Bởi Cocer Peptide 
1 tháng trước
TẤT CẢ CÁC BÀI VIẾT VÀ THÔNG TIN SẢN PHẨM ĐƯỢC CUNG CẤP TRÊN TRANG WEB NÀY CHỈ DÀNH CHO PHỔ BIẾN THÔNG TIN VÀ MỤC ĐÍCH GIÁO DỤC.
Các sản phẩm được cung cấp trên trang web này chỉ dành riêng cho nghiên cứu in vitro. Nghiên cứu trong ống nghiệm (tiếng Latin: *in glass*, nghĩa là trong đồ thủy tinh) được tiến hành bên ngoài cơ thể con người. Những sản phẩm này không phải là dược phẩm, chưa được Cơ quan Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm Hoa Kỳ (FDA) phê duyệt và không được sử dụng để ngăn ngừa, điều trị hoặc chữa khỏi bất kỳ tình trạng bệnh lý, bệnh tật hoặc bệnh tật nào. Pháp luật nghiêm cấm việc đưa các sản phẩm này vào cơ thể người hoặc động vật dưới mọi hình thức.
Tổng quan về PE22–28
PE22–28 là một peptide gồm 7 axit amin được thiết kế dựa trên nghiên cứu về Spadin (PE 12–28). Trầm cảm, một chứng rối loạn tâm thần ảnh hưởng đến khoảng 20% dân số toàn cầu, hiện đang được điều trị bằng thuốc chống trầm cảm nhưng lại gặp phải các vấn đề như khởi phát tác dụng chậm và tác dụng phụ nghiêm trọng. Spadin được mô tả là một peptide nội sinh có hoạt tính chống trầm cảm, đặc biệt chặn kênh TREK-1, nhưng hoạt động của nó sẽ biến mất trong vòng 7 giờ sau khi dùng. Để nâng cao tính ổn định và khả dụng sinh học của Spadin trong cơ thể, các nhà nghiên cứu đã sàng lọc các chất tương tự và dẫn xuất của nó, nghiên cứu các sản phẩm thoái hóa máu của Spadin và cuối cùng đã thiết kế ra PE22-28.
Hình 1 Tính đặc hiệu tương tự Spadin. (A–D) PE 22-28 đã được sử dụng làm peptide đại diện để kiểm tra tính đặc hiệu của chất tương tự spadin so với các kênh K2P khác, TREK-2 (A), TRAAK (B), TRESK (C) và TASK-1 (D).
Hoạt động của PE22-28
Hiệu ứng trên các kênh TREK-1
Các nghiên cứu in vitro sử dụng công nghệ kẹp vá trên tế bào hTREK-1/HEK đã chứng minh rằng PE22-28 thể hiện độ đặc hiệu và ái lực tốt hơn đối với các kênh TREK-1 so với Spadin. Dữ liệu cụ thể cho thấy IC₅₀ của PE22-28 là 0,12 nM, trong khi của Spadin là 40–60 nM. Điều này có nghĩa là trong cùng điều kiện, PE22-28 có thể hoạt động trên kênh TREK-1 hiệu quả hơn ở nồng độ thấp hơn, từ đó phát huy tác dụng sinh học của nó chính xác hơn. Nghiên cứu cũng lưu ý rằng trong cùng điều kiện, các sửa đổi khác nhau ở đầu N hoặc C của PE22-28 có thể duy trì hoặc loại bỏ hoạt động kênh TREK-1 mà không ảnh hưởng đến ái lực của nó với kênh TREK-1. Cơ chế điều chỉnh độc đáo này của hoạt động kênh và ái lực cung cấp manh mối quan trọng cho nghiên cứu sâu hơn về cơ chế hoạt động và phát triển thuốc của nó.
Tác dụng chống trầm cảm trong cơ thể
Xác thực mô hình hành vi: Trong các mô hình hành vi trầm cảm như bài kiểm tra bơi bắt buộc, các đặc tính chống trầm cảm của PE22-28 và các dẫn xuất của nó đã được xác nhận. Chuột được điều trị bằng chất tương tự Spadin (bao gồm PE22-28) cho thấy thời gian bất động giảm đáng kể. Thời gian bất động là một chỉ số quan trọng về hành vi giống trầm cảm ở chuột trong bài kiểm tra bơi bắt buộc và việc giảm thời gian bất động cho thấy hành vi giống trầm cảm giảm, cho thấy PE22-28 có tác dụng chống trầm cảm. Trong thử nghiệm cho ăn bằng chất ức chế mới lạ sau 4 ngày điều trị cận mãn tính, PE22-28 đã làm giảm đáng kể thời gian tiềm ẩn để chuột tiêu thụ thức ăn viên. Thử nghiệm cho ăn bằng chất ức chế mới lạ là một phương pháp thử nghiệm để đánh giá mức độ sẵn sàng ăn của chuột trong môi trường mới. Khoảng thời gian trễ ngắn hơn cho thấy sự lo lắng và các hành vi liên quan đến trầm cảm giảm ở chuột, điều này càng khẳng định thêm tác dụng chống trầm cảm của PE22-28.
Tác dụng lên sự hình thành thần kinh và quá trình tạo khớp thần kinh: Chỉ sau 4 ngày điều trị, PE22-28 và các chất tương tự của nó đã tạo ra sự hình thành thần kinh, trong đó G/A-PE22-28 cho thấy tác dụng đặc biệt đáng kể. Sự hình thành thần kinh đóng một vai trò quan trọng trong sinh bệnh học của trầm cảm và đáp ứng điều trị, đồng thời việc tạo ra các tế bào thần kinh mới giúp cải thiện chức năng thần kinh và trạng thái tâm trạng. Ở tế bào thần kinh vỏ não của chuột, PE22-28 và các dẫn xuất của nó cũng tăng cường quá trình tổng hợp khớp thần kinh, được đo bằng mức độ biểu hiện PSD-95 tăng lên. PSD-95 là một protein liên quan đến vùng dày đặc sau khớp thần kinh và mức độ biểu hiện tăng lên cho thấy sự hình thành và chức năng của khớp thần kinh được tăng cường, tạo điều kiện truyền thông tin giữa các tế bào thần kinh và tái cấu trúc mạch thần kinh, có tầm quan trọng đáng kể trong việc cải thiện các triệu chứng trầm cảm.
Ưu điểm về thời gian tác dụng: So với Spadin, thời gian tác dụng của PE22-28 và các chất tương tự của nó được cải thiện đáng kể. Spadin mất hoạt động 7 giờ sau khi dùng, trong khi thời gian tác dụng của PE22-28 có thể lên tới 23 giờ. Thời gian tác dụng dài hơn có nghĩa là tác dụng sinh học của nó có thể được duy trì trong thời gian dài hơn trên cơ thể, giảm tần suất dùng thuốc và cải thiện sự tuân thủ của bệnh nhân, điều này có ý nghĩa thực tiễn quan trọng đối với điều trị lâm sàng.
Ứng dụng của PE22-28
Các ứng dụng tiềm năng trong điều trị trầm cảm: Với hiệu quả tuyệt vời của PE22-28 trong các mô hình hành vi chống trầm cảm, cơ chế hoạt động độc đáo của nó trên kênh TREK-1 và tác dụng tích cực của nó đối với sự hình thành thần kinh và quá trình tổng hợp khớp thần kinh, nó đại diện cho một phân tử đầy hứa hẹn có tiềm năng thay thế Spadin trong điều trị trầm cảm. Sự xuất hiện của PE22-28 mang đến những lựa chọn điều trị mới cho bệnh trầm cảm. Nó đã trở thành một hướng quan trọng cho sự phát triển của thế hệ thuốc chống trầm cảm tiếp theo. Thông qua nghiên cứu và phát triển sâu hơn, tối ưu hóa công thức và phương pháp sử dụng thuốc, dự kiến sẽ cung cấp các lựa chọn điều trị hiệu quả hơn cho bệnh nhân trầm cảm.
Nguồn
[1] Djillani A, Pietri M, Moreno S, và cộng sự. Các chất tương tự Spadin rút ngắn hiển thị khả năng ức chế TREK-1 tốt hơn, tính ổn định trong Vivo và hoạt động chống trầm cảm [J]. Biên giới trong Dược học, 2017,8:643.DOI:10.3389/fphar.2017.00643.
Sản phẩm chỉ dành cho mục đích nghiên cứu:
