ໂດຍ Cocer Peptides 
1 ເດືອນກ່ອນຫນ້ານີ້
ບົດຄວາມ ແລະຂໍ້ມູນຜະລິດຕະພັນທັງໝົດທີ່ສະໜອງໃຫ້ຢູ່ໃນເວັບໄຊນີ້ແມ່ນເພື່ອການເຜີຍແຜ່ຂໍ້ມູນ ແລະຈຸດປະສົງທາງການສຶກສາເທົ່ານັ້ນ.
ຜະລິດຕະພັນທີ່ສະຫນອງໃຫ້ຢູ່ໃນເວັບໄຊທ໌ນີ້ແມ່ນມີຈຸດປະສົງສະເພາະສໍາລັບການຄົ້ນຄວ້າໃນ vitro. ການຄົ້ນຄວ້າໃນ vitro (Latin: *in glass*, ຊຶ່ງຫມາຍຄວາມວ່າໃນແກ້ວ) ແມ່ນດໍາເນີນການຢູ່ນອກຮ່າງກາຍຂອງມະນຸດ. ຜະລິດຕະພັນເຫຼົ່ານີ້ແມ່ນບໍ່ແມ່ນຢາ, ບໍ່ໄດ້ຮັບການອະນຸມັດຈາກອົງການອາຫານແລະຢາຂອງສະຫະລັດ (FDA), ແລະຕ້ອງບໍ່ຖືກນໍາໃຊ້ເພື່ອປ້ອງກັນ, ປິ່ນປົວ, ຫຼືປິ່ນປົວພະຍາດ, ພະຍາດ, ຫຼືພະຍາດຕ່າງໆ. ມັນໄດ້ຖືກຫ້າມຢ່າງເຂັ້ມງວດໂດຍກົດຫມາຍທີ່ຈະນໍາຜະລິດຕະພັນເຫຼົ່ານີ້ເຂົ້າໄປໃນຮ່າງກາຍຂອງມະນຸດຫຼືສັດໃນຮູບແບບໃດກໍ່ຕາມ.
ພາບລວມຂອງ PE22–28
PE22–28 ແມ່ນ 7-amino acid peptide ອອກແບບໂດຍອີງໃສ່ການຄົ້ນຄວ້າໃນ Spadin (PE 12–28). ອາການຊຶມເສົ້າ, ເປັນຄວາມຜິດປົກກະຕິທາງຈິດທີ່ສົ່ງຜົນກະທົບຕໍ່ປະມານ 20% ຂອງປະຊາກອນໂລກ, ປະຈຸບັນໄດ້ຮັບການປິ່ນປົວດ້ວຍຢາຕ້ານອາການຊຶມເສົ້າທີ່ທົນທຸກຈາກບັນຫາຕ່າງໆເຊັ່ນການຊັກຊ້າຂອງການປະຕິບັດແລະຜົນຂ້າງຄຽງທີ່ຮ້າຍແຮງ. Spadin ໄດ້ຖືກອະທິບາຍວ່າເປັນ peptide endogenous ທີ່ມີກິດຈະກໍາ antidepressant ທີ່ສະກັດຊ່ອງທາງ TREK-1 ໂດຍສະເພາະ, ແຕ່ກິດຈະກໍາຂອງມັນຫາຍໄປພາຍໃນ 7 ຊົ່ວໂມງຫຼັງຈາກການບໍລິຫານ. ເພື່ອເພີ່ມຄວາມຫມັ້ນຄົງຂອງ Spadin ແລະ bioavailability ໃນ vivo, ນັກຄົ້ນຄວ້າໄດ້ກວດສອບການປຽບທຽບແລະອະນຸພັນຂອງມັນ, ການສຶກສາຜະລິດຕະພັນການຍ່ອຍສະຫຼາຍຂອງເລືອດຂອງ Spadin, ແລະສຸດທ້າຍໄດ້ອອກແບບ PE22-28.
ຮູບທີ 1 ຄວາມສະເພາະຂອງ Spadin-analog. (A–D) PE 22-28 ຖືກນໍາໃຊ້ເປັນ peptide ຕົວແທນສໍາລັບການທົດສອບສະເພາະຂອງ spadin-analogs ທຽບກັບຊ່ອງ K2P ອື່ນໆ, TREK-2 (A), TRAAK (B), TRESK (C), ແລະ TASK-1 (D).
ການປະຕິບັດຂອງ PE22-28
ມີຜົນຕໍ່ຊ່ອງ TREK-1
ການສຶກສາໃນ vitro ໂດຍໃຊ້ເທກໂນໂລຍີ patch-clamp ໃນຈຸລັງ hTREK-1/HEK ສະແດງໃຫ້ເຫັນວ່າ PE22-28 ສະແດງໃຫ້ເຫັນຄວາມສະເພາະແລະຄວາມສໍາພັນທີ່ດີກວ່າສໍາລັບຊ່ອງ TREK-1 ເມື່ອທຽບກັບ Spadin. ຂໍ້ມູນສະເພາະສະແດງໃຫ້ເຫັນວ່າ IC₅₀ ຂອງ PE22-28 ແມ່ນ 0.12 nM, ໃນຂະນະທີ່ຂອງ Spadin ແມ່ນ 40–60 nM. ນີ້ຫມາຍຄວາມວ່າພາຍໃຕ້ເງື່ອນໄຂດຽວກັນ, PE22-28 ສາມາດປະຕິບັດໃນຊ່ອງທາງ TREK-1 ໄດ້ຢ່າງມີປະສິດທິພາບໃນລະດັບຄວາມເຂັ້ມຂົ້ນຕ່ໍາ, ດັ່ງນັ້ນຈຶ່ງເຮັດໃຫ້ຜົນກະທົບທາງຊີວະພາບຂອງມັນມີຄວາມຊັດເຈນຫຼາຍຂຶ້ນ. ການສຶກສາຍັງໄດ້ສັງເກດເຫັນວ່າພາຍໃຕ້ເງື່ອນໄຂດຽວກັນ, ການປ່ຽນແປງທີ່ແຕກຕ່າງກັນຢູ່ທີ່ N- ຫຼື C-terminus ຂອງ PE22-28 ສາມາດຮັກສາຫຼືລົບລ້າງກິດຈະກໍາຂອງຊ່ອງທາງ TREK-1 ໂດຍບໍ່ມີຜົນກະທົບຕໍ່ຄວາມໃກ້ຊິດກັບຊ່ອງທາງ TREK-1. ກົນໄກລະບຽບການທີ່ເປັນເອກະລັກຂອງກິດຈະກໍາຊ່ອງທາງແລະຄວາມໃກ້ຊິດສະຫນອງຂໍ້ຄຶດທີ່ສໍາຄັນສໍາລັບການຄົ້ນຄວ້າຕື່ມອີກໃນກົນໄກການປະຕິບັດແລະການພັດທະນາຢາຂອງມັນ.
ຜົນກະທົບ antidepressant ໃນ vivo
ການກວດສອບຕົວແບບພຶດຕິກໍາ: ໃນແບບຈໍາລອງພຶດຕິກໍາທີ່ຊຶມເສົ້າເຊັ່ນ: ການທົດສອບການລອຍນ້ໍາບັງຄັບ, ຄຸນສົມບັດ antidepressant ຂອງ PE22-28 ແລະອະນຸພັນຂອງມັນຖືກຢືນຢັນ. ໜູທີ່ໄດ້ຮັບການປິ່ນປົວດ້ວຍຢາ Spadin analogues (ລວມທັງ PE22-28) ສະແດງໃຫ້ເຫັນເຖິງການຫຼຸດຜ່ອນເວລາທີ່ບໍ່ເຄື່ອນໄຫວໄດ້ຢ່າງຫຼວງຫຼາຍ. ເວລາ Immobilization ເປັນຕົວຊີ້ບອກທີ່ສໍາຄັນຂອງພຶດຕິກໍາການຊຶມເສົ້າໃນຫນູໃນລະຫວ່າງການທົດສອບການລອຍນ້ໍາ, ແລະການຫຼຸດຜ່ອນເວລາ immobilization ຊີ້ໃຫ້ເຫັນເຖິງການຫຼຸດລົງຂອງພຶດຕິກໍາທີ່ຄ້າຍຄືຊຶມເສົ້າ, ຊີ້ໃຫ້ເຫັນວ່າ PE22-28 ມີຜົນກະທົບ antidepressant. ໃນການທົດສອບການໃຫ້ອາຫານທີ່ຖືກຍັບຍັ້ງໃຫມ່ພາຍຫຼັງ 4 ມື້ຂອງການປິ່ນປົວແບບຊໍາເຮື້ອ, PE22-28 ຫຼຸດລົງຢ່າງຫຼວງຫຼາຍໄລຍະເວລາ latency ສໍາລັບຫນູທີ່ຈະບໍລິໂພກເມັດອາຫານ. ການທົດສອບການໃຫ້ອາຫານທີ່ຖືກຍັບຍັ້ງໃຫມ່ແມ່ນວິທີການທົດລອງເພື່ອປະເມີນຄວາມເຕັມໃຈຂອງຫນູທີ່ຈະກິນອາຫານໃນສະພາບແວດລ້ອມໃຫມ່. ໄລຍະເວລາ latency ສັ້ນກວ່າຊີ້ໃຫ້ເຫັນເຖິງຄວາມວິຕົກກັງວົນແລະພຶດຕິກໍາທີ່ກ່ຽວຂ້ອງກັບການຊຶມເສົ້າໃນຫນູຫຼຸດລົງ, ຢືນຢັນຕື່ມອີກເຖິງຜົນກະທົບ antidepressant ຂອງ PE22-28.
ຜົນກະທົບກ່ຽວກັບ neurogenesis ແລະ synaptogenesis: ຫຼັງຈາກການປິ່ນປົວພຽງແຕ່ 4 ມື້, PE22-28 ແລະ analogues ຂອງມັນ induced neurogenesis, ກັບ G / A-PE22-28 ສະແດງໃຫ້ເຫັນຜົນກະທົບທີ່ສໍາຄັນໂດຍສະເພາະ. Neurogenesis ມີບົດບາດສໍາຄັນໃນການເກີດພະຍາດຊຶມເສົ້າແລະການຕອບສະຫນອງການປິ່ນປົວ, ແລະການຜະລິດຂອງ neurons ໃຫມ່ຊ່ວຍປັບປຸງການເຮັດວຽກຂອງ neural ແລະສະພາບອາລົມ. ໃນ neurons cortical ຫນູ, PE22-28 ແລະອະນຸພັນຂອງມັນຍັງປັບປຸງ synaptogenesis, ຕາມການວັດແທກລະດັບການສະແດງອອກ PSD-95 ທີ່ເພີ່ມຂຶ້ນ. PSD-95 ແມ່ນທາດໂປຼຕີນທີ່ກ່ຽວຂ້ອງກັບພາກພື້ນທີ່ມີຄວາມຫນາແຫນ້ນຂອງ postsynaptic, ແລະລະດັບການສະແດງອອກທີ່ເພີ່ມຂຶ້ນຊີ້ໃຫ້ເຫັນການສ້າງ synapse ແລະການເຮັດວຽກທີ່ດີຂຶ້ນ, ອໍານວຍຄວາມສະດວກໃນການສົ່ງຂໍ້ມູນລະຫວ່າງ neurons ແລະການປັບປຸງວົງຈອນ neural, ເຊິ່ງມີຄວາມສໍາຄັນຫຼາຍສໍາລັບການປັບປຸງອາການຊຶມເສົ້າ.
ຂໍ້ໄດ້ປຽບໃນໄລຍະເວລາຂອງການປະຕິບັດ: ເມື່ອປຽບທຽບກັບ Spadin, ໄລຍະເວລາຂອງການປະຕິບັດຂອງ PE22-28 ແລະ analogues ຂອງມັນຖືກປັບປຸງຢ່າງຫຼວງຫຼາຍ. Spadin ສູນເສຍກິດຈະກໍາ 7 ຊົ່ວໂມງຫຼັງຈາກການບໍລິຫານ, ໃນຂະນະທີ່ໄລຍະເວລາຂອງການປະຕິບັດຂອງ PE22-28 ສາມາດບັນລຸເຖິງ 23 ຊົ່ວໂມງ. ໄລຍະເວລາຂອງການປະຕິບັດທີ່ຍາວກວ່າຫມາຍຄວາມວ່າຜົນກະທົບທາງຊີວະພາບຂອງມັນສາມາດຍືນຍົງສໍາລັບໄລຍະເວລາທີ່ຍາວນານໃນ vivo, ຫຼຸດຜ່ອນຄວາມຖີ່ຂອງການບໍລິຫານແລະການປັບປຸງການປະຕິບັດຕາມຄົນເຈັບ, ເຊິ່ງມີຜົນກະທົບທາງປະຕິບັດທີ່ສໍາຄັນສໍາລັບການປິ່ນປົວທາງດ້ານຄລີນິກ.
ຄໍາຮ້ອງສະຫມັກຂອງ PE22-28
ຄໍາຮ້ອງສະຫມັກທີ່ມີທ່າແຮງໃນການປິ່ນປົວອາການຊຶມເສົ້າ: ການປະຕິບັດທີ່ດີເລີດຂອງ PE22-28 ໃນແບບຈໍາລອງພຶດຕິກໍາ antidepressant, ກົນໄກການດໍາເນີນການທີ່ເປັນເອກະລັກຂອງຊ່ອງທາງ TREK-1, ແລະຜົນກະທົບທາງບວກຂອງມັນຕໍ່ neurogenesis ແລະ synaptogenesis, ມັນສະແດງເຖິງໂມເລກຸນທີ່ມີທ່າແຮງທີ່ມີທ່າແຮງທີ່ຈະທົດແທນ Spadin ໃນການປິ່ນປົວຊຶມເສົ້າ. ການເກີດຂື້ນຂອງ PE22-28 ສະເຫນີທາງເລືອກການປິ່ນປົວໃຫມ່ສໍາລັບການຊຶມເສົ້າ. ມັນໄດ້ກາຍເປັນທິດທາງທີ່ສໍາຄັນສໍາລັບການພັດທະນາຂອງການຜະລິດຕໍ່ໄປຂອງຢາຕ້ານອາການຊຶມເສົ້າ. ໂດຍຜ່ານການຄົ້ນຄວ້າແລະການພັດທະນາຕື່ມອີກ, ການເພີ່ມປະສິດທິພາບຂອງສູດຢາແລະວິທີການບໍລິຫານ, ຄາດວ່າຈະໃຫ້ທາງເລືອກການປິ່ນປົວທີ່ມີປະສິດທິພາບຫຼາຍຂຶ້ນສໍາລັບຄົນເຈັບທີ່ມີອາການຊຶມເສົ້າ.
ທີ່ມາ
[1] Djillani A, Pietri M, Moreno S, et al. Shortened Spadin Analogs ສະແດງການຍັບຍັ້ງ TREK-1 ທີ່ດີກວ່າ, ໃນ Vivo Stability ແລະ Antidepressant Activity[J]. Frontiers in Pharmacology, 2017,8:643.DOI:10.3389/fphar.2017.00643.
ຜະລິດຕະພັນສາມາດໃຊ້ໄດ້ສໍາລັບການຄົ້ນຄ້ວາເທົ່ານັ້ນ:
