයක් පැවතිය හැකි අතර, පරිපාලනයේ වාර ගණන අඩු කිරීම සහ සායනික ප්රතිකාර සඳහා වැදගත් ප්රායෝගික ඇඟවුම් ඇති රෝගීන්ගේ අනුකූලතාව වැඩිදියුණු කිරීම.
PE22-28 හි යෙදුම්
මානසික අවපීඩනයට ප්රතිකාර කිරීමේ විභව යෙදුම්: විෂාදනාශක චර්යා ආකෘතිවල PE22-28 හි විශිෂ්ට ක්රියාකාරිත්වය, TREK-1 නාලිකාවේ එහි අද්විතීය ක්රියාකාරී යාන්ත්රණය සහ ස්නායු උත්පාදනය සහ උපාගමනය කෙරෙහි එහි ධනාත්මක බලපෑම් සැලකිල්ලට ගෙන, එය මානසික අවපීඩනයට ප්රතිකාර කිරීමේදී ස්පාඩින් ප්රතිස්ථාපනය කිරීමේ හැකියාව ඇති පොරොන්දු වූ අණුවක් නියෝජනය කරයි. PE22-28 හි මතුවීම මානසික අවපීඩනය සඳහා නව ප්රතිකාර විකල්ප ඉදිරිපත් කරයි. ඊළඟ පරම්පරාවේ ප්රතිංධිසරාේධක ඖෂධ සංවර්ධනය සඳහා වැදගත් දිශාවක් බවට පත් වී ඇත. වැඩිදුර පර්යේෂණ සහ සංවර්ධනය තුළින්, එහි ඖෂධ සැකසීම සහ පරිපාලන ක්රම ප්රශස්ත කිරීම, මානසික අවපීඩනයෙන් පෙළෙන රෝගීන් සඳහා වඩාත් ඵලදායී ප්රතිකාර විකල්ප ලබා දීමට අපේක්ෂා කෙරේ.
මූලාශ්රය
[1] Djillani A, Pietri M, Moreno S, et al. කෙටි කරන ලද ස්පාඩින් ඇනලොග් වඩා හොඳ TREK-1 නිෂේධනය, Vivo ස්ථායීතාවය සහ විෂාදනාශක ක්රියාකාරකම්[J] පෙන්වයි. ඖෂධවේදයේ මායිම්, 2017,8:643.DOI:10.3389/fphar.2017.00643.
පර්යේෂණ භාවිතය සඳහා පමණක් ලබා ගත හැකි නිෂ්පාදන:
