Cocer Peptides tərəfindən 
1 ay əvvəl
BU SAYFADƏ TƏQDİM EDİLƏN BÜTÜN MƏQALƏLƏR VƏ MƏHSUL HAQQINDA MƏLUMAT YALNIZ MƏLUMATIN YAYILMASI VƏ MƏHSUL MƏQSƏDLƏRİ ÜÇÜNDÜR.
Bu veb-saytda təqdim olunan məhsullar yalnız in vitro tədqiqat üçün nəzərdə tutulub. In vitro tədqiqat (latınca: *şüşədə*, şüşə qabda deməkdir) insan orqanizmindən kənarda aparılır. Bu məhsullar əczaçılıq məhsulları deyil, ABŞ Qida və Dərman İdarəsi (FDA) tərəfindən təsdiqlənməyib və hər hansı tibbi vəziyyəti, xəstəlik və ya xəstəliyin qarşısını almaq, müalicə etmək və ya müalicə etmək üçün istifadə edilməməlidir. Bu məhsulların insan və ya heyvan orqanizminə hər hansı formada daxil edilməsi qanunla qəti qadağandır.
PE22–28-in icmalı
PE22-28, Spadin (PE 12-28) üzrə tədqiqat əsasında hazırlanmış 7 amin turşulu peptiddir. Dünya əhalisinin təxminən 20%-ni əhatə edən psixi pozğunluq olan depressiya hal-hazırda hərəkətin gecikməsi və ciddi yan təsirlər kimi problemlərdən əziyyət çəkən antidepresanlarla müalicə olunur. Spadin xüsusi olaraq TREK-1 kanalını bloklayan antidepresan fəaliyyəti olan endogen peptid kimi təsvir edilir, lakin onun fəaliyyəti tətbiq edildikdən sonra 7 saat ərzində yox olur. Spadinin sabitliyini və in vivo bioavailliyini artırmaq üçün tədqiqatçılar onun analoqlarını və törəmələrini yoxladılar, Spadinin qan deqradasiya məhsullarını öyrəndilər və nəticədə PE22-28 dizayn etdilər.
Şəkil 1 Spadin-analoq spesifikliyi. (A–D) PE 22-28 digər K2P kanalları, TREK-2 (A), TRAAK (B), TRESK (C) və TASK-1 (D) ilə müqayisədə spadin-analoqların spesifikliyini yoxlamaq üçün nümayəndə peptid kimi istifadə edilmişdir.
PE22-28-in hərəkəti
TREK-1 Kanallarına Effekt
HTREK-1/HEK hüceyrələrində patch-clamp texnologiyasından istifadə edilən in vitro tədqiqatlar göstərdi ki, PE22-28 Spadin ilə müqayisədə TREK-1 kanalları üçün daha yaxşı spesifiklik və yaxınlıq nümayiş etdirir. Xüsusi məlumatlar göstərir ki, PE22-28-in IC₅₀ 0,12 nM, Spadin isə 40-60 nM-dir. Bu o deməkdir ki, eyni şəraitdə PE22-28 aşağı konsentrasiyalarda TREK-1 kanalında daha effektiv təsir göstərə bilər və bununla da öz bioloji təsirini daha dəqiq göstərə bilər. Tədqiqat həmçinin qeyd etdi ki, eyni şərtlər altında, PE22-28-in N- və ya C-terminalındakı müxtəlif modifikasiyalar TREK-1 kanalına yaxınlığına təsir etmədən TREK-1 kanalının fəaliyyətini saxlaya və ya aradan qaldıra bilər. Kanalın fəaliyyətinin və yaxınlığının bu unikal tənzimləyici mexanizmi onun fəaliyyət mexanizmi və dərman inkişafı ilə bağlı gələcək tədqiqatlar üçün mühüm ipuçları verir.
Antidepresan təsirləri in vivo
Davranış modelinin təsdiqi: Məcburi üzgüçülük testi kimi depressiv davranış modellərində PE22-28 və onun törəmələrinin antidepresan xüsusiyyətləri təsdiq edilmişdir. Spadin analoqları ilə müalicə olunan siçanlar (PE22-28 daxil olmaqla) hərəkətsiz qalma müddətində əhəmiyyətli bir azalma nümayiş etdirdi. İmmobilizasiya müddəti, məcburi üzmə testi zamanı siçanlarda depressiyaya bənzər davranışın mühüm göstəricisidir və immobilizasiya müddətinin azalması depressiyaya bənzər davranışın azaldığını göstərir və bu, PE22-28-in antidepresan təsirə malik olduğunu göstərir. 4 günlük subxronik müalicədən sonra yeniliklə maneə törədilən qidalanma testində PE22-28 siçanların qida qranullarını istehlak etməsi üçün gecikmə müddətini əhəmiyyətli dərəcədə azaldıb. Yeniliklə qadağan edilən qidalanma testi siçanların yeni mühitdə yemək istəyini qiymətləndirmək üçün eksperimental üsuldur. Daha qısa gecikmə müddəti siçanlarda narahatlıq və depressiya ilə əlaqəli davranışların azaldığını göstərir, bu da PE22-28-in antidepresan təsirini daha da təsdiqləyir.
Neyrogenez və sinaptogenezə təsiri: Cəmi 4 günlük müalicədən sonra PE22-28 və onun analoqları xüsusilə əhəmiyyətli təsir göstərən G/A-PE22-28 ilə neyrogenezi induksiya etdi. Neyrogenez depressiyanın patogenezində və müalicə reaksiyasında əsas rol oynayır və yeni neyronların yaranması sinir funksiyasını və əhval-ruhiyyəni yaxşılaşdırmağa kömək edir. Siçan kortikal neyronlarında, PE22-28 və onun törəmələri də artan PSD-95 ifadə səviyyələri ilə ölçülən sinaptogenezi gücləndirdi. PSD-95 postsinaptik sıx bölgə ilə əlaqəli bir zülaldır və artan ifadə səviyyələri inkişaf etmiş sinaps formalaşması və funksiyasını göstərir, neyronlar və sinir dövrəsinin yenidən qurulması arasında məlumat ötürülməsini asanlaşdırır ki, bu da depressiv simptomların yaxşılaşdırılması üçün mühüm əhəmiyyət kəsb edir.
Fəaliyyət müddətində üstünlüklər: Spadin ilə müqayisədə PE22-28 və onun analoqlarının təsir müddəti əhəmiyyətli dərəcədə yaxşılaşdırılır. Spadin tətbiq edildikdən 7 saat sonra fəaliyyətini itirir, PE22-28-in təsir müddəti isə 23 saata çata bilər. Daha uzun təsir müddəti o deməkdir ki, onun bioloji təsirləri in vivo olaraq daha uzun müddət davam etdirilə bilər, qəbul tezliyi azalır və xəstənin uyğunluğu yaxşılaşır ki, bu da klinik müalicə üçün mühüm praktiki təsirlərə malikdir.
PE22-28 tətbiqləri
Depressiyanın müalicəsində potensial tətbiqlər: PE22-28-in antidepresan davranış modellərində mükəmməl performansını, TREK-1 kanalında unikal təsir mexanizmini və neyrogenez və sinaptogenezdə müsbət təsirlərini nəzərə alsaq, depressiyanın müalicəsində Spadini əvəz etmək potensialına malik perspektivli molekulu təmsil edir. PE22-28-in ortaya çıxması depressiya üçün yeni müalicə variantları təklif edir. Bu, növbəti nəsil antidepresan dərmanların inkişafı üçün mühüm istiqamətə çevrilmişdir. Əlavə tədqiqat və inkişaf yolu ilə, onun dərman formulunu və idarə üsullarını optimallaşdıraraq, depressiya olan xəstələr üçün daha effektiv müalicə variantları təmin edəcəyi gözlənilir.
Mənbə
[1] Djillani A, Pietri M, Moreno S və s. Qısaldılmış Spadin Analoqları Daha Yaxşı TREK-1 İnhibisyonu, In Vivo Sabitlik və Antidepresan Fəaliyyət göstərir[J]. Farmakologiyada sərhədlər, 2017,8:643.DOI:10.3389/fphar.2017.00643.
Məhsul yalnız tədqiqat üçün istifadə edilə bilər:
