Unsa ang PE22–28?

Ni Cocer Peptides       1 ka bulan ang milabay

TANANG ARTIKULO UG IMPORMASYON SA PRODUKTO NGA GIHATAG NIINING WEBSITE PARA LAMANG PARA SA PAGPAKALAT SA IMPORMASYON UG EDUKASYON NGA MGA KATUYOAN.  

Ang mga produkto nga gihatag sa kini nga website gituyo alang lamang sa in vitro nga panukiduki. Ang in vitro research (Latin: *in glass*, meaning in glassware) gihimo sa gawas sa lawas sa tawo. Kini nga mga produkto dili mga pharmaceutical, wala gi-aprobahan sa US Food and Drug Administration (FDA), ug kinahanglan dili gamiton sa pagpugong, pagtambal, o pag-ayo sa bisan unsang medikal nga kondisyon, sakit, o sakit. Hugot nga gidili sa balaod ang pagpaila niini nga mga produkto ngadto sa lawas sa tawo o mananap sa bisan unsang porma.

Overview sa PE22–28

Ang PE22-28 usa ka 7-amino acid peptide nga gidisenyo base sa panukiduki sa Spadin (PE 12-28). Ang depresyon, usa ka sakit sa pangisip nga nakaapekto sa gibana-bana nga 20% sa populasyon sa kalibutan, karon gitambalan sa mga antidepressant nga nag-antos sa mga isyu sama sa nalangan nga pagsugod sa aksyon ug grabe nga epekto. Ang Spadin gihulagway nga endogenous peptide nga adunay antidepressant nga kalihokan nga espesipikong nagbabag sa TREK-1 channel, apan ang kalihokan niini mawala sulod sa 7 ka oras human sa administrasyon. Aron mapausbaw ang kalig-on ug bioavailability sa Spadin sa vivo, gisusi sa mga tigdukiduki ang mga analogue ug derivatives niini, gitun-an ang mga produkto sa pagkadaot sa dugo ni Spadin, ug sa katapusan gidisenyo ang PE22-28.

Figure 1 Spadin-analog nga espesipiko. (A-D) PE 22-28 gigamit ingon nga representante peptide alang sa pagsulay sa espesipiko sa spadin-analogs batok sa ubang mga K2P channels, TREK-2 (A), TRAAK (B), TRESK (C), ug TASK-1 (D).  

Ang aksyon sa PE22-28

Epekto sa TREK-1 Channels

Ang mga pagtuon sa vitro gamit ang patch-clamp nga teknolohiya sa hTREK-1/HEK nga mga selula nagpakita nga ang PE22-28 nagpakita sa mas maayo nga espesipiko ug kalambigitan alang sa TREK-1 nga mga channel kumpara sa Spadin. Ang piho nga datos nagpakita nga ang IC₅₀ sa PE22-28 mao ang 0.12 nM, samtang ang sa Spadin mao ang 40-60 nM. Kini nagpasabot nga ubos sa sama nga mga kondisyon, ang PE22-28 mahimong molihok sa TREK-1 nga channel nga mas epektibo sa mas ubos nga konsentrasyon, sa ingon nga paggamit sa iyang biolohikal nga mga epekto nga mas tukma. Namatikdan usab sa pagtuon nga sa ilawom sa parehas nga mga kondisyon, ang lainlaing mga pagbag-o sa N- o C-terminus sa PE22-28 mahimong magpadayon o mawagtang ang kalihokan sa channel sa TREK-1 nga wala makaapekto sa kalambigitan niini alang sa channel sa TREK-1. Kining talagsaon nga regulatory mechanism sa channel activity ug affinity naghatag og importanteng mga clue para sa dugang nga research sa mekanismo sa aksyon ug drug development niini.

Mga epekto sa antidepressant sa vivo

Pag-validate sa modelo sa pamatasan: Sa mga modelo sa depressive nga pamatasan sama sa gipugos nga pagsulay sa paglangoy, gipamatud-an ang mga antidepressant nga kabtangan sa PE22-28 ug ang mga gigikanan niini. Ang mga ilaga nga gitambalan sa Spadin analogues (lakip ang PE22-28) nagpakita sa usa ka mahinungdanon nga pagkunhod sa panahon sa immobility. Ang oras sa immobilization usa ka importante nga timailhan sa depressive-like behavior sa mga ilaga atol sa forced swim test, ug ang pagkunhod sa immobilization time nagpakita sa pagkunhod sa depressive-like behavior, nga nagsugyot nga ang PE22-28 adunay antidepressant effect. Sa novelty-inhibited feeding test human sa 4 ka adlaw nga subchronic nga pagtambal, ang PE22-28 dako kaayong pagkunhod sa latency period alang sa mga ilaga sa pagkonsumo sa food pellets. Ang novelty-inhibited feeding test usa ka eksperimento nga pamaagi aron masusi ang kaandam sa mga ilaga nga mokaon sa bag-ong palibot. Ang usa ka mas mubo nga panahon sa latency nagpakita sa pagkunhod sa kabalaka ug mga kinaiya nga may kalabutan sa depresyon sa mga ilaga, dugang nga nagpamatuod sa antidepressant nga mga epekto sa PE22-28.

Mga epekto sa neurogenesis ug synaptogenesis: Human sa 4 lang ka adlaw nga pagtambal, ang PE22-28 ug ang mga analogue niini nagpahinabog neurogenesis, nga adunay G/A-PE22-28 nga nagpakita ilabina nga mahinungdanong mga epekto. Ang neurogenesis adunay hinungdan nga papel sa pathogenesis sa depresyon ug tubag sa pagtambal, ug ang paghimo sa bag-ong mga neuron makatabang sa pagpalambo sa neural function ug kahimtang sa mood. Sa mga cortical neuron sa mouse, ang PE22-28 ug ang mga derivatives niini nagpalambo usab sa synaptogenesis, ingon nga gisukod sa dugang nga lebel sa ekspresyon sa PSD-95. Ang PSD-95 usa ka protina nga nakig-uban sa postsynaptic nga dasok nga rehiyon, ug ang pagtaas sa lebel sa ekspresyon nagpakita sa gipauswag nga pagporma ug pag-obra sa synapse, nga nagpadali sa pagpasa sa impormasyon tali sa mga neuron ug neural circuit remodeling, nga hinungdanon kaayo alang sa pagpaayo sa mga sintomas sa depresyon.

Mga bentaha sa gidugayon sa aksyon: Kung itandi sa Spadin, ang gidugayon sa aksyon sa PE22-28 ug ang mga analogue niini labi nga gipauswag. Ang Spadin nawad-an sa iyang kalihokan 7 ka oras pagkahuman sa administrasyon, samtang ang gidugayon sa paglihok sa PE22-28 mahimong moabot hangtod sa 23 ka oras. Ang mas taas nga gidugayon sa aksyon nagpasabot nga ang biolohikal nga mga epekto niini mahimong mapadayon sa mas taas nga panahon sa vivo, makapakunhod sa frequency sa administrasyon ug makapauswag sa pagsunod sa pasyente, nga adunay importante nga praktikal nga implikasyon alang sa klinikal nga pagtambal.

Mga aplikasyon sa PE22-28

Potensyal nga mga aplikasyon sa pagtambal sa depresyon: Tungod sa maayo kaayo nga performance sa PE22-28 sa antidepressant behavioral models, ang talagsaon nga mekanismo sa aksyon niini sa TREK-1 channel, ug ang mga positibong epekto niini sa neurogenesis ug synaptogenesis, kini nagrepresentar sa usa ka promising molekula nga adunay potensyal nga mopuli sa Spadin sa pagtambal sa depresyon. Ang pagtungha sa PE22-28 nagtanyag og bag-ong mga opsyon sa pagtambal alang sa depresyon. Kini nahimong usa ka importante nga direksyon alang sa kalamboan sa sunod nga henerasyon sa antidepressant nga mga drugas. Pinaagi sa dugang nga panukiduki ug pag-uswag, pag-optimize sa pagporma sa tambal ug mga pamaagi sa pagdumala, gilauman nga maghatag labi ka epektibo nga kapilian sa pagtambal alang sa mga pasyente nga adunay depresyon.

Tinubdan

[1] Djillani A, Pietri M, Moreno S, ug uban pa. Gipamubo nga Spadin Analogs Nagpakita Mas Maayo nga Pagpugong sa TREK-1, Sa Vivo Stability ug Antidepressant Activity[J]. Frontiers sa Pharmacology, 2017,8:643.DOI:10.3389/fphar.2017.00643.

Ang produkto nga magamit sa panukiduki lamang: