توسط Cocer Peptides 
1 ماه پیش
تمام مقالات و اطلاعات محصول ارائه شده در این وب سایت صرفاً برای انتشار اطلاعات و اهداف آموزشی است.
محصولات ارائه شده در این وب سایت منحصراً برای تحقیقات آزمایشگاهی در نظر گرفته شده است. تحقیقات آزمایشگاهی (لاتین: *in glass*، به معنی در ظروف شیشه ای) در خارج از بدن انسان انجام می شود. این محصولات دارویی نیستند، توسط سازمان غذا و داروی ایالات متحده (FDA) تایید نشده اند و نباید برای پیشگیری، درمان یا درمان هر گونه بیماری، بیماری یا بیماری استفاده شوند. ورود این محصولات به بدن انسان یا حیوان به هر شکلی طبق قانون اکیدا ممنوع است.
مروری بر PE22-28
PE22-28 یک پپتید 7 اسید آمینه است که بر اساس تحقیقات در مورد Spadin (PE 12-28) طراحی شده است. افسردگی، یک اختلال روانی که تقریباً 20 درصد از جمعیت جهان را تحت تأثیر قرار می دهد، در حال حاضر با داروهای ضد افسردگی درمان می شود که از مسائلی مانند تأخیر در شروع اثر و عوارض جانبی شدید رنج می برند. اسپادین به عنوان یک پپتید درون زا با فعالیت ضد افسردگی توصیف می شود که به طور خاص کانال TREK-1 را مسدود می کند، اما فعالیت آن در عرض 7 ساعت پس از تجویز ناپدید می شود. برای افزایش پایداری و فراهمی زیستی اسپادین در داخل بدن، محققان آنالوگ ها و مشتقات آن را غربالگری کردند، محصولات تخریب خون اسپادین را مطالعه کردند و در نهایت PE22-28 را طراحی کردند.
شکل 1 ویژگی اسپادین آنالوگ. (A-D) PE 22-28 به عنوان پپتید نماینده برای آزمایش ویژگی اسپادین-آنالوگ در مقابل سایر کانال های K2P، TREK-2 (A)، TRAAK (B)، TRESK (C) و TASK-1 (D) استفاده شد.
عمل PE22-28
تاثیر بر کانال های TREK-1
مطالعات آزمایشگاهی با استفاده از فناوری پچ گیره روی سلولهای hTREK-1/HEK نشان داد که PE22-28 ویژگی و تمایل بهتری را برای کانالهای TREK-1 در مقایسه با Spadin نشان میدهد. داده های خاص نشان می دهد که IC50 PE22-28 0.12 نانومتر است، در حالی که اسپادین 40-60 نانومتر است. این بدان معناست که تحت شرایط یکسان، PE22-28 میتواند در غلظتهای پایینتر روی کانال TREK-1 به طور مؤثرتری عمل کند و در نتیجه اثرات بیولوژیکی خود را با دقت بیشتری اعمال کند. این مطالعه همچنین اشاره کرد که تحت شرایط یکسان، اصلاحات مختلف در انتهای N یا C PE22-28 میتواند فعالیت کانال TREK-1 را بدون تأثیر بر تمایل آن به کانال TREK-1 حفظ یا حذف کند. این مکانیسم نظارتی منحصر به فرد فعالیت کانال و میل ترکیبی، سرنخ های مهمی را برای تحقیقات بیشتر در مورد مکانیسم عمل و توسعه دارو ارائه می دهد.
اثرات ضد افسردگی در داخل بدن
اعتبارسنجی مدل رفتاری: در مدل های رفتار افسردگی مانند آزمون شنای اجباری، خواص ضد افسردگی PE22-28 و مشتقات آن تایید شد. موش های تحت درمان با آنالوگ های اسپادین (از جمله PE22-28) کاهش قابل توجهی در زمان بی حرکتی نشان دادند. زمان بیحرکتی یک شاخص مهم از رفتار شبه افسردگی در موشها در طول آزمایش شنای اجباری است و کاهش زمان بیحرکتی نشان دهنده کاهش رفتار افسردگی مانند است که نشان می دهد PE22-28 دارای اثرات ضد افسردگی است. در آزمایش تغذیه مهار شده با تازگی پس از 4 روز درمان تحت مزمن، PE22-28 به طور قابل توجهی دوره تأخیر مصرف گلوله های غذایی را برای موش ها کاهش داد. تست تغذیه مهار شده یک روش تجربی برای ارزیابی تمایل موش ها به غذا خوردن در یک محیط جدید است. دوره تأخیر کوتاهتر نشاندهنده کاهش رفتارهای مرتبط با اضطراب و افسردگی در موشها است که بیشتر اثرات ضد افسردگی PE22-28 را تأیید میکند.
اثرات روی نوروژنز و سیناپتوژنز: تنها پس از 4 روز درمان، PE22-28 و آنالوگ های آن نوروژنز را القا کردند، با G/A-PE22-28 اثرات بسیار مهمی نشان داد. نوروژنز نقش کلیدی در پاتوژنز افسردگی و پاسخ درمانی دارد و تولید نورون های جدید به بهبود عملکرد عصبی و حالت خلقی کمک می کند. در نورونهای قشر موش، PE22-28 و مشتقات آن نیز سیناپتوژنز را افزایش دادند، همانطور که با افزایش سطح بیان PSD-95 اندازهگیری شد. PSD-95 یک پروتئین مرتبط با ناحیه متراکم پس سیناپسی است و افزایش سطح بیان نشان دهنده افزایش تشکیل و عملکرد سیناپس است که انتقال اطلاعات بین نورون ها و بازسازی مدار عصبی را تسهیل می کند، که برای بهبود علائم افسردگی اهمیت قابل توجهی دارد.
مزایا در مدت اثر: در مقایسه با اسپادین، مدت زمان اثر PE22-28 و آنالوگ های آن به طور قابل توجهی بهبود یافته است. اسپادین 7 ساعت پس از تجویز فعالیت خود را از دست می دهد، در حالی که مدت اثر PE22-28 می تواند تا 23 ساعت برسد. مدت اثر طولانی تر به این معنی است که اثرات بیولوژیکی آن می تواند برای مدت طولانی تری در داخل بدن باقی بماند، دفعات تجویز را کاهش می دهد و انطباق بیمار را بهبود می بخشد، که پیامدهای عملی مهمی برای درمان بالینی دارد.
کاربردهای PE22-28
کاربردهای بالقوه در درمان افسردگی: با توجه به عملکرد عالی PE22-28 در مدل های رفتاری ضد افسردگی، مکانیسم اثر منحصر به فرد آن در کانال TREK-1 و اثرات مثبت آن بر نوروژنز و سیناپتوژنز، مولکولی امیدوارکننده با پتانسیل جایگزینی اسپادین در درمان افسردگی را نشان می دهد. ظهور PE22-28 گزینه های درمانی جدیدی را برای افسردگی ارائه می دهد. این به یک جهت مهم برای توسعه نسل بعدی داروهای ضد افسردگی تبدیل شده است. از طریق تحقیق و توسعه بیشتر، بهینه سازی فرمولاسیون و روش های تجویز دارو، انتظار می رود گزینه های درمانی موثرتری برای بیماران مبتلا به افسردگی ارائه شود.
منبع
[1] جیلانی ای، پیتری ام، مورنو اس، و همکاران. آنالوگ های اسپادین کوتاه شده، مهار TREK-1، پایداری درون بدن و فعالیت ضد افسردگی را بهتر نشان می دهند[J]. مرزها در فارماکولوژی، 2017، 8:643.DOI:10.3389/fphar.2017.00643.
محصول فقط برای استفاده تحقیقاتی موجود است:
