Од Cocer Peptides 
пред 1 месец
СИТЕ СТАТИИ И ИНФОРМАЦИИ ЗА ПРОИЗВОДОТ ОБЕЗБЕНИ НА ОВАА ВЕБ СТРАНИЦА СЕ САМО ЗА ДИСЕМИНАЦИЈА НА ИНФОРМАЦИИ И ЕДУКАЦИСКИ ЦЕЛИ.
Производите дадени на оваа веб-локација се наменети исклучиво за ин витро истражување. Истражувањето ин витро (латински: *во стакло*, што значи во стаклени садови) се спроведува надвор од човечкото тело. Овие производи не се фармацевтски производи, не се одобрени од Управата за храна и лекови на САД (FDA) и не смеат да се користат за спречување, лекување или лекување на каква било медицинска состојба, болест или болест. Со закон е строго забрането да се внесуваат овие производи во телото на човекот или животните во која било форма.
Преглед на PE22–28
PE22-28 е пептид со 7 аминокиселини дизајниран врз основа на истражување на Spadin (PE 12-28). Депресијата, ментално растројство кое влијае на приближно 20% од светската популација, моментално се лекува со антидепресиви кои страдаат од проблеми како што се одложен почеток на дејство и тешки несакани ефекти. Спадин е опишан како ендоген пептид со антидепресивна активност кој специфично го блокира каналот TREK-1, но неговата активност исчезнува во рок од 7 часа по администрацијата. За да ја подобрат стабилноста и биорасположивоста на Spadin in vivo, истражувачите ги прегледаа неговите аналози и деривати, проучувајќи ги производите за деградација на крвта на Spadin и на крајот дизајнираа PE22-28.
Слика 1 Специфичност на аналогниот спадин. (A-D) PE 22-28 се користеше како репрезентативен пептид за тестирање на специфичноста на аналози на спадин наспроти другите K2P канали, TREK-2 (A), TRAAK (B), TRESK (C) и TASK-1 (D).
Дејството на ПЕ22-28
Ефект на каналите TREK-1
Ин витро студиите со користење на технологија за лепенка-клепа на hTREK-1/HEK клетки покажаа дека PE22-28 покажува подобра специфичност и афинитет за TREK-1 каналите во споредба со Spadin. Специфичните податоци покажуваат дека IC50 на PE22-28 е 0,12 nM, додека на Spadin е 40-60 nM. Ова значи дека под исти услови, PE22-28 може да дејствува на каналот TREK-1 поефикасно при пониски концентрации, а со тоа попрецизно да ги врши своите биолошки ефекти. Студијата исто така забележа дека под исти услови, различните модификации на N- или C-крајот на PE22-28 може да ја одржат или елиминираат активноста на каналот TREK-1 без да влијаат на неговиот афинитет за каналот TREK-1. Овој уникатен регулаторен механизам на активност и афинитет на каналот обезбедува важни индиции за понатамошно истражување на неговиот механизам на дејство и развој на лекови.
Антидепресивни ефекти in vivo
Валидација на моделот на однесување: Во моделите на депресивно однесување, како што е тестот со принудно пливање, беа потврдени антидепресивните својства на PE22-28 и неговите деривати. Глувците третирани со аналози на Spadin (вклучувајќи PE22-28) покажаа значително намалување на времето на неподвижност. Времето на имобилизација е важен индикатор за депресивно однесување кај глувците за време на тестот за принудно пливање, а намалувањето на времето на имобилизација укажува на намалување на депресивното однесување, што сугерира дека PE22-28 има антидепресивни ефекти. Во тестот за хранење инхибирана од новитети по 4 дена субхроничен третман, PE22-28 значително го намали периодот на латентност кај глувците да консумираат пелети од храна. Тестот за хранење инхибиран од новитети е експериментален метод за проценка на подготвеноста на глувците да јадат во нова средина. Пократкиот латентен период укажува на намалена анксиозност и однесувања поврзани со депресија кај глувците, дополнително потврдувајќи ги антидепресивните ефекти на PE22-28.
Ефекти врз неврогенезата и синаптогенезата: По само 4 дена од третманот, PE22-28 и неговите аналози индуцираа неврогенеза, при што G/A-PE22-28 покажува особено значајни ефекти. Неврогенезата игра клучна улога во патогенезата на депресијата и одговорот на третманот, а генерирањето на нови неврони помага да се подобри нервната функција и состојбата на расположението. Кај кортикалните неврони на глувчето, PE22-28 и неговите деривати, исто така, ја подобрија синаптогенезата, мерено со зголемени нивоа на изразување на PSD-95. PSD-95 е протеин поврзан со постсинаптичката густа област и зголемените нивоа на изразување укажуваат на зголемено формирање и функција на синапсите, што го олеснува преносот на информации помеѓу невроните и ремоделирањето на нервните кола, што е од значајна важност за подобрување на депресивните симптоми.
Предности во времетраењето на дејството: Во споредба со Spadin, времетраењето на дејството на PE22-28 и неговите аналози е значително подобрено. Spadin ја губи својата активност 7 часа по администрацијата, додека времетраењето на дејството на PE22-28 може да достигне и до 23 часа. Подолгото времетраење на дејството значи дека неговите биолошки ефекти може да се одржат подолг период in vivo, намалувајќи ја зачестеноста на администрацијата и подобрувајќи ја усогласеноста на пациентот, што има важни практични импликации за клиничкиот третман.
Апликации на PE22-28
Потенцијални апликации во третманот на депресија: Со оглед на одличните перформанси на PE22-28 во моделите на однесување со антидепресиви, неговиот уникатен механизам на дејство на каналот TREK-1 и неговите позитивни ефекти врз неврогенезата и синаптогенезата, тој претставува ветувачка молекула со потенцијал да го замени Спадин во третманот на депресија. Појавата на PE22-28 нуди нови опции за третман за депресија. Таа стана важна насока за развој на следната генерација на антидепресивни лекови. Преку понатамошно истражување и развој, оптимизирање на неговата формулација и методи на администрација на лекови, се очекува да обезбеди поефикасни опции за третман за пациентите со депресија.
Извор
[1] Djillani A, Pietri M, Moreno S, et al. Скратените аналози на Spadin покажуваат подобра инхибиција на TREK-1, стабилност In Vivo и антидепресивна активност[J]. Граници во фармакологијата, 2017,8:643.DOI:10.3389/fphar.2017.00643.
Производ достапен само за истражувачка употреба:
