Від Cocer Peptides 
1 місяць тому
УСІ СТАТТІ ТА ІНФОРМАЦІЯ ПРО ПРОДУКТИ, НАДАНІ НА ЦЬОМУ ВЕБ-САЙТІ, ПРИЗНАЧЕНІ ВИКЛЮЧНО ДЛЯ ПОШИРЕННЯ ІНФОРМАЦІЇ ТА НАВЧАЛЬНИХ ЦІЛЕЙ.
Продукти, представлені на цьому веб-сайті, призначені виключно для досліджень in vitro. Дослідження in vitro (лат. *in glass*, що означає в скляному посуді) проводяться поза людським тілом. Ці продукти не є фармацевтичними препаратами, не були схвалені Управлінням з контролю за якістю харчових продуктів і медикаментів США (FDA) і не повинні використовуватися для профілактики, лікування або лікування будь-яких захворювань, хвороб чи недуг. Законом суворо заборонено введення цих продуктів в організм людини або тварини в будь-якому вигляді.
Огляд PE22–28
PE22–28 — це пептид із 7 амінокислот, розроблений на основі досліджень Spadin (PE 12–28). Депресія, психічний розлад, яким страждає приблизно 20% населення світу, наразі лікується антидепресантами, які мають такі проблеми, як уповільнений початок дії та серйозні побічні ефекти. Спадин описується як ендогенний пептид з антидепресивною активністю, який специфічно блокує канал TREK-1, але його активність зникає протягом 7 годин після введення. Щоб підвищити стабільність і біодоступність Спадіна in vivo, дослідники провели скринінг його аналогів і похідних, вивчаючи продукти розпаду крові Спадіна, і зрештою розробили PE22-28.
Малюнок 1 Специфічність аналога Спадіна. (A–D) PE 22-28 використовували як репрезентативний пептид для тестування специфічності аналогів спадину порівняно з іншими каналами K2P, TREK-2 (A), TRAAK (B), TRESK (C) і TASK-1 (D).
Дія ПЕ22-28
Вплив на канали TREK-1
Дослідження in vitro з використанням технології patch-clamp на клітинах hTREK-1/HEK показали, що PE22-28 демонструє кращу специфічність і спорідненість до каналів TREK-1 порівняно зі Spadin. Конкретні дані показують, що IC50 для PE22-28 становить 0,12 нМ, а для Spadin — 40–60 нМ. Це означає, що за тих самих умов PE22-28 може діяти на канал TREK-1 ефективніше за нижчих концентрацій, таким чином виявляючи свої біологічні ефекти більш точно. Дослідження також відзначило, що за однакових умов різні модифікації на N- або C-кінці PE22-28 можуть підтримувати або усувати активність каналу TREK-1, не впливаючи на його спорідненість з каналом TREK-1. Цей унікальний регуляторний механізм активності та спорідненості каналу дає важливі підказки для подальших досліджень його механізму дії та розробки ліків.
Антидепресивні ефекти in vivo
Перевірка поведінкової моделі: у моделях депресивної поведінки, таких як тест на примусове плавання, були підтверджені антидепресивні властивості PE22-28 та його похідних. Миші, які отримували аналоги Spadin (включаючи PE22-28), показали значне скорочення часу нерухомості. Час іммобілізації є важливим показником поведінки, схожої на депресію, у мишей під час тесту на примусове плавання, а скорочення часу іммобілізації вказує на зменшення поведінки, схожої на депресію, що свідчить про те, що PE22-28 має антидепресивну дію. У тесті з інгібованим годуванням новизною після 4 днів субхронічного лікування PE22-28 значно скоротив період затримки для споживання мишами харчових гранул. Тест із затримкою годування — це експериментальний метод оцінки готовності мишей їсти в новому середовищі. Коротший латентний період вказує на зниження тривоги та поведінки, пов’язаної з депресією, у мишей, що додатково підтверджує антидепресивну дію PE22-28.
Вплив на нейрогенез і синаптогенез: лише через 4 дні лікування PE22-28 і його аналоги індукували нейрогенез, причому G/A-PE22-28 показав особливо значний ефект. Нейрогенез відіграє ключову роль у патогенезі депресії та реакції на лікування, а генерація нових нейронів допомагає покращити нервову функцію та стан настрою. У мишачих кортикальних нейронах PE22-28 та його похідні також посилюють синаптогенез, що вимірюється підвищеними рівнями експресії PSD-95. PSD-95 — це білок, пов’язаний із постсинаптичною щільною областю, і підвищені рівні експресії вказують на посилене формування та функцію синапсів, полегшуючи передачу інформації між нейронами та ремоделювання нейронних ланцюгів, що має важливе значення для покращення симптомів депресії.
Переваги в тривалості дії: порівняно зі Спадіном тривалість дії ПЕ22-28 та його аналогів значно покращена. Спадин втрачає свою активність через 7 годин після прийому, тоді як тривалість дії PE22-28 може досягати до 23 годин. Більша тривалість дії означає, що його біологічні ефекти можуть зберігатися протягом більш тривалого періоду in vivo, зменшуючи частоту введення та покращуючи комплаєнс пацієнта, що має важливі практичні наслідки для клінічного лікування.
Застосування ПЕ22-28
Потенційне застосування в лікуванні депресії: враховуючи відмінну ефективність PE22-28 у поведінкових моделях антидепресантів, його унікальний механізм дії на канал TREK-1 і позитивний вплив на нейрогенез і синаптогенез, він представляє багатообіцяючу молекулу з потенціалом для заміни Spadin у лікуванні депресії. Поява PE22-28 пропонує нові варіанти лікування депресії. Це стало важливим напрямком розробки наступного покоління антидепресантів. Очікується, що завдяки подальшим дослідженням і розробкам, оптимізуючи рецептуру ліків і методи введення, він забезпечить більш ефективні варіанти лікування пацієнтів з депресією.
Джерело
[1] Джиллані А, П'єтрі М, Морено С та ін. Скорочені аналоги Spadin демонструють краще інгібування TREK-1, стабільність in vivo та антидепресивну активність [J]. Frontiers in Pharmacology, 2017, 8:643.DOI:10.3389/fphar.2017.00643.
Продукт доступний лише для дослідницького використання:
