Od Cocer Peptides 
prije 1 mjesec
SVI ČLANCI I INFORMACIJE O PROIZVODU DANE NA OVOM WEB SAJTU SU ISKLJUČIVO ZA ŠIRENJE INFORMACIJA I EDUKATIVNE SVRHE.
Proizvodi koji se nalaze na ovoj web stranici namijenjeni su isključivo za in vitro istraživanja. In vitro istraživanja (latinski: *u staklu*, što znači u staklenom posuđu) se provode izvan ljudskog tijela. Ovi proizvodi nisu farmaceutski proizvodi, nisu odobreni od strane US Food and Drug Administration (FDA) i ne smiju se koristiti za prevenciju, liječenje ili liječenje bilo kojeg medicinskog stanja, bolesti ili bolesti. Zakonom je strogo zabranjeno unošenje ovih proizvoda u ljudsko ili životinjsko tijelo u bilo kojem obliku.
Pregled PE22–28
PE22–28 je peptid od 7 aminokiselina dizajniran na osnovu istraživanja Spadina (PE 12–28). Depresija, mentalni poremećaj koji pogađa otprilike 20% svjetske populacije, trenutno se liječi antidepresivima koji pate od problema kao što su odgođeni početak djelovanja i teške nuspojave. Spadin je opisan kao endogeni peptid sa antidepresivnom aktivnošću koji specifično blokira TREK-1 kanal, ali njegova aktivnost nestaje u roku od 7 sati nakon primjene. Kako bi poboljšali Spadinovu stabilnost i biodostupnost in vivo, istraživači su pregledali njegove analoge i derivate, proučavajući Spadinove produkte razgradnje krvi i na kraju dizajnirali PE22-28.
Slika 1 Spadin-analogna specifičnost. (A–D) PE 22-28 je korišten kao reprezentativni peptid za testiranje specifičnosti spadin-analoga u odnosu na druge K2P kanale, TREK-2 (A), TRAAK (B), TRESK (C) i TASK-1 (D).
Djelovanje PE22-28
Utjecaj na TREK-1 kanale
In vitro studije koje su koristile patch-clamp tehnologiju na hTREK-1/HEK ćelijama pokazale su da PE22-28 pokazuje bolju specifičnost i afinitet za TREK-1 kanale u poređenju sa Spadin. Specifični podaci pokazuju da je IC₅₀ PE22-28 0,12 nM, dok je Spadin 40-60 nM. To znači da pod istim uslovima PE22-28 može djelotvornije djelovati na TREK-1 kanal pri nižim koncentracijama, čime preciznije vrši svoje biološke efekte. Studija je takođe primetila da pod istim uslovima, različite modifikacije na N- ili C-kraju PE22-28 mogu održati ili eliminisati aktivnost TREK-1 kanala bez uticaja na njegov afinitet za TREK-1 kanal. Ovaj jedinstveni regulatorni mehanizam aktivnosti i afiniteta kanala daje važne naznake za dalja istraživanja njegovog mehanizma djelovanja i razvoja lijeka.
Antidepresivni efekti in vivo
Validacija modela ponašanja: U modelima depresivnog ponašanja, kao što je test prisilnog plivanja, potvrđena su antidepresivna svojstva PE22-28 i njegovih derivata. Miševi tretirani analozima Spadina (uključujući PE22-28) pokazali su značajno smanjenje vremena nepokretnosti. Vrijeme imobilizacije je važan pokazatelj depresivnog ponašanja kod miševa tokom testa prisilnog plivanja, a smanjenje vremena imobilizacije ukazuje na smanjenje ponašanja sličnog depresiji, što sugerira da PE22-28 ima antidepresivne efekte. U novom testu hranjenja sa inhibicijom nakon 4 dana subkroničnog tretmana, PE22-28 je značajno smanjio period latencije za miševe da konzumiraju pelete hrane. Novi test hranjenja je eksperimentalna metoda za procjenu spremnosti miševa da jedu u novom okruženju. Kraći period latencije ukazuje na smanjenu anksioznost i ponašanje povezano s depresijom kod miševa, dodatno potvrđujući antidepresivne efekte PE22-28.
Efekti na neurogenezu i sinaptogenezu: Nakon samo 4 dana tretmana, PE22-28 i njegovi analozi izazvali su neurogenezu, pri čemu je G/A-PE22-28 pokazao posebno značajne efekte. Neurogeneza igra ključnu ulogu u patogenezi depresije i odgovoru na liječenje, a stvaranje novih neurona pomaže poboljšanju neuralne funkcije i raspoloženja. Kod mišjih kortikalnih neurona, PE22-28 i njegovi derivati su također pojačali sinaptogenezu, mjereno povećanim nivoima ekspresije PSD-95. PSD-95 je protein povezan sa postsinaptičkim gustim regionom, a povećani nivoi ekspresije ukazuju na pojačano formiranje i funkciju sinapse, olakšavajući prenos informacija između neurona i remodeliranje neuralnog kola, što je od značajnog značaja za poboljšanje simptoma depresije.
Prednosti u trajanju djelovanja: U odnosu na Spadin, trajanje djelovanja PE22-28 i njegovih analoga je značajno poboljšano. Spadin gubi svoju aktivnost 7 sati nakon primjene, dok trajanje djelovanja PE22-28 može doseći i do 23 sata. Duže trajanje djelovanja znači da se njegovi biološki efekti mogu održati duže vrijeme in vivo, smanjujući učestalost primjene i poboljšavajući usklađenost pacijenata, što ima važne praktične implikacije za kliničko liječenje.
Primjena PE22-28
Potencijalne primjene u liječenju depresije: S obzirom na odlične performanse PE22-28 u modelima ponašanja antidepresiva, njegov jedinstveni mehanizam djelovanja na TREK-1 kanal i njegove pozitivne učinke na neurogenezu i sinaptogenezu, predstavlja obećavajući molekul s potencijalom da zamijeni Spadin u liječenju depresije. Pojava PE22-28 nudi nove mogućnosti liječenja depresije. To je postalo važan pravac za razvoj nove generacije antidepresiva. Kroz daljnje istraživanje i razvoj, optimizaciju formulacije lijeka i metoda primjene, očekuje se da će pružiti učinkovitije opcije liječenja za pacijente s depresijom.
Izvor
[1] Djillani A, Pietri M, Moreno S, et al. Skraćeni Spadin analozi pokazuju bolju inhibiciju TREK-1, stabilnost in vivo i antidepresivnu aktivnost[J]. Granice u farmakologiji, 2017,8:643.DOI:10.3389/fphar.2017.00643.
Proizvod dostupan samo za istraživačku upotrebu:
