Na Cocer Peptides 
1 marama ki muri
KATOA KATOA ME NGA WHAKAMAHI KAUPAPA I TE WHAKAMAHI KI TENEI PAE WEHI HEI WHAKAMAHI MO TE WHAKAMAHI MAHI ME TE WHAKAMAHI MAHI.
Ko nga hua e whakaratohia ana i runga i tenei paetukutuku he mea mo te rangahau in vitro anake. Ko te rangahau in vitro (Latin: *i roto i te karaihe*, te tikanga i roto i te karaihe) ka whakahaerehia i waho o te tinana o te tangata. Ko enei hua ehara i te rongoa, kaore i whakaaetia e te US Food and Drug Administration (FDA), me kaua e whakamahia hei aukati, hei rongoa, hei whakaora ranei i tetahi mate, mate, mate ranei. Ka tino whakakorehia e te ture te whakauru i enei hua ki roto i te tinana tangata, kararehe ranei ahakoa te ahua.
Tirohanga mo PE22–28
Ko te PE22-28 he peptide waikawa 7-amino i hangaia i runga i te rangahau ki Spadin (PE 12-28). Ko te paheketanga, he mate hinengaro e pa ana ki te 20% o te taupori o te ao, kei te rongoa i tenei wa me nga antidepressants e pa ana ki nga take penei i te roa o te tiimata o te mahi me nga paanga kino kino. Ko Spadin te korero he peptide endogenous me te mahi antidepressant e tino aukati ana i te hongere TREK-1, engari ka ngaro tana mahi i roto i nga haora 7 i muri i te whakahaerenga. Hei whakarei ake i te pumau o Spadin me te waatea-koiora i roto i te vivo, ka tirotirohia e nga kairangahau ona tairitenga me nga pärönaki, te ako i nga hua whakaheke toto a Spadin, a, i te mutunga ka hangaia te PE22-28.
Whakaahua 1 Spadin-analog specificity. (A–D) PE 22-28 i whakamahia hei peptide māngai mo te whakamatautau i te motuhake o te spadin-analogs me etahi atu hongere K2P, TREK-2 (A), TRAAK (B), TRESK (C), me TASK-1 (D).
Ko te mahi a PE22-28
Pānga ki TREK-1 Channels
Ko nga rangahau in vitro e whakamahi ana i te hangarau papaki i runga i nga ruma hTREK-1/HEK e whakaatu ana ko te PE22-28 he pai ake te ahua me te hononga mo nga waahana TREK-1 ka whakaritea ki a Spadin. Ko nga raraunga motuhake e whakaatu ana ko te IC₅₀ o PE22-28 ko 0.12 nM, ko te Spadin ko 40-60 nM. Ko te tikanga, i raro i nga tikanga ano, ka taea e PE22-28 te mahi i runga i te hongere TREK-1 kia pai ake i nga kukū iti, na reira ka kaha ake te kaha o ona paanga koiora. I tuhia ano e te rangahau i raro i nga ahuatanga ano, ka taea e nga whakarereketanga rereke i te N-, C-terminus ranei o PE22-28 te pupuri, te whakakore ranei i nga mahi hongere TREK-1 me te kore e pa ki tona hononga mo te waahana TREK-1. Ko tenei tikanga motuhake mo te mahi hongere me te hononga hono e whakarato ana i nga tohu nui mo te rangahau ano mo tana tikanga mahi me te whanaketanga tarukino.
Nga hua antidepressant i roto i te vivo
Te whakamana i te tauira whanonga: I roto i nga tauira whanonga pouri penei i te whakamatautau kauhoe kaha, i whakapumautia nga ahuatanga antidepressant o PE22-28 me ona hua. Ko nga kiore i tukinotia ki te Spadin analogues (tae atu ki te PE22-28) i whakaatu i te hekenga nui o te wa mokowhiti. He tohu nui te wa whakangao mo te ahua pouri o nga kiore i te wa o te whakamatautau kauhoe, a, ko te whakahekenga o te wa immobilization e tohu ana i te heke o te ahua o te ahua pouri, e kii ana kei te PE22-28 nga paanga antidepressant. I roto i te whakamatautau kai hou-aukati i muri i nga ra e 4 o te maimoatanga subchronic, PE22-28 i tino whakaitihia te wa roa mo nga kiore ki te kai pire kai. Ko te whakamatautau kai hou-aukati he tikanga whakamatautau hei aromatawai i te hiahia o nga kiore ki te kai i roto i tetahi taiao hou. Ko te wa poto poto e tohu ana i te iti o te awangawanga me nga whanonga e pa ana ki te pouri i roto i nga kiore, me te whakapumau i nga paanga antidepressant o PE22-28.
Nga paanga ki te neurogenesis me te synaptogenesis: I muri i nga ra 4 noa o te maimoatanga, PE22-28 me ona analogues te neurogenesis, me te G / A-PE22-28 e whakaatu ana i nga paanga tino nui. Ko te Neurogenesis he mahi nui i roto i te pathogenesis o te pouri me te urupare maimoatanga, a ko te whakatipuranga o nga neurons hou ka awhina i te whakapai ake i te mahi neural me te ahua o te ahua. I roto i nga neuron cortical kiore, PE22-28 me ona pärönaki whakarei hoki synaptogenesis, rite ine i piki PSD-95 taumata whakapuaki. Ko te PSD-95 he pūmua e hono ana ki te rohe matotoru postsynaptic, me te piki ake o nga taumata whakapuaki e tohu ana i te whakakaha ake o te hanga me te mahi o te synapse, e whakahaere ana i te tuku korero i waenga i nga neurons me te whakahou i te ara iahiko neural, he mea nui hei whakapai ake i nga tohu pouri.
He painga mo te roanga o te mahi: Ka whakaritea ki a Spadin, ko te roanga o te mahi a PE22-28 me ona analogues kua tino pai ake. Ka ngaro te mahi a Spadin i nga haora 7 i muri i te whakahaerenga, ka taea te roa o te mahi PE22-28 ki te 23 haora. Ko te roa o te mahi ko te tikanga ka mau tonu ona paanga koiora mo te wa roa i roto i te vivo, ka whakaheke i te auau o te whakahaere me te whakapai ake i te hanganga ture o te manawanui, he mea nui nga paanga mahi mo te maimoatanga haumanu.
Nga tono a PE22-28
Nga tono pea i roto i te maimoatanga pouri: I te mea he pai te mahi a PE22-28 i roto i nga tauira whanonga antidepressant, tona tikanga ahurei o te mahi i runga i te hongere TREK-1, me ona hua pai ki te neurogenesis me te synaptogenesis, he tohu mo te mokowai whai hua me te kaha ki te whakakapi i a Spadin i roto i te maimoatanga pouri. Ko te putanga mai o te PE22-28 e whakarato ana i nga whiringa maimoatanga hou mo te pouri. Kua waiho hei huarahi nui mo te whanaketanga o te whakatipuranga o nga raau taero antidepressant. Na roto i te rangahau me te whakawhanaketanga ake, me te arotau i tana hanga rongoa me nga tikanga whakahaere, ko te tumanako ka nui ake nga whiringa maimoatanga mo nga turoro he pouri.
Puna
[1] Djillani A, Pietri M, Moreno S, et al. Ko nga Analogs Spadin kua poto ake te whakaatu i te aukati TREK-1 pai ake, i roto i te Vivo Stability and Antidepressant Activity[J]. Frontiers in Pharmacology, 2017,8:643.DOI:10.3389/fphar.2017.00643.
Hua e waatea ana mo te rangahau anake:
