Ni Cocer Peptides
1 bulan ti napalabas
AMIN NGA ARTIKULO KEN IMPORMASYON TI PRODUKTO A NAITED ITI DAYTOY A WEBSITE KET PARA LAENG PARA ITI PANANGIWARAS ITI IMPORMASYON KEN PANGGEP TI EDUKASYON.
Dagiti produkto a naited iti daytoy a website ket nairanta laeng para iti in vitro research. Ti panagsukisok iti in vitro (Latin: *iti sarming*, kayatna a sawen kadagiti sarming) ket maaramid iti ruar ti bagi ti tao. Dagitoy a produkto ket saan a parmaseutika, saan nga inaprobaran ti US Food and Drug Administration (FDA), ken masapul a saan a mausar a manglapped, mangagas, wenno mangagas iti aniaman a medikal a kasasaad, sakit, wenno sakit. Nainget a maiparit babaen ti linteg ti panangiserrek kadagitoy a produkto iti bagi ti tao wenno animal iti aniaman a porma.
Panangkita iti pakabuklan ti PE22–28
Ti PE22–28 ket maysa a 7-amino asido a peptido a nadisenio a naibatay iti panagsukisok iti Spadin (PE 12–28). Ti depression, maysa a sakit ti isip a mangapektar iti agarup 20% iti sangalubongan a populasion, ket agdama a maag-agasan kadagiti antidepressant nga agsagsagaba kadagiti isyu a kas iti nataktak a panangrugi ti panagtignay ken nakaro nga epekto. Ti spadin ket nailadawan a kas maysa nga endoheno a peptido nga addaan iti antidepressant nga aktibidad nga espesipiko a manglapped ti TREK-1 a kanal, ngem ti aktibidadna ket mapukaw iti las-ud ti 7 nga oras kalpasan ti pannakaipauneg. Tapno mapasayaat ti kinatalged ken bioavailability ti Spadin iti vivo, in-screen dagiti managsirarak dagiti analogo ken nagtaudanna, nga inadalda dagiti produkto ti panagdadael ti dara ti Spadin, ket kamaudiananna dinisenioda ti PE22-28.

Pigura 1 Ti kinaespesipiko ti Spadin-analog. (A–D) Ti PE 22-28 ket naus-usar a kas ti pannakabagi a peptido para iti panagsubok ti kinaespesipiko dagiti spadin-analog vs. dagiti dadduma a K2P a kanal, TREK-2 (A), TRAAK (B), TRESK (C), ken TASK-1 (D).
Ti tignay ti PE22-28
Epekto kadagiti TREK-1 Channels
Dagiti in vitro a panagadal babaen ti panagusar ti teknolohia ti patch-clamp kadagiti selula ti hTREK-1/HEK ket nangipakita a ti PE22-28 ket mangipakpakita ti nasaysayaat nga espesipiko ken afinidad para kadagiti kanal ti TREK-1 no maidilig iti Spadin. Dagiti espesipiko a datos ket mangipakita a ti IC5 ti PE22-28 ket 0.12 nM, bayat a ti Spadin ket 40–60 nM. Kaipapanan daytoy nga iti sidong dagiti isu met laeng a kasasaad, ti PE22-28 ket mabalin nga agtignay iti TREK-1 a kanal nga ad-adda nga epektibo kadagiti nababbaba a konsentrasion, iti kasta ket ad-adda nga eksakto a maipakat dagiti biolohikal nga epektona. Ti panagadal ket nangipalpalagip pay nga iti sidong dagiti isu met laeng a kasasaad, dagiti nadumaduma a panagbalbaliw iti N- wenno C-terminus ti PE22-28 ket mabalin a mangtaginayon wenno mangikkat ti aktibidad ti TREK-1 a kanal a saan a mangapektar ti afinidadna para iti TREK-1 a kanal. Daytoy a naisangsangayan a regulatorio a mekanismo ti aktibidad ti kanal ken ti afinidad ket mangipaay kadagiti napateg a pagilasinan para iti ad-adu pay a panagsukisok iti mekanismo ti panagtignayna ken panagrang-ay ti agas.
Dagiti epekto ti antidepressant iti vivo
Ti panangipaneknek ti modelo ti kababalin: Kadagiti modelo ti depresibo a kababalin a kas ti napilit a panaglangoy a panagsubok, dagiti antidepressant a tagikua ti PE22-28 ken dagiti nagtaudanna ket napasingkedan. Dagiti utot a naagasan kadagiti analogo ti Spadin (agraman ti PE22-28) ket nangipakita ti dakkel a pannakakissay ti panawen ti kinaawan panaggunay. Ti oras ti immobilisasion ket maysa a napateg a mangipakita ti kasla depresibo a kababalin kadagiti utot bayat ti napilit a panaglangoy a panagsubok, ken ti pannakakissay ti oras ti immobilisasion ket mangipakita ti panagbaba ti kasla depresibo a kababalin, a mangisingasing a ti PE22-28 ket addaan kadagiti antidepresibo nga epekto. Iti novelty-inhibited feeding test kalpasan ti 4 nga aldaw a subchronic treatment, ti PE22-28 ket nangruna a nangkissay iti latency period para kadagiti utot a mangan kadagiti food pellets. Ti novelty-inhibited feeding test ket maysa nga eksperimental a pamay-an tapno matingiting ti kinatulok dagiti utot a mangan iti baro nga aglawlaw. Ti ab-ababa a panawen ti latency ket mangipakita ti naikkat a panagdanag ken dagiti kababalin a mainaig iti depression kadagiti utot, nga ad-adda a mangpasingked kadagiti antidepressant nga epekto ti PE22-28.
Epekto iti neurogenesis ken synaptogenesis: Kalpasan laeng ti 4 nga aldaw a pannakaagas, ti PE22-28 ken dagiti analogona ti nangtignay iti neurogenesis, a ti G/A-PE22-28 ket mangipakpakita kadagiti nangnangruna a napateg nga epekto. Ti neurogenesis ket addaan iti kangrunaan nga akem iti patogenesis ti depresion ken sungbat ti panangagas, ken ti pannakapataud dagiti baro a neuron ket makatulong a mangpasayaat ti panagandar ti neural ken ti kasasaad ti rikna. Kadagiti neuron ti kortikal ti ipus, ti PE22-28 ken dagiti nagtaudanna ket nangparang-ay pay ti sinaptogenesis, a kas narukod babaen ti immadu a lebel ti panagiyebkas ti PSD-95. Ti PSD-95 ket maysa a protina a nainaig iti postsinaptiko a napuskol a rehion, ken dagiti immadu a lebel ti panagiyebkas ket mangipakita ti naparang-ay a panagporma ti sinaps ken panagandar, a mangpasayaat ti panagipatulod ti impormasion iti nagbaetan dagiti neuron ken ti neural a sirkulo a panagmodelo manen, a daytoy ket addaan iti naipangpangruna a pateg para iti panangpasayaat kadagiti depresibo a sintoma.
Bentaha iti kapaut ti panagtignay: No idilig iti Spadin, dakkel ti simmayaatan ti kapaut ti panagtignay ti PE22-28 ken dagiti analogona. Mapukaw ti Spadin ti aktibidadna 7 nga oras kalpasan ti pannakaipaunegna, bayat a ti kapaut ti panagtignay ti PE22-28 ket mabalin a dumanon agingga iti 23 nga oras. Ti napapaut a kapaut ti panagtignay ket kayatna a sawen a dagiti biolohiko nga epektona ket mabalin a mataginayon iti napapaut a panawen iti vivo, a mangkissay ti kasansan ti panagipauneg ken mangpasayaat ti panagtungpal ti pasiente, nga addaan kadagiti napateg a praktikal nga implikasionda para iti klinikal a panangagas.
Dagiti aplikasion ti PE22-28
Dagiti potensial nga aplikasion iti panangagas ti depression: Gapu iti nagsayaat a panagaramid ti PE22-28 kadagiti modelo ti kababalin ti antidepressant, ti naisangsangayan a mekanismo ti panagtignayna iti TREK-1 a kanal, ken dagiti positibo nga epektona iti neurogenesis ken synaptogenesis, irepresentarna ti maysa a nainkari a molekula nga addaan iti potensial a mangsukat iti Spadin iti panangagas iti depression. Ti panagruar ti PE22-28 ket mangitukon kadagiti baro a pagpilian iti panangagas iti depression. Nagbalinen a napateg a direksion iti pannakapataud ti sumaganad a henerasion dagiti agas a panglapped iti panagleddaang. Babaen ti kanayonan a panagsirarak ken panagrang-ay, panangpasayaat kadagiti pamay-an ti panagpormula ken panangipaunegna iti agas, manamnama a mangipaay dayta kadagiti ad-adda nga epektibo a pagpilian iti panangagas kadagiti pasiente nga addaan iti depression.
Pammataudan
[1] Djillani A, Pietri M, Moreno S, ken dagiti dadduma pay. Dagiti Napaababa nga Analog ti Spadin ket mangipakpakita ti Nasaysayaat a TREK-1 a Pananglapped, In Vivo a Kinatalged ken Antidepressant nga Aktibidad[J]. Dagiti Pagbeddengan iti Parmakolohia, 2017,8:643.DOI:10.3389/fphar.2017.00643.
Produkto a magun-od para iti pannakausar laeng iti panagsirarak:
