Par Cocer Peptides 
il y a 1 mois
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Aperçu du PE22-28
PE22-28 est un peptide de 7 acides aminés conçu sur la base de recherches sur Spadin (PE 12-28). La dépression, un trouble mental qui touche environ 20 % de la population mondiale, est actuellement traitée avec des antidépresseurs qui souffrent de problèmes tels qu'un délai d'action retardé et des effets secondaires graves. Spadin est décrit comme un peptide endogène doté d'une activité antidépressive qui bloque spécifiquement le canal TREK-1, mais son activité disparaît dans les 7 heures suivant l'administration. Pour améliorer la stabilité et la biodisponibilité de Spadin in vivo, les chercheurs ont examiné ses analogues et dérivés, en étudiant les produits de dégradation sanguine de Spadin, et ont finalement conçu le PE22-28.
Figure 1 Spécificité analogique Spadin. (A – D) PE 22-28 a été utilisé comme peptide représentatif pour tester la spécificité des analogues de la spadine par rapport aux autres canaux K2P, TREK-2 (A), TRAAK (B), TRESK (C) et TASK-1 (D).
L’action du PE22-28
Effet sur les canaux TREK-1
Des études in vitro utilisant la technologie patch-clamp sur des cellules hTREK-1/HEK ont démontré que le PE22-28 présente une meilleure spécificité et affinité pour les canaux TREK-1 par rapport à Spadin. Des données spécifiques montrent que la CI₅₀ du PE22-28 est de 0,12 nM, tandis que celle du Spadin est de 40 à 60 nM. Cela signifie que dans les mêmes conditions, le PE22-28 peut agir plus efficacement sur le canal TREK-1 à des concentrations plus faibles, exerçant ainsi ses effets biologiques avec plus de précision. L'étude a également noté que dans les mêmes conditions, différentes modifications à l'extrémité N ou C-terminale du PE22-28 peuvent maintenir ou éliminer l'activité du canal TREK-1 sans affecter son affinité pour le canal TREK-1. Ce mécanisme de régulation unique de l'activité et de l'affinité des canaux fournit des indices importants pour des recherches plus approfondies sur son mécanisme d'action et le développement de médicaments.
Effets antidépresseurs in vivo
Validation du modèle comportemental : Dans les modèles de comportement dépressif tels que le test de nage forcée, les propriétés antidépressives du PE22-28 et de ses dérivés ont été confirmées. Les souris traitées avec des analogues de Spadin (y compris PE22-28) ont présenté une réduction significative du temps d'immobilité. Le temps d'immobilisation est un indicateur important du comportement de type dépressif chez la souris lors du test de nage forcée, et une réduction du temps d'immobilisation indique une diminution du comportement de type dépressif, ce qui suggère que le PE22-28 a des effets antidépresseurs. Dans le test d'alimentation avec inhibition de la nouveauté après 4 jours de traitement subchronique, le PE22-28 a réduit de manière significative la période de latence nécessaire aux souris pour consommer des granulés de nourriture. Le test d'alimentation inhibé par la nouveauté est une méthode expérimentale permettant d'évaluer la volonté des souris de manger dans un nouvel environnement. Une période de latence plus courte indique une réduction des comportements liés à l'anxiété et à la dépression chez la souris, confirmant ainsi les effets antidépresseurs du PE22-28.
Effets sur la neurogenèse et la synaptogenèse : Après seulement 4 jours de traitement, le PE22-28 et ses analogues ont induit la neurogenèse, le G/A-PE22-28 montrant des effets particulièrement significatifs. La neurogenèse joue un rôle clé dans la pathogenèse de la dépression et la réponse au traitement, et la génération de nouveaux neurones contribue à améliorer la fonction neuronale et l'état d'humeur. Dans les neurones corticaux de souris, PE22-28 et ses dérivés ont également amélioré la synaptogenèse, mesurée par l'augmentation des niveaux d'expression du PSD-95. PSD-95 est une protéine associée à la région dense post-synaptique, et des niveaux d'expression accrus indiquent une formation et une fonction améliorées des synapses, facilitant la transmission de l'information entre les neurones et le remodelage des circuits neuronaux, ce qui revêt une importance significative pour l'amélioration des symptômes dépressifs.
Avantages en durée d'action : Par rapport à Spadin, la durée d'action du PE22-28 et de ses analogues est significativement améliorée. Spadin perd son activité 7 heures après l'administration, tandis que la durée d'action du PE22-28 peut atteindre jusqu'à 23 heures. Une durée d'action plus longue signifie que ses effets biologiques peuvent être maintenus pendant une période plus longue in vivo, réduisant ainsi la fréquence d'administration et améliorant l'observance du patient, ce qui a d'importantes implications pratiques pour le traitement clinique.
Applications du PE22-28
Applications potentielles dans le traitement de la dépression : Compte tenu de l'excellente performance du PE22-28 dans les modèles comportementaux antidépresseurs, de son mécanisme d'action unique sur le canal TREK-1 et de ses effets positifs sur la neurogenèse et la synaptogenèse, il représente une molécule prometteuse ayant le potentiel de remplacer Spadin dans le traitement de la dépression. L'émergence du PE22-28 offre de nouvelles options de traitement pour la dépression. C’est devenu une direction importante pour le développement de la prochaine génération d’antidépresseurs. Grâce à des recherches et des développements plus approfondis, optimisant la formulation de ses médicaments et ses méthodes d'administration, il devrait offrir des options de traitement plus efficaces aux patients souffrant de dépression.
Source
[1] Djillani A, Pietri M, Moreno S et al. Les analogues raccourcis de Spadin affichent une meilleure inhibition de TREK-1, une meilleure stabilité in vivo et une meilleure activité antidépressive [J]. Frontières en pharmacologie, 2017,8:643.DOI:10.3389/fphar.2017.00643.
Produit disponible uniquement pour la recherche :
