Vun Cocer Peptides 
virun 1 Mount
ALL ARTIKELEN AN PRODUITINFORMATIOUN OP DËSEM WEBSITE LËSCHT SINN JUEL FIR INFORMATIOUNSDISSEMINATIOUN AN Educatiounszwecker.
D'Produkter op dëser Websäit geliwwert sinn exklusiv fir In vitro Fuerschung geduecht. In vitro Fuerschung (Latäin: *a Glas*, dat heescht a Glaswaren) gëtt ausserhalb vum mënschleche Kierper gemaach. Dës Produkter sinn net Medikamenter, sinn net vun der US Food and Drug Administration (FDA) guttgeheescht ginn, a däerfen net benotzt ginn fir all medizineschen Zoustand, Krankheet oder Krankheet ze verhënneren, ze behandelen oder ze heelen. Et ass strikt duerch Gesetz verbueden dës Produkter an iergendenger Form an de mënschlechen oder Déierkierper anzeféieren.
Iwwersiicht vun PE22-28
PE22-28 ass e 7-Aminosaier Peptid entworf baséiert op Fuerschung an Spadin (PE 12-28). Depressioun, eng mental Stéierung, déi ongeféier 20% vun der Weltbevëlkerung beaflosst, gëtt de Moment mat Antidepressiva behandelt, déi ënner Themen wéi Verspéidung vun der Handlung a schwéiere Nebenwirkungen leiden. Spadin gëtt als endogene Peptid mat antidepressiven Aktivitéit beschriwwen, deen den TREK-1 Kanal speziell blockéiert, awer seng Aktivitéit verschwënnt bannent 7 Stonnen no der Verwaltung. Fir dem Spadin seng Stabilitéit an d'Bioverfügbarkeet in vivo ze verbesseren, hunn d'Fuerscher seng Analoga an Derivate gepréift, dem Spadin seng Bluttdegradatiounsprodukter studéiert, a schlussendlech PE22-28 entworf.
Figur 1 Spadin-analog Spezifizitéit. (A-D) PE 22-28 gouf als representativ Peptid benotzt fir d'Spezifizitéit vu Spadin-Analogen géint aner K2P Kanäl ze testen, TREK-2 (A), TRAAK (B), TRESK (C), an TASK-1 (D).
D'Aktioun vun PE22-28
Effekt op TREK-1 Channels
In vitro Studien mat Patch-Clamp Technologie op hTREK-1 / HEK Zellen hunn bewisen datt PE22-28 besser Spezifizitéit an Affinitéit fir TREK-1 Kanäl am Verglach zum Spadin weist. Spezifesch Daten weisen datt den IC₅₀ vu PE22-28 0,12 nM ass, während dee vum Spadin 40-60 nM ass. Dëst bedeit datt ënner de selwechte Bedéngungen, PE22-28 kann op den TREK-1 Kanal méi effektiv bei méi nidderegen Konzentratioune handelen, an doduerch seng biologesch Effekter méi präzis ausüben. D'Studie huet och festgestallt datt ënner deene selwechte Konditioune verschidde Modifikatiounen am N- oder C-Terminus vum PE22-28 kënnen TREK-1 Kanalaktivitéit erhalen oder eliminéieren ouni seng Affinitéit fir den TREK-1 Kanal ze beaflossen. Dësen eenzegaartege Reguléierungsmechanismus vu Kanalaktivitéit an Affinitéit liwwert wichteg Hiweiser fir weider Fuerschung iwwer säi Mechanismus vun der Handlung an der Drogenentwécklung.
Antidepressiv Effekter in vivo
Verhalensmodellvalidatioun: An depressiven Verhalensmodeller wéi de gezwongene Schwammentest, goufen d'antidepressiv Eegeschafte vu PE22-28 a seng Derivate bestätegt. Mais behandelt mat Spadin Analoga (dorënner PE22-28) weisen eng bedeitend Reduktioun vun der Immobilitéit Zäit. D'Immobiliséierungszäit ass e wichtege Indikateur vum depressivtähnlechen Verhalen bei Mais wärend dem gezwongene Schwammentest, an eng Reduktioun vun der Immobiliséierungszäit weist op eng Ofsenkung vum depressivähnlechen Verhalen, suggeréiert datt PE22-28 antidepressiv Effekter huet. Am Neiheet-inhibéierten Ernärungstest no 4 Deeg vun der subchronescher Behandlung huet PE22-28 d'Latenzperiod fir Mais wesentlech reduzéiert fir Nahrungspellets ze konsuméieren. Den Neiheet-inhibéierten Ernärungstest ass eng experimentell Method fir de Wëllen vun de Mais ze bewäerten an engem neien Ëmfeld ze iessen. Eng méi kuerz Latenzzäit weist op reduzéierter Besuergnëss an Depressioun-verbonne Verhalen bei Mais, wat d'antidepressiv Effekter vu PE22-28 weider bestätegt.
Effekter op Neurogenese a Synaptogenese: No just 4 Deeg Behandlung hunn PE22-28 a seng Analoga Neurogenese induzéiert, mat G/A-PE22-28 besonnesch bedeitend Effekter. Neurogenesis spillt eng Schlësselroll an der Pathogenese vun Depressioun a Behandlungsreaktioun, an d'Generatioun vun neien Neuronen hëlleft d'neural Funktioun an d'Stëmmung ze verbesseren. Bei Maus-kortikale Neuronen hunn PE22-28 a seng Derivate och d'Synaptogenese verbessert, wéi gemooss duerch erhéicht PSD-95 Ausdrockniveauen. PSD-95 ass e Protein assoziéiert mat der postsynaptescher dichter Regioun, a verstäerkte Ausdrockniveauen weisen op eng verstäerkte Synapsebildung a Funktioun, d'Informatiounsiwwerdroung tëscht Neuronen an Neural Circuit Remodeling erliichtert, wat vu wesentlecher Wichtegkeet ass fir depressiv Symptomer ze verbesseren.
Virdeeler an der Dauer vun der Handlung: Am Verglach mam Spadin ass d'Dauer vun der Handlung vu PE22-28 a sengen Analoga wesentlech verbessert. Spadin verléiert seng Aktivitéit 7 Stonnen no der Verwaltung, während d'Dauer vun der Handlung vu PE22-28 bis zu 23 Stonnen erreechen kann. Eng méi laang Dauer vun der Handlung bedeit datt seng biologesch Effekter fir eng méi laang Period in vivo erhale kënne ginn, d'Frequenz vun der Administratioun ze reduzéieren an d'Patientekonformitéit ze verbesseren, wat wichteg praktesch Implikatioune fir klinesch Behandlung huet.
Uwendungen vun PE22-28
Potenziell Uwendungen an der Depressiounsbehandlung: Wéinst dem PE22-28 seng exzellent Leeschtung an antidepressiva Verhalensmodeller, säin eenzegaartegen Handlungsmechanismus um TREK-1 Kanal, a seng positiv Auswierkungen op Neurogenese a Synaptogenese, stellt et eng verspriechend Molekül mat dem Potenzial fir Spadin an der Depressiounsbehandlung ze ersetzen. D'Entstoe vu PE22-28 bitt nei Behandlungsoptioune fir Depressioun. Et ass eng wichteg Richtung fir d'Entwécklung vun der nächster Generatioun vun Antidepressiva ginn. Duerch weider Fuerschung an Entwécklung, Optimisatioun vun der Medikamentformuléierung an Administratiounsmethoden, gëtt erwaart méi effektiv Behandlungsoptioune fir Patienten mat Depressioun ze bidden.
Quell
[1] Djillani A, Pietri M, Moreno S, et al. Kuerzter Spadin Analoge weisen Besser TREK-1 Inhibitioun, In Vivo Stabilitéit an Antidepressiv Aktivitéit [J]. Grenzen an der Pharmakologie, 2017,8:643.DOI:10.3389/fphar.2017.00643.
Produkt verfügbar nëmme fir Fuerschungsnotzung:
