Av Cocer Peptides 
1 måned siden
ALLE ARTIKLER OG PRODUKTINFORMASJON GITT PÅ DETTE NETTSTEDET ER KUN FOR INFORMASJONSSPREDNING OG UTDANNINGSFORMÅL.
Produktene som tilbys på denne nettsiden er utelukkende ment for in vitro-forskning. In vitro-forskning (latin: *i glass*, som betyr i glass) utføres utenfor menneskekroppen. Disse produktene er ikke farmasøytiske produkter, er ikke godkjent av US Food and Drug Administration (FDA), og må ikke brukes til å forebygge, behandle eller kurere noen medisinsk tilstand, sykdom eller lidelse. Det er strengt forbudt ved lov å introdusere disse produktene i menneske- eller dyrekroppen i noen form.
Oversikt over PE22–28
PE22–28 er et 7-aminosyrepeptid designet basert på forskning på Spadin (PE 12–28). Depresjon, en psykisk lidelse som påvirker omtrent 20 % av den globale befolkningen, behandles for tiden med antidepressiva som lider av problemer som forsinket virkning og alvorlige bivirkninger. Spadin er beskrevet som et endogent peptid med antidepressiv aktivitet som spesifikt blokkerer TREK-1-kanalen, men aktiviteten forsvinner innen 7 timer etter administrering. For å forbedre Spadins stabilitet og biotilgjengelighet in vivo, screenet forskere dens analoger og derivater, studerte Spadins blodnedbrytningsprodukter, og utviklet til slutt PE22-28.
Figur 1. Spadin-analog spesifisitet. (A–D) PE 22-28 ble brukt som det representative peptidet for å teste spesifisiteten til spadin-analoger vs. andre K2P-kanaler, TREK-2 (A), TRAAK (B), TRESK (C) og TASK-1 (D).
Handlingen til PE22-28
Effekt på TREK-1-kanaler
In vitro-studier ved bruk av patch-clamp-teknologi på hTREK-1/HEK-celler viste at PE22-28 viser bedre spesifisitet og affinitet for TREK-1-kanaler sammenlignet med Spadin. Spesifikke data viser at IC₅0 for PE22-28 er 0,12 nM, mens den for Spadin er 40–60 nM. Dette betyr at under de samme forholdene kan PE22-28 virke mer effektivt på TREK-1-kanalen ved lavere konsentrasjoner, og dermed utøve sine biologiske effekter mer presist. Studien bemerket også at under de samme forholdene kan forskjellige modifikasjoner ved N- eller C-terminalen av PE22-28 opprettholde eller eliminere TREK-1-kanalaktivitet uten å påvirke dens affinitet for TREK-1-kanalen. Denne unike reguleringsmekanismen for kanalaktivitet og affinitet gir viktige ledetråder for videre forskning på dens virkningsmekanisme og medikamentutvikling.
Antidepressive effekter in vivo
Validering av atferdsmodeller: I depressive atferdsmodeller som tvungen svømmetest, ble de antidepressive egenskapene til PE22-28 og dets derivater bekreftet. Mus behandlet med Spadin-analoger (inkludert PE22-28) viste en betydelig reduksjon i immobilitetstid. Immobiliseringstid er en viktig indikator på depressiv-lignende oppførsel hos mus under tvungen svømmetest, og en reduksjon i immobiliseringstid indikerer en reduksjon i depressiv-lignende oppførsel, noe som tyder på at PE22-28 har antidepressive effekter. I den nyhetshemmede fôringstesten etter 4 dagers subkronisk behandling reduserte PE22-28 signifikant latensperioden for mus til å konsumere matpellets. Nyhetshemmet fôringstest er en eksperimentell metode for å vurdere muses vilje til å spise i et nytt miljø. En kortere latensperiode indikerer redusert angst og depresjonsrelatert atferd hos mus, noe som ytterligere bekrefter de antidepressive effektene av PE22-28.
Effekter på nevrogenese og synaptogenese: Etter bare 4 dagers behandling induserte PE22-28 og dets analoger nevrogenese, med G/A-PE22-28 som viste spesielt signifikante effekter. Neurogenese spiller en nøkkelrolle i patogenesen av depresjon og behandlingsrespons, og generering av nye nevroner bidrar til å forbedre nevral funksjon og humørstilstand. I musekortikale nevroner forbedret PE22-28 og dets derivater også synaptogenese, målt ved økte PSD-95-ekspresjonsnivåer. PSD-95 er et protein assosiert med den postsynaptiske tette regionen, og økte ekspresjonsnivåer indikerer forbedret synapsedannelse og funksjon, noe som letter informasjonsoverføring mellom nevroner og ombygging av nevrale kretser, noe som er av betydelig betydning for å forbedre depressive symptomer.
Fordeler med virkningsvarighet: Sammenlignet med Spadin er virkningsvarigheten til PE22-28 og dets analoger betydelig forbedret. Spadin mister sin aktivitet 7 timer etter administrering, mens virkningsvarigheten av PE22-28 kan nå opptil 23 timer. En lengre virkningsvarighet betyr at dens biologiske effekter kan opprettholdes i en lengre periode in vivo, reduserer administreringsfrekvensen og forbedrer pasientens etterlevelse, noe som har viktige praktiske implikasjoner for klinisk behandling.
Anvendelser av PE22-28
Potensielle anvendelser i depresjonsbehandling: Gitt PE22-28s utmerkede ytelse i antidepressive atferdsmodeller, dens unike virkningsmekanisme på TREK-1-kanalen, og dens positive effekter på nevrogenese og synaptogenese, representerer det et lovende molekyl med potensial til å erstatte Spadin i depresjonsbehandling. Fremveksten av PE22-28 tilbyr nye behandlingsalternativer for depresjon. Det har blitt en viktig retning for utviklingen av neste generasjon antidepressiva. Gjennom videre forskning og utvikling, optimalisering av legemiddelformuleringen og administreringsmetoder, forventes det å gi mer effektive behandlingsalternativer for pasienter med depresjon.
Kilde
[1] Djillani A, Pietri M, Moreno S, et al. Forkortede spadinanaloger viser bedre TREK-1-hemming, in vivo-stabilitet og antidepressiv aktivitet[J]. Frontiers in Pharmacology, 2017,8:643.DOI:10.3389/fphar.2017.00643.
Produktet er kun tilgjengelig for forskningsbruk:
