Шта је ПЕ22–28?

Аутор Цоцер Пептидес       пре 1 месец

СВИ ЧЛАНЦИ И ИНФОРМАЦИЈЕ О ПРОИЗВОДУ ДАНЕ НА ОВОМ ВЕБ САЈТУ СУ ИСКЉУЧИВО ЗА ДИСЕМИНАЦИЈУ ИНФОРМАЦИЈА И ЕДУКАТИВНЕ СВРХЕ.  

Производи који се налазе на овој веб страници намењени су искључиво за ин витро истраживања. Ин витро истраживања (латинстоцк Ј је наведен у цитирању [4].

Преглед ПЕ22–28

ПЕ22–28 је пептид од 7 аминокиселина дизајниран на основу истраживања Спадина (ПЕ 12–28). Депресија, ментални поремећај који погађа око 20% глобалне популације, тренутно се лечи антидепресивима који пате од проблема као што су одложени почетак деловања и тешки нежељени ефекти. Спадин је описан као ендогени пептид са антидепресивном активношћу који специфично блокира ТРЕК-1 канал, али његова активност нестаје у року од 7 сати након примене. Да би побољшали Спадинову стабилност и биодоступност ин виво, истраживачи су прегледали његове аналоге и деривате, проучавајући Спадинове производе разградње крви, и на крају дизајнирали ПЕ22-28.

Слика 1 Специфичност Спадин-аналог. (А–Д) ПЕ 22-28 је коришћен као репрезентативни пептид за тестирање специфичности спадин-аналога у односу на друге К2П канале, ТРЕК-2 (А), ТРААК (Б), ТРЕСК (Ц) и ТАСК-1 (Д).  

Деловање ПЕ22-28

Ефекат на ТРЕК-1 канале

Ин витро студије коришћењем патцх-цламп технологије на хТРЕК-1/ХЕК ћелијама показале су да ПЕ22-28 показује бољу специфичност и афинитет за ТРЕК-1 канале у поређењу са Спадином. Специфични подаци показују да је ИЦ₅₀ ПЕ22-28 0,12 нМ, док је Спадин 40–60 нМ. То значи да под истим условима ПЕ22-28 може ефикасније да делује на ТРЕК-1 канал при нижим концентрацијама, чиме прецизније врши своје биолошке ефекте. Студија је такође приметила да под истим условима, различите модификације на Н- или Ц-крају ПЕ22-28 могу одржати или елиминисати активност ТРЕК-1 канала без утицаја на његов афинитет за ТРЕК-1 канал. Овај јединствени регулаторни механизам активности канала и афинитета пружа важне трагове за даља истраживања његовог механизма деловања и развоја лекова.

Антидепресивни ефекти ин виво

Валидација модела понашања: У моделима депресивног понашања, као што је тест присилног пливања, потврђена су антидепресивна својства ПЕ22-28 и његових деривата. Мишеви третирани аналозима Спадина (укључујући ПЕ22-28) показали су значајно смањење времена непокретности. Време имобилизације је важан индикатор понашања сличног депресији код мишева током теста присилног пливања, а смањење времена имобилизације указује на смањење понашања сличног депресији, што сугерише да ПЕ22-28 има антидепресивне ефекте. У новом тесту храњења са инхибицијом након 4 дана субхроничног третмана, ПЕ22-28 је значајно смањио период латенције за мишеве да конзумирају пелете хране. Нови тест храњења је експериментални метод за процену спремности мишева да једу у новом окружењу. Краћи период латенције указује на смањену анксиозност и понашање повезано са депресијом код мишева, додатно потврђујући антидепресивне ефекте ПЕ22-28.

Ефекти на неурогенезу и синаптогенезу: После само 4 дана третмана, ПЕ22-28 и његови аналози су изазвали неурогенезу, при чему је Г/А-ПЕ22-28 показао посебно значајне ефекте. Неурогенеза игра кључну улогу у патогенези депресије и одговору на лечење, а стварање нових неурона помаже у побољшању неуронске функције и расположења. Код мишјих кортикалних неурона, ПЕ22-28 и његови деривати такође су појачали синаптогенезу, што је мерено повећаним нивоима експресије ПСД-95. ПСД-95 је протеин повезан са постсинаптичким густим регионом, а повећани нивои експресије указују на појачано формирање и функцију синапсе, олакшавајући пренос информација између неурона и ремоделирање нервног кола, што је од значајног значаја за побољшање симптома депресије.

Предности у трајању деловања: У поређењу са Спадином, трајање деловања ПЕ22-28 и његових аналога је значајно побољшано. Спадин губи своју активност 7 сати након примене, док трајање деловања ПЕ22-28 може достићи и до 23 сата. Дуже трајање деловања значи да се његови биолошки ефекти могу одржати дужи период ин виво, смањујући учесталост примене и побољшавајући усклађеност пацијената, што има важне практичне импликације за клиничко лечење.

Примене ПЕ22-28

Потенцијалне примене у лечењу депресије: Имајући у виду одличне перформансе ПЕ22-28 у моделима понашања антидепресива, његов јединствени механизам деловања на ТРЕК-1 канал и његове позитивне ефекте на неурогенезу и синаптогенезу, он представља обећавајући молекул са потенцијалом да замени Спадин у лечењу депресије. Појава ПЕ22-28 нуди нове могућности лечења депресије. То је постао важан правац за развој следеће генерације антидепресивних лекова. Кроз даља истраживања и развој, оптимизујући формулацију лека и методе примене, очекује се да ће обезбедити ефикасније опције лечења за пацијенте са депресијом.

Извор

[1] Дјиллани А, Пиетри М, Морено С, ет ал. Скраћени Спадин аналози показују бољу инхибицију ТРЕК-1, стабилност ин виво и антидепресивну активност[Ј]. Границе у фармакологији, 2017,8:643.ДОИ:10.3389/фпхар.2017.00643.

Производ доступан само за истраживачку употребу: