بذریعہ Cocer Peptides 
1 مہینہ پہلے
اس ویب سائٹ پر فراہم کردہ تمام مضامین اور پروڈکٹ کی معلومات صرف اور صرف معلومات کی ترسیل اور تعلیمی مقاصد کے لیے ہیں۔
اس ویب سائٹ پر فراہم کردہ پروڈکٹس کا مقصد صرف وٹرو ریسرچ کے لیے ہے۔ ان وٹرو ریسرچ (لاطینی: *شیشے میں*، جس کا مطلب شیشے کے برتن میں ہے) انسانی جسم سے باہر کی جاتی ہے۔ یہ مصنوعات دواسازی نہیں ہیں، امریکی فوڈ اینڈ ڈرگ ایڈمنسٹریشن (FDA) کی طرف سے منظور شدہ نہیں ہیں، اور کسی بھی طبی حالت، بیماری، یا بیماری کو روکنے، علاج یا علاج کے لیے استعمال نہیں کیا جانا چاہیے۔ قانون کے ذریعہ ان مصنوعات کو کسی بھی شکل میں انسانی یا جانوروں کے جسم میں داخل کرنے کی سختی سے ممانعت ہے۔
PE22–28 کا جائزہ
PE22–28 ایک 7-امائنو ایسڈ پیپٹائڈ ہے جسے Spadin (PE 12–28) کی تحقیق کی بنیاد پر ڈیزائن کیا گیا ہے۔ ڈپریشن، ایک ذہنی عارضہ جو تقریباً 20 فیصد عالمی آبادی کو متاثر کرتا ہے، اس کا علاج اس وقت اینٹی ڈپریسنٹس سے کیا جاتا ہے جو کہ کارروائی میں تاخیر اور شدید ضمنی اثرات جیسے مسائل کا شکار ہیں۔ اسپاڈین کو اینٹی ڈپریسنٹ سرگرمی کے ساتھ ایک اینڈوجینس پیپٹائڈ کے طور پر بیان کیا گیا ہے جو خاص طور پر TREK-1 چینل کو روکتا ہے، لیکن انتظامیہ کے بعد اس کی سرگرمی 7 گھنٹے کے اندر ختم ہوجاتی ہے۔ Vivo میں Spadin کے استحکام اور حیاتیاتی دستیابی کو بڑھانے کے لیے، محققین نے اس کے analogs اور derivatives کی جانچ کی، Spadin کے خون کے انحطاط کی مصنوعات کا مطالعہ کیا، اور بالآخر PE22-28 کو ڈیزائن کیا۔
تصویر 1 اسپاڈین اینالاگ کی خصوصیت۔ (A–D) PE 22-28 کو سپیڈن اینالاگس بمقابلہ دیگر K2P چینلز، TREK-2 (A)، TRAAK (B)، TRESK (C)، اور TASK-1 (D) کی خصوصیت کی جانچ کے لیے نمائندہ پیپٹائڈ کے طور پر استعمال کیا گیا تھا۔
PE22-28 کی کارروائی
TREK-1 چینلز پر اثر
hTREK-1/HEK سیلز پر پیچ-کلیمپ ٹیکنالوجی کا استعمال کرتے ہوئے وٹرو مطالعات میں یہ ثابت ہوا کہ PE22-28 اسپاڈین کے مقابلے TREK-1 چینلز کے لیے بہتر خاصیت اور وابستگی کو ظاہر کرتا ہے۔ مخصوص ڈیٹا سے پتہ چلتا ہے کہ PE22-28 کا IC₅₀ 0.12 nM ہے، جبکہ Spadin کا 40-60 nM ہے۔ اس کا مطلب یہ ہے کہ انہی حالات میں، PE22-28 کم ارتکاز میں TREK-1 چینل پر زیادہ مؤثر طریقے سے کام کر سکتا ہے، اس طرح اپنے حیاتیاتی اثرات کو زیادہ درست طریقے سے استعمال کر سکتا ہے۔ مطالعہ نے یہ بھی نوٹ کیا کہ انہی حالات کے تحت، PE22-28 کے N- یا C-ٹرمینس پر مختلف ترمیمات TREK-1 چینل کی سرگرمی کو TREK-1 چینل سے تعلق کو متاثر کیے بغیر برقرار یا ختم کر سکتی ہیں۔ چینل کی سرگرمی اور وابستگی کا یہ انوکھا ریگولیٹری میکانزم اس کے عمل اور منشیات کی نشوونما کے طریقہ کار میں مزید تحقیق کے لیے اہم اشارے فراہم کرتا ہے۔
Vivo میں antidepressant اثرات
طرز عمل کے ماڈل کی توثیق: جبری تیراکی کے ٹیسٹ جیسے افسردہ رویے کے ماڈلز میں، PE22-28 کی اینٹی ڈپریسنٹ خصوصیات اور اس کے مشتقات کی تصدیق کی گئی۔ اسپاڈین ینالاگس (بشمول PE22-28) کے ساتھ علاج کیے گئے چوہوں نے عدم استحکام کے وقت میں نمایاں کمی کی نمائش کی۔ جبری تیراکی کے ٹیسٹ کے دوران چوہوں میں ڈپریشن جیسے رویے کا ایک اہم اشارہ ہے، اور متحرک ہونے کے وقت میں کمی ڈپریشن جیسے رویے میں کمی کی نشاندہی کرتی ہے، یہ تجویز کرتی ہے کہ PE22-28 کے اینٹی ڈپریسنٹ اثرات ہیں۔ 4 دن کے ذیلی علاج کے بعد نوولٹی سے روکے ہوئے فیڈنگ ٹیسٹ میں، PE22-28 نے چوہوں کے کھانے کی گولیاں کھانے میں تاخیر کی مدت کو نمایاں طور پر کم کیا۔ نئے ماحول میں کھانے کے لیے چوہوں کی رضامندی کا اندازہ لگانے کے لیے نوولٹی سے روکا ہوا فیڈنگ ٹیسٹ ایک تجرباتی طریقہ ہے۔ ایک مختصر تاخیر کا دورانیہ چوہوں میں کم ہونے والی اضطراب اور افسردگی سے متعلق رویوں کی نشاندہی کرتا ہے، جو PE22-28 کے اینٹی ڈپریسنٹ اثرات کی مزید تصدیق کرتا ہے۔
neurogenesis اور synaptogenesis پر اثرات: صرف 4 دن کے علاج کے بعد، PE22-28 اور اس کے analogues نے نیوروجینیسیس کو متاثر کیا، جس میں G/A-PE22-28 خاص طور پر نمایاں اثرات دکھاتے ہیں۔ نیوروجینیسیس ڈپریشن کے روگجنن اور علاج کے ردعمل میں کلیدی کردار ادا کرتا ہے، اور نئے نیوران کی نسل عصبی افعال اور موڈ کی حالت کو بہتر بنانے میں مدد کرتی ہے۔ ماؤس کارٹیکل نیورونز میں، PE22-28 اور اس کے مشتقات نے بھی Synaptogenesis کو بڑھایا، جیسا کہ PSD-95 اظہار کی سطح میں اضافہ سے ماپا جاتا ہے۔ PSD-95 ایک پروٹین ہے جو پوسٹ سینیپٹک گھنے خطے سے وابستہ ہے، اور اظہار کی بڑھتی ہوئی سطحوں میں اضافہ Synapse کی تشکیل اور فنکشن کی نشاندہی کرتا ہے، جو نیوران اور نیورل سرکٹ کو دوبارہ تشکیل دینے کے درمیان معلومات کی ترسیل میں سہولت فراہم کرتا ہے، جو افسردگی کی علامات کو بہتر بنانے کے لیے اہم اہمیت کا حامل ہے۔
عمل کی مدت میں فوائد: سپاڈین کے مقابلے میں، PE22-28 اور اس کے اینالاگ کے عمل کی مدت میں نمایاں بہتری آئی ہے۔ اسپاڈین انتظامیہ کے 7 گھنٹے بعد اپنی سرگرمی کھو دیتا ہے، جبکہ PE22-28 کی کارروائی کی مدت 23 گھنٹے تک پہنچ سکتی ہے۔ عمل کی طویل مدت کا مطلب یہ ہے کہ اس کے حیاتیاتی اثرات کو Vivo میں طویل مدت تک برقرار رکھا جا سکتا ہے، انتظامیہ کی فریکوئنسی کو کم کرنا اور مریض کی تعمیل کو بہتر بنانا، جس کے طبی علاج کے لیے اہم عملی مضمرات ہیں۔
PE22-28 کی درخواستیں۔
ڈپریشن کے علاج میں ممکنہ ایپلی کیشنز: PE22-28 کی اینٹی ڈپریسنٹ رویے کے ماڈلز میں بہترین کارکردگی، TREK-1 چینل پر اس کے منفرد طریقہ کار، اور نیوروجینیسیس اور synaptogenesis پر اس کے مثبت اثرات کو دیکھتے ہوئے، یہ ڈپریشن کے علاج میں Spadin کو تبدیل کرنے کی صلاحیت کے ساتھ ایک امید افزا مالیکیول کی نمائندگی کرتا ہے۔ PE22-28 کا ابھرنا ڈپریشن کے علاج کے نئے اختیارات پیش کرتا ہے۔ یہ اینٹی ڈپریسنٹ ادویات کی اگلی نسل کی ترقی کے لیے ایک اہم سمت بن گیا ہے۔ مزید تحقیق اور ترقی کے ذریعے، اس کی ادویات کی تشکیل اور انتظامیہ کے طریقوں کو بہتر بناتے ہوئے، یہ توقع کی جاتی ہے کہ وہ ڈپریشن کے مریضوں کے لیے زیادہ مؤثر علاج کے اختیارات فراہم کرے گی۔
ماخذ
[1] Djillani A، Pietri M، Moreno S، et al. مختصر اسپیڈن اینالاگس بہتر TREK-1 کی روک تھام کو ظاہر کرتے ہیں، Vivo میں استحکام اور اینٹی ڈپریسنٹ سرگرمی[J]۔ فرنٹیئرز ان فارماکولوجی، 2017,8:643.DOI:10.3389/fphar.2017.00643۔
پروڈکٹ صرف تحقیقی استعمال کے لیے دستیاب ہے:
