By Cocer Peptides 
1 moanne lyn
ALLE ARTIKELEN EN PRODUKTYNFORMAASJE FERGESE OP DIT WEBSITE BINNE ALLINKLE FOAR YNFORMAASJE FERGESE EN EDUCATIONAL DOELSTELLINGEN.
De produkten oanbean op dizze webside binne eksklusyf bedoeld foar in vitro ûndersyk. Yn vitro-ûndersyk (Latyn: *yn glês*, dat betsjut yn glêswurk) wurdt bûten it minsklik lichem dien. Dizze produkten binne gjin farmaseutyske produkten, binne net goedkard troch de US Food and Drug Administration (FDA), en moatte net brûkt wurde om medyske tastân, sykte of kwaal te foarkommen, te behanneljen of te genêzen. It is strikt ferbean by wet om dizze produkten yn elke foarm yn it minsklik of dierlichem yn te fieren.
Oersjoch fan PE22–28
PE22-28 is in 7-amino acid peptide ûntwurpen basearre op ûndersyk nei Spadin (PE 12-28). Depresje, in geastlike oandwaning dy't sa'n 20% fan 'e wrâldbefolking beynfloedet, wurdt op it stuit behannele mei antidepresinten dy't lije oan problemen lykas fertrage begjin fan aksje en slimme side-effekten. Spadin wurdt beskreaun as in endogene peptide mei antidepresintêre aktiviteit dy't spesifyk it TREK-1-kanaal blokkearret, mar syn aktiviteit ferdwynt binnen 7 oeren nei administraasje. Om de stabiliteit en biobeskikberens fan Spadin in vivo te ferbetterjen, ûndersochten ûndersikers har analogen en derivaten, studearre Spadin's bloeddegradaasjeprodukten, en ûntwurpen úteinlik PE22-28.
figuer 1 Spadin-analoge spesifisiteit. (A – D) PE 22-28 waard brûkt as it represintative peptide foar it testen fan de spesifisiteit fan spadin-analogen tsjin oare K2P-kanalen, TREK-2 (A), TRAAK (B), TRESK (C), en TASK-1 (D).
De aksje fan PE22-28
Effekt op TREK-1-kanalen
In vitro-stúdzjes mei patch-clamp-technology op hTREK-1 / HEK-sellen hawwe oantoand dat PE22-28 bettere spesifisiteit en affiniteit foar TREK-1-kanalen toant yn ferliking mei Spadin. Spesifike gegevens litte sjen dat de IC₅₀ fan PE22-28 0.12 nM is, wylst dy fan Spadin 40–60 nM is. Dit betsjut dat PE22-28 ûnder deselde betingsten effektiver kin hannelje op it TREK-1-kanaal by legere konsintraasjes, en dêrmei syn biologyske effekten krekter útoefenje. De stúdzje konstatearre ek dat ûnder deselde betingsten ferskate modifikaasjes oan 'e N- of C-terminus fan PE22-28 TREK-1-kanaalaktiviteit behâlde of eliminearje kinne sûnder syn affiniteit foar it TREK-1-kanaal te beynfloedzjen. Dit unike regeljouwingmeganisme fan kanaalaktiviteit en affiniteit leveret wichtige oanwizings foar fierder ûndersyk nei har meganisme fan aksje en medisynûntwikkeling.
Antidepressant effekten yn vivo
Behaviorale modelvalidaasje: Yn depressive gedrachsmodellen lykas de twongen swimtest, waarden de antidepresintêre eigenskippen fan PE22-28 en har derivaten befêstige. Mûzen behannele mei Spadin-analogen (ynklusyf PE22-28) lieten in signifikante reduksje fan ûnmobiliteitstiid sjen. Immobilisaasjetiid is in wichtige yndikator fan depressyf-lykas gedrach yn mûzen tidens de twongen swimtest, en in fermindering fan immobilisaasjetiid jout in ôfnimming fan depressyf-like gedrach oan, wat suggerearret dat PE22-28 antidepresintêre effekten hat. Yn 'e nij-ynhibearre fiedingstest nei 4 dagen fan subchronyske behanneling, fermindere PE22-28 de latencyperioade foar mûzen signifikant om fiedselpellets te konsumearjen. De fiedingstest dy't troch noviteit remme is, is in eksperimintele metoade om de reewilligens fan mûzen te beoardieljen om te iten yn in nije omjouwing. In koartere latency perioade jout oan fermindere eangst en depresje-relatearre gedrach yn mûzen, fierder befêstigje de antidepressant effekten fan PE22-28.
Effekten op neurogenesis en synaptogenesis: Nei mar 4 dagen fan behanneling, PE22-28 en syn analogen feroarsake neurogenesis, mei G / A-PE22-28 dy't benammen signifikante effekten sjen litte. Neurogenese spilet in wichtige rol yn 'e patogenesis fan depresje en behannelingsreaksje, en de generaasje fan nije neuroanen helpt om neurale funksje en stimming te ferbetterjen. Yn mûs kortikale neuroanen fersterke PE22-28 en har derivaten ek synaptogenesis, lykas mjitten troch ferhege PSD-95-ekspresjenivo's. PSD-95 is in proteïne assosjearre mei de postsynaptyske tichte regio, en ferhege ekspresjenivo's jouwe oan op ferbettere synapseformaasje en funksje, it fasilitearjen fan ynformaasjeferfier tusken neuroanen en werynrjochting fan neuroanen, wat fan wichtich belang is foar it ferbetterjen fan depressive symptomen.
Foardielen yn doer fan aksje: Yn ferliking mei Spadin, de doer fan aksje fan PE22-28 en syn analogen is signifikant ferbettere. Spadin ferliest syn aktiviteit 7 oeren nei administraasje, wylst de doer fan aksje fan PE22-28 oant 23 oeren kin berikke. In langere doer fan aksje betsjut dat syn biologyske effekten kinne wurde oanhâlden foar in langere perioade in vivo, it ferminderjen fan de frekwinsje fan administraasje en it ferbetterjen fan de pasjint neilibjen, dat hat wichtige praktyske gefolgen foar klinyske behanneling.
Applikaasjes fan PE22-28
Potinsjele tapassingen yn depresjebehanneling: Sjoen de treflike prestaasjes fan PE22-28 yn antidepresintêre gedrachsmodellen, syn unike meganisme fan aksje op it TREK-1-kanaal, en har positive effekten op neurogenesis en synaptogenesis, fertsjintwurdiget it in belofte molekule mei it potensjeel om Spadin te ferfangen yn depresjebehanneling. It ûntstean fan PE22-28 biedt nije behannelingopsjes foar depresje. It is in wichtige rjochting wurden foar de ûntwikkeling fan 'e folgjende generaasje fan antidepresinte medisinen. Troch fierder ûndersyk en ûntwikkeling, it optimalisearjen fan har medisynformulering en administraasjemetoaden, wurdt ferwachte dat it mear effektive behannelingopsjes sil leverje foar pasjinten mei depresje.
Boarne
[1] Djillani A, Pietri M, Moreno S, et al. Ferkoarte spadin-analogen toane bettere TREK-1-ynhibysje, yn vivo-stabiliteit en antidepresintêre aktiviteit [J]. Frontiers in Pharmacology, 2017,8:643.DOI:10.3389/fphar.2017.00643.
Produkt allinich beskikber foar ûndersyksgebrûk:
