Írta: Cocer Peptides 
1 hónapja
AZ EZEN WEBOLDALON NYÚJTOTT MINDEN CIKK ÉS TERMÉKINFORMÁCIÓ KIZÁRÓLAG INFORMÁCIÓTERJESZTÉS ÉS OKTATÁS CÉLJÁT SZOLGÁLJA.
Az ezen a weboldalon található termékek kizárólag in vitro kutatásra szolgálnak. Az in vitro kutatásokat (latinul: *üvegben*, jelentése üvegedényben) az emberi testen kívül végzik. Ezek a termékek nem gyógyszerek, az Egyesült Államok Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hatósága (FDA) nem hagyta jóvá, és nem használhatók bármilyen egészségügyi állapot, betegség vagy betegség megelőzésére, kezelésére vagy gyógyítására. A törvény szigorúan tilos ezeknek a termékeknek az emberi vagy állati szervezetbe bármilyen formában történő bejuttatását.
A PE22–28 áttekintése
A PE22–28 egy 7 aminosavból álló peptid, amelyet a Spadin (PE 12–28) kutatása alapján terveztek. A depressziót, a világ népességének körülbelül 20%-át érintő mentális rendellenességet jelenleg antidepresszánsokkal kezelik, amelyek olyan problémákkal küzdenek, mint a késleltetett hatás és a súlyos mellékhatások. A Spadint antidepresszáns hatású endogén peptidként írják le, amely specifikusan blokkolja a TREK-1 csatornát, de aktivitása a beadást követő 7 órán belül megszűnik. A Spadin in vivo stabilitásának és biológiai hozzáférhetőségének fokozása érdekében a kutatók átvizsgálták analógjait és származékait, tanulmányozták a Spadin vérbomlási termékeit, és végül megtervezték a PE22-28-at.
1. ábra Spadin-analóg specificitás. (A–D) A PE 22-28-at használtuk reprezentatív peptidként a spadin-analógok más K2P csatornák, TREK-2 (A), TRAAK (B), TRESK (C) és TASK-1 (D) specifitásának tesztelésére.
A PE22-28 akciója
Hatás a TREK-1 csatornákra
A hTREK-1/HEK sejteken patch-clamp technológiát alkalmazó in vitro vizsgálatok kimutatták, hogy a PE22-28 jobb specificitást és affinitást mutat a TREK-1 csatornákkal szemben, mint a Spadin. Specifikus adatok azt mutatják, hogy a PE22-28 IC50 értéke 0,12 nM, míg a Spadiné 40-60 nM. Ez azt jelenti, hogy azonos körülmények között a PE22-28 alacsonyabb koncentrációban hatékonyabban tud hatni a TREK-1 csatornára, ezáltal pontosabban fejti ki biológiai hatásait. A tanulmány azt is megjegyezte, hogy azonos feltételek mellett a PE22-28 N- vagy C-terminálisának különböző módosításai fenntarthatják vagy megszüntethetik a TREK-1 csatorna aktivitását anélkül, hogy befolyásolnák a TREK-1 csatornához való affinitását. A csatorna aktivitásának és affinitásának ez az egyedülálló szabályozó mechanizmusa fontos támpontokat ad a hatásmechanizmusának és a gyógyszerfejlesztésnek a további kutatásához.
Antidepresszáns hatások in vivo
Viselkedési modell validálása: A depresszív viselkedési modellekben, mint például a kényszerúszó teszt, a PE22-28 és származékai antidepresszáns tulajdonságait megerősítették. A Spadin analógokkal (beleértve a PE22-28-at is) kezelt egerek mozdulatlanságideje jelentős csökkenést mutatott. Az immobilizációs idő fontos mutatója a depresszióhoz hasonló viselkedésnek egerekben a kényszerúszó teszt során, az immobilizációs idő csökkenése pedig a depresszióhoz hasonló viselkedés csökkenését jelzi, ami arra utal, hogy a PE22-28 antidepresszáns hatással rendelkezik. A 4 napos szubkrónikus kezelést követő újdonsággátlásos etetési tesztben a PE22-28 szignifikánsan csökkentette az egerek táplálékszemcsék fogyasztásának látenciáját. Az újdonsággátolt táplálkozási teszt egy kísérleti módszer az egerek evési hajlandóságának felmérésére új környezetben. A rövidebb látenciaidő csökkent szorongást és depresszióval kapcsolatos viselkedést jelez egerekben, ami tovább erősíti a PE22-28 antidepresszáns hatását.
A neurogenezisre és a szinaptogenezisre gyakorolt hatások: Már 4 napos kezelés után a PE22-28 és analógjai neurogenezist indukáltak, a G/A-PE22-28 pedig különösen jelentős hatásokat mutatott. A neurogenezis kulcsszerepet játszik a depresszió és a kezelésre adott válasz patogenezisében, és az új neuronok generálása segít az idegi funkciók és a hangulati állapot javításában. Az egérkérgi neuronokban a PE22-28 és származékai szintén fokozták a szinaptogenezist, amit a megnövekedett PSD-95 expressziós szinttel mértek. A PSD-95 egy fehérje, amely a posztszinaptikus sűrű régióhoz kapcsolódik, és a megnövekedett expressziós szintek fokozott szinapszis képződést és működést jeleznek, megkönnyítve a neuronok közötti információátvitelt és az idegi áramkör átépülését, ami jelentős jelentőséggel bír a depressziós tünetek javításában.
Előnyök a hatástartamban: A Spadinhoz képest a PE22-28 és analógjainak hatásideje jelentősen javul. A Spadin a beadás után 7 órával veszíti el aktivitását, míg a PE22-28 hatásának időtartama elérheti a 23 órát is. A hosszabb hatástartam azt jelenti, hogy biológiai hatásai hosszabb ideig fennmaradhatnak in vivo, ami csökkenti az adagolás gyakoriságát és javítja a betegek együttműködését, aminek fontos gyakorlati következményei vannak a klinikai kezelés szempontjából.
A PE22-28 alkalmazásai
Lehetséges alkalmazások a depresszió kezelésében: Tekintettel a PE22-28 kiváló teljesítményére az antidepresszáns viselkedési modellekben, a TREK-1 csatornán kifejtett egyedi hatásmechanizmusára, valamint a neurogenezisre és szinaptogenezisre gyakorolt pozitív hatásaira, ígéretes molekulát képvisel, amely képes helyettesíteni a Spadint a depresszió kezelésében. A PE22-28 megjelenése új kezelési lehetőségeket kínál a depresszió kezelésére. Az antidepresszáns gyógyszerek következő generációjának fejlesztésének fontos irányává vált. További kutatásokkal és fejlesztésekkel, gyógyszerformálási és beadási módszereinek optimalizálásával várhatóan hatékonyabb kezelési lehetőségeket biztosít a depressziós betegek számára.
Forrás
[1] Djillani A, Pietri M, Moreno S et al. A rövidített Spadin analógok jobb TREK-1 gátlást, in vivo stabilitást és antidepresszáns aktivitást mutatnak [J]. Frontiers in Pharmacology, 2017,8:643.DOI:10.3389/fphar.2017.00643.
A termék csak kutatási célra használható:
