Cocer Peptides ၏ 
လွန်ခဲ့သော 1 လက
ဤဝဘ်ဆိုက်တွင် ပေးထားသော ဆောင်းပါးများနှင့် ထုတ်ကုန်အချက်အလက်အားလုံးသည် သတင်းအချက်အလက်ဖြန့်ဝေခြင်းနှင့် ပညာရေးဆိုင်ရာ ရည်ရွယ်ချက်များအတွက်သာ ဖြစ်ပါသည်။
ဤဝဘ်ဆိုက်တွင် ပေးထားသော ထုတ်ကုန်များသည် in vitro သုတေသနအတွက် သီးသန့် ရည်ရွယ်ပါသည်။ in vitro သုတေသန (လက်တင်- *in glass*၊ glassware in အဓိပ္ပာယ်) သည် လူ့ခန္ဓာကိုယ်အပြင်ဘက်တွင် ပြုလုပ်သည်။ ဤထုတ်ကုန်များသည် ဆေးဝါးများမဟုတ်ပါ၊ US Food and Drug Administration (FDA) မှ ခွင့်ပြုချက်မရရှိဘဲ မည်သည့်ဆေးဘက်ဆိုင်ရာအခြေအနေ၊ ရောဂါ သို့မဟုတ် ဖျားနာမှုများကိုမဆို ကာကွယ်ရန်၊ ကုသရန် သို့မဟုတ် ကုသရန်အတွက် အသုံးမပြုရပါ။ ဤထုတ်ကုန်များကို လူ သို့မဟုတ် တိရစ္ဆာန်၏ ခန္ဓာကိုယ်ထဲသို့ ပုံစံအမျိုးမျိုးဖြင့် တင်သွင်းရန် ဥပဒေအရ တင်းကြပ်စွာ တားမြစ်ထားသည်။
PE22–28 ၏ ခြုံငုံသုံးသပ်ချက်
PE22–28 သည် Spadin (PE 12–28) သုတေသနအပေါ် အခြေခံ၍ ဒီဇိုင်းထုတ်ထားသော 7-amino acid peptide ဖြစ်သည်။ ကမ္ဘာ့လူဦးရေ၏ 20% ခန့်ကို ထိခိုက်စေသော စိတ်ရောဂါတစ်မျိုးဖြစ်သော စိတ်ကျရောဂါသည် လက်ရှိတွင် လှုပ်ရှားမှုစတင်ခြင်းနှောင့်နှေးခြင်းနှင့် ပြင်းထန်သောဘေးထွက်ဆိုးကျိုးများကဲ့သို့သော ပြဿနာများကို ခံစားရသည့် စိတ်ကျရောဂါတိုက်ဖျက်ရေးဆေးများဖြင့် ကုသလျက်ရှိသည်။ Spadin ကို TREK-1 ချန်နယ်ကို အတိအကျ ပိတ်ဆို့ထားသည့် စိတ်ကျရောဂါ တိုက်ဖျက်ရေး လုပ်ဆောင်ချက်ပါရှိသော endogenous peptide အဖြစ် ဖော်ပြသော်လည်း ၎င်း၏ လုပ်ဆောင်ချက်သည် အုပ်ချုပ်ပြီး 7 နာရီအတွင်း ပျောက်သွားပါသည်။ Vivo တွင် Spadin ၏ တည်ငြိမ်မှုနှင့် ဇီဝရရှိနိုင်မှုကို မြှင့်တင်ရန်၊ သုတေသီများသည် ၎င်း၏ analog များနှင့် ဆင်းသက်လာမှုများကို စစ်ဆေးခဲ့ပြီး Spadin ၏ သွေးပျက်စီးခြင်းဆိုင်ရာ ထုတ်ကုန်များကို လေ့လာကာ နောက်ဆုံးတွင် PE22-28 ကို ဒီဇိုင်းထုတ်ခဲ့သည်။
ပုံ 1 Spadin-analog တိကျမှု။ (A–D) PE 22-28 ကို spadin-analogs များနှင့် အခြား K2P ချန်နယ်များ၊ TREK-2 (A), TRAAK (B), TRESK (C) နှင့် TASK-1 (D) တို့၏ တိကျမှုကို စမ်းသပ်ရန်အတွက် ကိုယ်စားလှယ်အဖြစ် အသုံးပြုခဲ့သည်။
PE22-28 ၏လုပ်ဆောင်ချက်
TREK-1 ချန်နယ်များပေါ်တွင် သက်ရောက်မှု
hTREK-1/HEK ဆဲလ်များရှိ patch-clamp နည်းပညာကို အသုံးပြု၍ PE22-28 သည် Spadin နှင့် နှိုင်းယှဉ်ပါက TREK-1 ချန်နယ်များအတွက် ပိုမိုကောင်းမွန်သော တိကျမှုနှင့် ရင်းနှီးမှုကို ပြသကြောင်း သက်သေပြခဲ့သည်။ PE22-28 ၏ IC₅₀ သည် 0.12 nM ဖြစ်ပြီး Spadin ၏ 40-60 nM ရှိကြောင်း အတိအကျဖော်ပြပါသည်။ ဆိုလိုသည်မှာ တူညီသောအခြေအနေများအောက်တွင် PE22-28 သည် TREK-1 ချန်နယ်တွင် ပိုမိုထိရောက်စွာလုပ်ဆောင်နိုင်ပြီး ဇီဝဗေဒဆိုင်ရာအကျိုးသက်ရောက်မှုများကို ပိုမိုတိကျစွာလုပ်ဆောင်နိုင်သည်ဟု ဆိုလိုသည်။ တူညီသောအခြေအနေများအောက်တွင် PE22-28 ၏ N- သို့မဟုတ် C-terminus တွင် မတူညီသောမွမ်းမံမှုများသည် TREK-1 ချန်နယ်လုပ်ဆောင်ချက်ကို ထိန်းသိမ်းနိုင် သို့မဟုတ် ဖယ်ရှားပစ်နိုင်သည်ဟု လေ့လာမှုက မှတ်ချက်ပြုခဲ့သည်။ ချန်နယ်လှုပ်ရှားမှုနှင့် ရင်းနှီးမှုရှိခြင်း၏ ထူးခြားသောစည်းမျဉ်းစည်းကမ်းယန္တရားသည် ၎င်း၏လုပ်ဆောင်ချက်နှင့် မူးယစ်ဆေးဝါးဖွံ့ဖြိုးတိုးတက်မှုအတွက် နောက်ထပ်သုတေသနပြုရန်အတွက် အရေးကြီးသောသဲလွန်စများကို ပေးဆောင်သည်။
Vivo တွင် စိတ်ကျရောဂါ သက်သာစေသော အာနိသင်များ
အပြုအမူဆိုင်ရာ စံပြအတည်ပြုချက်- အတင်းရေကူးစမ်းသပ်မှုကဲ့သို့သော စိတ်ကျရောဂါအမူအကျင့်ပုံစံများတွင် PE22-28 ၏ စိတ်ကျဆေးဂုဏ်သတ္တိများနှင့် ၎င်း၏ ဆင်းသက်လာမှုများကို အတည်ပြုခဲ့သည်။ Spadin analogues (PE22-28 အပါအဝင်) ဖြင့် ကုသထားသော ကြွက်များသည် မလှုပ်ရှားနိုင်မှုအချိန်ကို သိသာထင်ရှားစွာ လျှော့ချပေးသည်။ Immobilization time သည် အတင်းအကြပ်ရေကူးနေစဉ်အတွင်း ကြွက်များတွင် စိတ်ကျရောဂါကဲ့သို့ အမူအကျင့်၏ အရေးကြီးသော ညွှန်ပြချက်ဖြစ်ပြီး၊ ကန့်သတ်ခြင်းအချိန်ကို လျှော့ချခြင်းသည် PE22-28 တွင် စိတ်ဓာတ်ကျခြင်းဆိုင်ရာ အကျိုးသက်ရောက်မှုများ ရှိကြောင်း ညွှန်ပြနေသည်။ နာတာရှည် ကုသပြီးနောက် 4 ရက်ကြာပြီးနောက် အသစ်အဆန်း-တားမြစ်ထားသော အစာကျွေးခြင်းစမ်းသပ်မှုတွင် PE22-28 သည် ကြွက်များအတွက် အစာအလုံးများစားသုံးရန် latency ကာလကို သိသိသာသာ လျှော့ချပေးသည်။ အသစ်အဆန်း-တားမြစ်ထားသော အစာကျွေးစမ်းသပ်မှုသည် ပတ်ဝန်းကျင်အသစ်တွင် ကြွက်များ၏ အစာစားလိုစိတ်အကဲဖြတ်ရန် စမ်းသပ်နည်းလမ်းတစ်ခုဖြစ်သည်။ ကြာမြင့်ချိန် တိုတောင်းခြင်းသည် ကြွက်များတွင် စိုးရိမ်ပူပန်မှုနှင့် စိတ်ဓာတ်ကျခြင်းဆိုင်ရာ အမူအကျင့်များကို လျှော့ချပေးသည်ကို ညွှန်ပြပြီး PE22-28 ၏ စိတ်ကျရောဂါ တိုက်ဖျက်ရေး အကျိုးသက်ရောက်မှုများကို ထပ်မံအတည်ပြုသည်။
neurogenesis နှင့် synaptogenesis အပေါ်သက်ရောက်မှု- ကုသမှု 4 ရက်ကြာပြီးနောက်၊ PE22-28 နှင့် ၎င်း၏ analogues များသည် G/A-PE22-28 တွင် အထူးသိသာထင်ရှားသောသက်ရောက်မှုများကိုပြသခြင်းဖြင့် neurogenesis ကိုဖြစ်ပေါ်စေသည်။ Neurogenesis သည် စိတ်ကျရောဂါနှင့် ကုသမှုဆိုင်ရာ တုံ့ပြန်မှုဆိုင်ရာ ရောဂါဖြစ်ပွားမှုတွင် အဓိကအခန်းကဏ္ဍမှ ပါဝင်နေပြီး အာရုံကြောအသစ်များ၏ မျိုးဆက်များသည် အာရုံကြောဆိုင်ရာလုပ်ဆောင်မှုနှင့် စိတ်ခံစားချက်အခြေအနေကို တိုးတက်ကောင်းမွန်စေရန် ကူညီပေးသည်။ mouse cortical neurons တွင် PE22-28 နှင့် ၎င်း၏ ဆင်းသက်လာမှုများသည် PSD-95 ဖော်ပြမှုအဆင့်များ တိုးမြင့်လာသဖြင့် တိုင်းတာသည့်အတိုင်း synaptogenesis ကို မြှင့်တင်ပေးပါသည်။ PSD-95 သည် postsynaptic သိပ်သည်းသောဒေသနှင့် ဆက်စပ်နေသည့် ပရိုတင်းတစ်မျိုးဖြစ်ပြီး တိုးမြှင့်ဖော်ပြမှုအဆင့်များသည် ပိုမိုကောင်းမွန်သော synapse ဖွဲ့စည်းခြင်းနှင့် လုပ်ဆောင်ချက်များကို ညွှန်ပြသောကြောင့် အာရုံကြောများနှင့် အာရုံကြောပတ်လမ်းကြောင်းများအကြား သတင်းအချက်အလက်ပေးပို့ခြင်းတို့ကို လွယ်ကူချောမွေ့စေကာ စိတ်ကျရောဂါလက္ခဏာများကို ပိုမိုကောင်းမွန်လာစေရန်အတွက် သိသိသာသာအရေးကြီးပါသည်။
လုပ်ဆောင်ချက်ကြာချိန်၏ အားသာချက်များ- Spadin နှင့် နှိုင်းယှဉ်ပါက PE22-28 ၏ လုပ်ဆောင်ချက်ကြာချိန်နှင့် ၎င်း၏ analogues များသည် သိသိသာသာ တိုးတက်လာပါသည်။ PE22-28 ၏လုပ်ဆောင်မှုကြာချိန်သည် ၂၃ နာရီအထိရောက်ရှိနိုင်ပြီး Spadin သည် စီမံအုပ်ချုပ်ပြီးနောက် 7 နာရီအကြာတွင် ၎င်း၏လုပ်ဆောင်မှုကို ဆုံးရှုံးသွားစေသည်။ လုပ်ဆောင်မှုကြာချိန်သည် vivo တွင် ၎င်း၏ဇီဝဆိုးကျိုးများကို အချိန်ပိုကြာအောင် ထိန်းထားနိုင်သည်၊ ၎င်းသည် စီမံအုပ်ချုပ်မှုအကြိမ်ရေကို လျှော့ချကာ ကုသမှုအတွက် အရေးကြီးသော လက်တွေ့ကျသောသက်ရောက်မှုများရှိသည့် လူနာလိုက်နာမှုကို ပိုမိုကောင်းမွန်စေပါသည်။
PE22-28 အသုံးပြုမှုများ
စိတ်ကျရောဂါကုသမှုအတွက် အလားအလာရှိသောအသုံးချပရိုဂရမ်များ- စိတ်ကျရောဂါဆန့်ကျင်သည့်အပြုအမူပုံစံများတွင် PE22-28 ၏အကောင်းဆုံးစွမ်းဆောင်ရည်၊ TREK-1 ချန်နယ်ရှိ ၎င်း၏ထူးခြားသောလုပ်ဆောင်မှုယန္တရားနှင့် neurogenesis နှင့် synaptogenesis အပေါ် ၎င်း၏အပြုသဘောဆောင်သောအကျိုးသက်ရောက်မှုများကြောင့်၊ ၎င်းသည် စိတ်ဓာတ်ကျခြင်းကို Spadin တွင်အစားထိုးနိုင်သည့်အလားအလာရှိသည့် အလားအလာရှိသောမော်လီကျူးတစ်ခုကိုကိုယ်စားပြုသည်။ PE22-28 ပေါ်ပေါက်လာခြင်းသည် စိတ်ကျရောဂါအတွက် ကုသနည်းအသစ်များကို ပေးဆောင်သည်။ ၎င်းသည် စိတ်ဓာတ်ကျဆေးများ မျိုးဆက်သစ်များ ဖွံ့ဖြိုးတိုးတက်ရေးအတွက် အရေးကြီးသော ဦးတည်ချက်တစ်ခု ဖြစ်လာခဲ့သည်။ ဆက်လက်၍ သုတေသနနှင့် ဖွံ့ဖြိုးတိုးတက်မှု၊ ၎င်း၏ ဆေးဝါးဖော်စပ်မှုနှင့် စီမံအုပ်ချုပ်မှုနည်းလမ်းများကို ပိုမိုကောင်းမွန်အောင် လုပ်ဆောင်ခြင်းဖြင့် စိတ်ကျရောဂါဝေဒနာရှင်များအတွက် ပိုမိုထိရောက်သော ကုသမှုရွေးချယ်မှုများကို ပေးစွမ်းနိုင်မည်ဟု မျှော်လင့်ပါသည်။
အရင်းအမြစ်
[1] Djillani A, Pietri M, Moreno S, et al. အတိုချုံ့ထားသော Spadin Analogs များသည် Vivo Stability နှင့် Antidepressant Activity[J] တွင် ပိုမိုကောင်းမွန်သော TREK-1 Inhibition ကိုပြသသည်။ ဆေးဝါးဗေဒဆိုင်ရာ နယ်နိမိတ်များ၊ 2017၊8:643.DOI:10.3389/fphar.2017.00643။
သုတေသနအတွက်သာ အသုံးပြုနိုင်သော ထုတ်ကုန်-
