በCocer Peptides 
1 ወር በፊት
በዚህ ድረ-ገጽ ላይ የቀረቡት ሁሉም ጽሑፎች እና የምርት መረጃዎች ለመረጃ ስርጭት እና ለትምህርታዊ ዓላማዎች ብቻ ናቸው።
በዚህ ድህረ ገጽ ላይ የቀረቡት ምርቶች የታሰቡት በብልቃጥ ምርምር ብቻ ነው። በብልቃጥ ውስጥ ምርምር (ላቲን: * በመስታወት * ፣ በመስታወት ዕቃዎች ውስጥ ማለት ነው) የሚከናወነው ከሰው አካል ውጭ ነው። እነዚህ ምርቶች ፋርማሲዩቲካል አይደሉም፣ በዩኤስ የምግብ እና የመድኃኒት አስተዳደር (ኤፍዲኤ) ያልተፈቀዱ፣ እና ማንኛውንም የጤና ሁኔታ፣ በሽታ ወይም ሕመም ለመከላከል፣ ለማከም ወይም ለማከም ጥቅም ላይ መዋል የለባቸውም። እነዚህን ምርቶች በማንኛውም መልኩ ወደ ሰው ወይም የእንስሳት አካል ማስተዋወቅ በህግ በጥብቅ የተከለከለ ነው.
የ PE22-28 አጠቃላይ እይታ
PE22-28 በ Spadin (PE 12-28) ላይ በተደረገ ጥናት ላይ የተመሰረተ 7-አሚኖ አሲድ peptide ነው. የመንፈስ ጭንቀት፣ በግምት 20% የሚሆነውን የአለም ህዝብ የሚጎዳ የአእምሮ ህመም፣ በአሁኑ ጊዜ እንደ እርምጃ መዘግየት እና ከባድ የጎንዮሽ ጉዳቶች ባሉ ጉዳዮች በሚሰቃዩ ፀረ-ጭንቀት መድኃኒቶች ይታከማል። ስፓዲን በተለይ የ TREK-1 ቻናልን የሚገድብ ፀረ-ጭንቀት ያለው ፔፕታይድ ተብሎ ይገለጻል, ነገር ግን ከተሰጠ በኋላ በ 7 ሰዓታት ውስጥ እንቅስቃሴው ይጠፋል. የስፓዲንን መረጋጋት እና ባዮአቪላይዜሽን በ Vivo ውስጥ ለማሻሻል ተመራማሪዎች የአናሎግ እና ተዋጽኦዎችን በማጣራት የ Spadin ደም መበላሸት ምርቶችን በማጥናት እና በመጨረሻም PE22-28 ን ቀርፀዋል።
ምስል 1 Spadin-analog specificity. (A-D) PE 22-28 የስፓዲን-አናሎጎችን እና ሌሎች የ K2P ቻናሎችን፣ TREK-2 (A)፣ TRAAK (B)፣ TRESK (C) እና TASK-1 (D)ን ልዩነት ለመፈተሽ እንደ ተወካይ peptide ጥቅም ላይ ውሏል።
የ PE22-28 እርምጃ
በ TREK-1 ቻናሎች ላይ ተጽእኖ
በ hTREK-1/HEK ሕዋሳት ላይ የ patch-clamp ቴክኖሎጂን በመጠቀም በብልቃጥ ውስጥ የተደረጉ ጥናቶች PE22-28 ከስፓዲን ጋር ሲነፃፀሩ ለ TREK-1 ቻናሎች የተሻለ ልዩነት እና ቅርበት ያሳያል። የተወሰነ መረጃ የPE22-28 IC₅₀ 0.12 nM ሲሆን የስፓዲን ግን 40-60 nM ነው። ይህ ማለት በተመሳሳዩ ሁኔታዎች PE22-28 በ TREK-1 ቻናል ላይ በዝቅተኛ ክምችት ላይ የበለጠ ውጤታማ በሆነ መንገድ ሊሠራ ይችላል ፣ በዚህም ባዮሎጂያዊ ተፅእኖዎችን በትክክል ይሠራል። ጥናቱ በተመሳሳይ ሁኔታዎች በ N- ወይም C-terminus PE22-28 ላይ የተደረጉ የተለያዩ ማሻሻያዎች የ TREK-1 ቻናል እንቅስቃሴን ከ TREK-1 ቻናል ጋር ሳይነካው ሊቆዩ ወይም ሊወገዱ እንደሚችሉ አመልክቷል. ይህ ልዩ የሆነ የሰርጥ እንቅስቃሴ እና ቅርበት ያለው የቁጥጥር ዘዴ በድርጊት እና በመድኃኒት ልማት ላይ ተጨማሪ ምርምር ለማድረግ ጠቃሚ ፍንጮችን ይሰጣል።
Vivo ውስጥ ፀረ-ጭንቀት ውጤቶች
የባህሪ ሞዴል ማረጋገጫ፡- በዲፕሬሲቭ ባህሪ ሞዴሎች እንደ የግዳጅ የመዋኛ ሙከራ፣ የ PE22-28 ፀረ-ጭንቀት ባህሪያት እና ተዋጽኦዎቹ ተረጋግጠዋል። በ Spadin analogues (PE22-28 ን ጨምሮ) የታከሙ አይጦች የማይንቀሳቀስ ጊዜን በእጅጉ ቀንሰዋል። የማይንቀሳቀስ ጊዜ በግዳጅ የመዋኛ ፈተና ወቅት አይጥ ውስጥ የመንፈስ ጭንቀት መሰል ባህሪ አስፈላጊ አመላካች ነው ፣ እና የመንቀሳቀስ ጊዜ መቀነስ የዲፕሬሲቭ መሰል ባህሪ መቀነስን ያሳያል ፣ ይህም PE22-28 የፀረ-ድብርት ተፅእኖ እንዳለው ያሳያል ። ከ4 ቀናት የንዑስ-ክሮኒክ ሕክምና በኋላ አዲስነት በተከለከለው የአመጋገብ ሙከራ፣ PE22-28 አይጦች የምግብ እንክብሎችን የሚጠቀሙበትን የቆይታ ጊዜ በእጅጉ ቀንሷል። አዲስነት-የተከለከለው የአመጋገብ ፈተና አይጦች በአዲስ አካባቢ ለመብላት ያላቸውን ፍላጎት ለመገምገም የሚያስችል የሙከራ ዘዴ ነው። አጠር ያለ የመዘግየት ጊዜ የሚያሳየው የጭንቀት መቀነስ እና በአይጦች ላይ ከዲፕሬሽን ጋር የተያያዙ ባህሪያትን ነው፣ ይህም የ PE22-28 ፀረ-ጭንቀት ተጽእኖን የበለጠ ያረጋግጣል።
በኒውሮጄኔሲስ እና በሲናፕቶጅጄንስ ላይ የሚያስከትሉት ተጽእኖ፡- ከ4 ቀናት ህክምና በኋላ፣ PE22-28 እና አናሎግዎቹ ኒዩሮጅንሲስን አስከትለዋል፣ ከ G/A-PE22-28 ጋር በተለይ ጉልህ ተፅእኖዎችን ያሳያሉ። ኒውሮጄኔሲስ በዲፕሬሽን እና በሕክምና ምላሽ ውስጥ ቁልፍ ሚና ይጫወታል, እና አዲስ የነርቭ ሴሎች መፈጠር የነርቭ ተግባራትን እና የስሜት ሁኔታን ለማሻሻል ይረዳል. በመዳፊት ኮርቲካል ነርቮች ውስጥ፣ PE22-28 እና ተዋጽኦዎቹ እንዲሁ በPSD-95 የገለፃ ደረጃ ሲለካ ሲናፕቶጅጄንስን አሻሽለዋል። PSD-95 ከፖስትሲናፕቲክ ጥቅጥቅ ያለ ክልል ጋር የተቆራኘ ፕሮቲን ነው፣ እና የመግለፅ ደረጃዎች የተሻሻለ የሲናፕስ ምስረታ እና ተግባርን ያመለክታሉ ፣ በነርቭ ሴሎች እና በነርቭ ዑደት መካከል የመረጃ ስርጭትን ያመቻቻል ፣ ይህ ደግሞ ዲፕሬሲቭ ምልክቶችን ለማሻሻል ከፍተኛ ጠቀሜታ አለው።
በድርጊት ጊዜ ውስጥ ያሉት ጥቅሞች: ከ Spadin ጋር ሲነጻጸር, የ PE22-28 የእርምጃ ቆይታ እና የአናሎግዎች ቆይታ በከፍተኛ ሁኔታ ተሻሽሏል. ስፓዲን ከአስተዳደሩ ከ 7 ሰዓታት በኋላ እንቅስቃሴውን ያጣል, የ PE22-28 የእርምጃው ጊዜ እስከ 23 ሰዓታት ድረስ ሊደርስ ይችላል. ረዘም ላለ ጊዜ የሚቆይ የድርጊት ጊዜ ማለት ባዮሎጂያዊ ውጤቶቹ ረዘም ላለ ጊዜ በ Vivo ውስጥ ሊቆዩ ይችላሉ ፣ የአስተዳደር ድግግሞሽን በመቀነስ እና የታካሚን ታዛዥነት ያሻሽላል ፣ ይህም ለክሊኒካዊ ሕክምና ጠቃሚ ተግባራዊ እንድምታ አለው።
የ PE22-28 መተግበሪያዎች
በዲፕሬሽን ሕክምና ውስጥ ሊሆኑ የሚችሉ አፕሊኬሽኖች- PE22-28 በፀረ-ጭንቀት ባህሪ ሞዴሎች ውስጥ ካለው ጥሩ አፈፃፀም ፣ በ TREK-1 ቻናል ላይ ያለው ልዩ የድርጊት ዘዴ እና በኒውሮጄኔሲስ እና በ synaptogenesis ላይ ያለው አወንታዊ ተፅእኖ ከተሰጠው በኋላ ፣ በድብርት ሕክምና ውስጥ ስፓዲንን የመተካት አቅም ያለው ተስፋ ሰጪ ሞለኪውልን ይወክላል። የ PE22-28 መከሰት ለዲፕሬሽን አዲስ የሕክምና አማራጮችን ይሰጣል። ለቀጣዩ ትውልድ ፀረ-ጭንቀት መድኃኒቶች እድገት አስፈላጊ አቅጣጫ ሆኗል. ተጨማሪ ምርምር እና ልማት, የመድኃኒት አወጣጥ እና የአስተዳደር ዘዴዎችን በማመቻቸት, የመንፈስ ጭንቀት ላለባቸው ታካሚዎች የበለጠ ውጤታማ የሕክምና አማራጮችን ይሰጣል ተብሎ ይጠበቃል.
ምንጭ
[1] Djillani A, Pietri M, Moreno S, et al. አጭር እስፓዲን አናሎግስ የተሻለ TREK-1 መከልከል፣ በ Vivo መረጋጋት እና ፀረ-ጭንቀት እንቅስቃሴ [J] ውስጥ ያሳያል። ፋርማኮሎጂ ውስጥ ድንበር, 2017,8:643.DOI:10.3389 / fphar.2017.00643.
ለምርምር አገልግሎት ብቻ የሚገኝ ምርት፡-
