Cocer Peptides 
Prieš 1 mėnesį
VISI ŠIOJE SVETAINĖJE PATEIKTI STRAIPSNIAI IR PRODUKTŲ INFORMACIJA SKIRTAS TIK INFORMACIJOS SKLEIDIMO IR ŠVIETIMO TIKSLAMS.
Šioje svetainėje pateikti produktai yra skirti tik in vitro tyrimams. In vitro tyrimai (lot. *in glass*, reiškiantys stikliniuose induose) atliekami už žmogaus kūno ribų. Šie produktai nėra vaistai, jų nepatvirtino JAV maisto ir vaistų administracija (FDA) ir jie neturi būti naudojami siekiant užkirsti kelią, gydyti ar išgydyti bet kokią sveikatos būklę, ligą ar negalavimą. Įstatymai griežtai draudžia bet kokia forma įnešti šiuos produktus į žmogaus ar gyvūno organizmą.
PE22–28 apžvalga
PE22–28 yra 7 aminorūgščių peptidas, sukurtas remiantis Spadin (PE 12–28) tyrimais. Depresija, psichikos sutrikimas, paveikiantis maždaug 20 % pasaulio gyventojų, šiuo metu gydomas antidepresantais, kurie kenčia nuo tokių problemų kaip uždelstas veikimo pradžia ir sunkus šalutinis poveikis. Spadin apibūdinamas kaip endogeninis peptidas, pasižymintis antidepresiniu aktyvumu, kuris specifiškai blokuoja TREK-1 kanalą, tačiau jo aktyvumas išnyksta per 7 valandas po vartojimo. Siekdami padidinti Spadino stabilumą ir biologinį prieinamumą in vivo, mokslininkai patikrino jo analogus ir darinius, tyrinėjo Spadino kraujo skilimo produktus ir galiausiai sukūrė PE22-28.
1 pav. Spadino analogo specifiškumas. (A–D) PE 22-28 buvo naudojamas kaip reprezentatyvus peptidas tiriant spadino analogų specifiškumą, palyginti su kitais K2P kanalais, TREK-2 (A), TRAAK (B), TRESK (C) ir TASK-1 (D).
PE22-28 veiksmas
Poveikis TREK-1 kanalams
In vitro tyrimai, naudojant patch-clamp technologiją hTREK-1 / HEK ląstelėse, parodė, kad PE22-28 pasižymi geresniu specifiškumu ir afinitetu TREK-1 kanalams, palyginti su Spadin. Konkretūs duomenys rodo, kad PE22-28 IC5₀ yra 0,12 nM, o Spadin - 40-60 nM. Tai reiškia, kad tomis pačiomis sąlygomis PE22-28 gali veiksmingiau veikti TREK-1 kanalą esant mažesnėms koncentracijoms ir taip tiksliau atlikti savo biologinį poveikį. Tyrime taip pat pažymėta, kad tomis pačiomis sąlygomis skirtingos PE22-28 N arba C galų modifikacijos gali išlaikyti arba panaikinti TREK-1 kanalo aktyvumą, nedarant įtakos jo afinitetui TREK-1 kanalui. Šis unikalus kanalo veiklos ir giminingumo reguliavimo mechanizmas suteikia svarbių užuominų tolesniems jo veikimo mechanizmo ir vaistų kūrimo tyrimams.
Antidepresinis poveikis in vivo
Elgesio modelio patvirtinimas: depresinio elgesio modeliuose, tokiuose kaip priverstinio plaukimo testas, buvo patvirtintos PE22-28 ir jo darinių antidepresinės savybės. Pelėms, gydomoms Spadin analogais (įskaitant PE22-28), žymiai sumažėjo nejudrumo laikas. Imobilizacijos laikas yra svarbus į depresiją panašaus pelių elgesio rodiklis atliekant priverstinio plaukimo testą, o imobilizacijos laiko sutrumpėjimas rodo į depresiją panašaus elgesio sumažėjimą, o tai rodo, kad PE22-28 turi antidepresinį poveikį. Atliekant naujumo slopinto šėrimo testą po 4 dienų polėtinio gydymo, PE22-28 reikšmingai sumažino pelių latentinį laikotarpį, leidžiantį vartoti maisto granules. Naujumo slopinto šėrimo testas yra eksperimentinis metodas, leidžiantis įvertinti pelių norą ėsti naujoje aplinkoje. Trumpesnis latentinis laikotarpis rodo sumažėjusį nerimą ir su depresija susijusį pelių elgesį, o tai dar labiau patvirtina antidepresinį PE22-28 poveikį.
Poveikis neurogenezei ir sinaptogenezei: jau po 4 gydymo dienų PE22-28 ir jo analogai sukėlė neurogenezę, o G/A-PE22-28 parodė ypač reikšmingą poveikį. Neurogenezė vaidina pagrindinį vaidmenį depresijos ir gydymo atsako patogenezėje, o naujų neuronų susidarymas padeda pagerinti nervų funkciją ir nuotaikos būklę. Pelės žievės neuronuose PE22-28 ir jo dariniai taip pat sustiprino sinaptogenezę, matuojant padidėjus PSD-95 ekspresijos lygiams. PSD-95 yra baltymas, susijęs su postsinapsiniu tankiu regionu, o padidėjęs ekspresijos lygis rodo pagerėjusį sinapsių susidarymą ir funkciją, palengvinantį informacijos perdavimą tarp neuronų ir nervų grandinės pertvarkymą, o tai labai svarbu gerinant depresijos simptomus.
Veikimo trukmės privalumai: Lyginant su Spadin, PE22-28 ir jo analogų veikimo trukmė žymiai pailgėja. Spadin praranda savo aktyvumą praėjus 7 valandoms po vartojimo, o PE22-28 veikimo trukmė gali siekti iki 23 valandų. Ilgesnė veikimo trukmė reiškia, kad jo biologinis poveikis gali išlikti ilgesnį laikotarpį in vivo, todėl sumažėja vartojimo dažnis ir pagerėja paciento sutikimas, o tai turi svarbių praktinių pasekmių klinikiniam gydymui.
PE22-28 taikymai
Galimi pritaikymai gydant depresiją: Atsižvelgiant į puikų PE22-28 veikimą antidepresantų elgesio modeliuose, jo unikalų veikimo mechanizmą TREK-1 kanale ir teigiamą poveikį neurogenezei bei sinaptogenezei, tai yra perspektyvi molekulė, galinti pakeisti Spadin gydant depresiją. PE22-28 atsiradimas siūlo naujas depresijos gydymo galimybes. Tai tapo svarbia naujos kartos antidepresantų kūrimo kryptimi. Tikimasi, kad atliekant tolesnius tyrimus ir plėtrą, optimizuojant vaistų formavimą ir vartojimo metodus, bus teikiamos veiksmingesnės gydymo galimybės pacientams, sergantiems depresija.
Šaltinis
[1] Djillani A, Pietri M, Moreno S ir kt. Sutrumpinti Spadin analogai rodo geresnį TREK-1 slopinimą, stabilumą in vivo ir antidepresinį aktyvumą[J]. Farmakologijos sienos, 2017,8:643.DOI:10.3389/fphar.2017.00643.
Produktas skirtas naudoti tik moksliniams tyrimams:
