Cocer Peptides-ի կողմից 
1 ամիս առաջ
ԱՅՍ ԿԱՅՔՈՒՄ ՏՐԱՄԱԴՐՎԱԾ ԲՈԼՈՐ ՀՈԴՎԱԾՆԵՐ ԵՎ ԱՊՐԱՆՔՆԵՐԻ ՏԵՂԵԿՈՒԹՅՈՒՆՆԵՐԸ ՄԻԱՅՆ ՏԵՂԵԿԱՏՎՈՒԹՅԱՆ ՏԱՐԱԾՄԱՆ ԵՎ ՈՒՍՈՒՄՆԱԿԱՆ ՆՊԱՏԱԿՆԵՐԻ ՀԱՄԱՐ են:
Այս կայքում ներկայացված ապրանքները նախատեսված են բացառապես in vitro հետազոտության համար: In vitro հետազոտությունը (լատիներեն՝ *in glass*, նշանակում է ապակե ամանեղենի մեջ) իրականացվում է մարդու մարմնից դուրս։ Այս ապրանքները դեղագործական արտադրանք չեն, հաստատված չեն ԱՄՆ Սննդի և Դեղերի Ադմինիստրացիայի կողմից (FDA) և չպետք է օգտագործվեն որևէ բժշկական վիճակ, հիվանդություն կամ հիվանդություն կանխելու, բուժելու կամ բուժելու համար: Օրենքով խստիվ արգելվում է այդ արտադրանքը մարդու կամ կենդանիների օրգանիզմ ներմուծել ցանկացած ձևով:
PE22–28-ի ակնարկ
PE22-28-ը 7-ամինաթթու պեպտիդ է, որը նախագծվել է Spadin-ի հետազոտության հիման վրա (PE 12-28): Դեպրեսիան՝ հոգեկան խանգարում, որն ազդում է աշխարհի բնակչության մոտավորապես 20%-ի վրա, ներկայումս բուժվում է հակադեպրեսանտներով, որոնք տառապում են այնպիսի խնդիրներից, ինչպիսիք են գործողության ուշացումն ու ծանր կողմնակի ազդեցությունները: Սպադինը նկարագրվում է որպես էնդոգեն պեպտիդ, որն ունի հակադեպրեսանտ ակտիվություն, որը հատուկ արգելափակում է TREK-1 ալիքը, սակայն դրա ակտիվությունը անհետանում է ընդունումից հետո 7 ժամվա ընթացքում: Սպադինի կայունությունն ու կենսահասանելիությունը in vivo-ում բարձրացնելու համար հետազոտողները ստուգեցին նրա անալոգներն ու ածանցյալները՝ ուսումնասիրելով Սպադինի արյան քայքայման արտադրանքները և, ի վերջո, նախագծեցին PE22-28-ը:
Նկար 1 Սպադին-անալոգային առանձնահատկությունը: (A–D) PE 22-28-ն օգտագործվել է որպես ներկայացուցչական պեպտիդ՝ սպադին-անալոգների առանձնահատկությունն այլ K2P ալիքների՝ TREK-2 (A), TRAAK (B), TRESK (C) և TASK-1 (D) սպեցիֆիկությունը ստուգելու համար:
PE22-28-ի գործողությունը
Ազդեցություն TREK-1 ալիքների վրա
In vitro ուսումնասիրությունները, օգտագործելով patch-clamp տեխնոլոգիան hTREK-1/HEK բջիջների վրա, ցույց են տվել, որ PE22-28-ն ավելի լավ յուրահատկություն և հարաբերակցություն է ցուցաբերում TREK-1 ալիքների նկատմամբ՝ համեմատած Spadin-ի հետ: Հատուկ տվյալները ցույց են տալիս, որ PE22-28-ի IC50-ը 0,12 նՄ է, մինչդեռ Սպադինինը 40–60 նՄ է: Սա նշանակում է, որ նույն պայմաններում PE22-28-ը կարող է ավելի արդյունավետ գործել TREK-1 ալիքի վրա ավելի ցածր կոնցենտրացիաներում՝ դրանով իսկ ավելի ճշգրիտ գործադրելով իր կենսաբանական ազդեցությունը: Հետազոտությունը նաև նշել է, որ նույն պայմաններում, PE22-28-ի N- կամ C-տերմինալի տարբեր փոփոխությունները կարող են պահպանել կամ վերացնել TREK-1 ալիքի ակտիվությունը՝ առանց ազդելու TREK-1 ալիքի հետ կապված դրա միջև: Կապուղու գործունեության և մերձեցման այս եզակի կարգավորիչ մեխանիզմը կարևոր հուշումներ է տալիս դրա գործողության մեխանիզմի և դեղամիջոցների մշակման հետագա հետազոտության համար:
Հակադեպրեսանտ ազդեցություն in vivo
Վարքագծային մոդելի վավերացում. դեպրեսիվ վարքի մոդելներում, ինչպիսին է հարկադիր լողալու թեստը, հաստատվել են PE22-28-ի և նրա ածանցյալների հակադեպրեսանտ հատկությունները: Սպադինի անալոգներով (ներառյալ PE22-28) բուժված մկները ցույց են տվել անշարժության ժամանակի զգալի կրճատում: Անշարժացման ժամանակը մկների մոտ դեպրեսիվ վարքի կարևոր ցուցիչ է հարկադիր լողի թեստի ժամանակ, իսկ անշարժացման ժամանակի կրճատումը ցույց է տալիս դեպրեսիվ վարքի նվազում՝ ենթադրելով, որ PE22-28-ն ունի հակադեպրեսանտ ազդեցություն: Ենթաքրոնիկ բուժումից հետո 4-օրյա նորամուծությամբ արգելակված կերակրման թեստում PE22-28-ը զգալիորեն նվազեցրեց մկների համար սննդի գնդիկները սպառելու լատենտային շրջանը: Նորույթով արգելված կերակրման թեստը փորձարարական մեթոդ է՝ գնահատելու մկների՝ նոր միջավայրում ուտելու պատրաստակամությունը: Ավելի կարճ լատենտային շրջանը ցույց է տալիս մկների մոտ անհանգստության և դեպրեսիայի հետ կապված վարքագծերի նվազեցումը՝ հետագայում հաստատելով PE22-28-ի հակադեպրեսանտ ազդեցությունը:
Ազդեցությունը նեյրոգենեզի և սինապտոգենեզի վրա. Բուժումից ընդամենը 4 օր հետո PE22-28-ը և նրա անալոգները առաջացրել են նեյրոգենեզ, որտեղ G/A-PE22-28-ը ցույց է տալիս հատկապես նշանակալի ազդեցություն: Նեյրոգենեզը առանցքային դեր է խաղում դեպրեսիայի և բուժման արձագանքման պաթոգենեզում, և նոր նեյրոնների ստեղծումն օգնում է բարելավել նյարդային ֆունկցիան և տրամադրության վիճակը: Մկների կեղևային նեյրոններում PE22-28-ը և նրա ածանցյալները նույնպես ուժեղացնում են սինապտոգենեզը, որը չափվում է PSD-95 արտահայտման մակարդակի բարձրացմամբ: PSD-95-ը սպիտակուց է, որը կապված է հետսինապտիկ խիտ շրջանի հետ, և արտահայտման մակարդակի բարձրացումը ցույց է տալիս ուժեղացված սինապսի ձևավորումն ու ֆունկցիան՝ հեշտացնելով տեղեկատվության փոխանցումը նեյրոնների միջև և նյարդային շղթայի վերափոխումը, ինչը էական նշանակություն ունի դեպրեսիվ ախտանիշների բարելավման համար:
Գործողության տևողության առավելությունները. Սպադինի համեմատ, PE22-28-ի և նրա անալոգների գործողության տևողությունը զգալիորեն բարելավվել է: Սպադինը կորցնում է իր ակտիվությունը ընդունումից 7 ժամ հետո, մինչդեռ PE22-28-ի գործողության տևողությունը կարող է հասնել մինչև 23 ժամ: Գործողության ավելի երկար տևողությունը նշանակում է, որ դրա կենսաբանական ազդեցությունը կարող է պահպանվել ավելի երկար ժամանակ in vivo՝ նվազեցնելով կիրառման հաճախականությունը և բարելավելով հիվանդի համապատասխանությունը, ինչը կարևոր գործնական հետևանքներ ունի կլինիկական բուժման համար:
PE22-28-ի կիրառությունները
Պոտենցիալ կիրառություններ դեպրեսիայի բուժման մեջ. հաշվի առնելով PE22-28-ի գերազանց կատարումը հակադեպրեսանտ վարքային մոդելներում, TREK-1 ալիքի վրա գործողության եզակի մեխանիզմը և դրական ազդեցությունը նեյրոգենեզի և սինապտոգենեզի վրա, այն ներկայացնում է խոստումնալից մոլեկուլ, որը կարող է փոխարինել Սպադինին դեպրեսիայի բուժման մեջ: PE22-28-ի առաջացումը դեպրեսիայի բուժման նոր տարբերակներ է առաջարկում: Այն դարձել է կարևոր ուղղություն հակադեպրեսանտների հաջորդ սերնդի զարգացման համար։ Հետագա հետազոտությունների և մշակումների, դեղերի ձևավորման և ընդունման մեթոդների օպտիմալացման միջոցով ակնկալվում է, որ այն ավելի արդյունավետ բուժման տարբերակներ կապահովի դեպրեսիա ունեցող հիվանդների համար:
Աղբյուր
[1] Djillani A, Pietri M, Moreno S, et al. Կրճատված Spadin Analogs-ը ցուցադրում է ավելի լավ TREK-1 արգելակում, In Vivo կայունություն և հակադեպրեսանտային ակտիվություն[J]: Սահմանները դեղագիտության մեջ, 2017, 8:643.DOI:10.3389/fphar.2017.00643.
Ապրանքը հասանելի է միայն հետազոտական օգտագործման համար.
