Cocer Peptides மூலம் 
1 மாதம் முன்பு
இந்த இணையதளத்தில் வழங்கப்பட்டுள்ள அனைத்து கட்டுரைகளும் தயாரிப்புத் தகவல்களும் தகவல் பரவல் மற்றும் கல்வி நோக்கங்களுக்காக மட்டுமே.
இந்த இணையதளத்தில் வழங்கப்பட்டுள்ள தயாரிப்புகள் சோதனைக் கருவி ஆராய்ச்சிக்காக மட்டுமே வடிவமைக்கப்பட்டுள்ளன. இன் விட்ரோ ஆராய்ச்சி (லத்தீன்: *கண்ணாடியில்*, அதாவது கண்ணாடிப் பொருட்களில்) மனித உடலுக்கு வெளியே நடத்தப்படுகிறது. இந்த தயாரிப்புகள் மருந்துகள் அல்ல, அமெரிக்க உணவு மற்றும் மருந்து நிர்வாகத்தால் (FDA) அங்கீகரிக்கப்படவில்லை, மேலும் எந்தவொரு மருத்துவ நிலை, நோய் அல்லது வியாதியையும் தடுக்க, சிகிச்சையளிக்க அல்லது குணப்படுத்த பயன்படுத்தக்கூடாது. எந்தவொரு வடிவத்திலும் இந்த தயாரிப்புகளை மனித அல்லது விலங்கு உடலில் அறிமுகப்படுத்துவது சட்டத்தால் கண்டிப்பாக தடைசெய்யப்பட்டுள்ளது.
PE22–28 இன் மேலோட்டம்
PE22–28 என்பது ஸ்பேடின் (PE 12–28) ஆராய்ச்சியின் அடிப்படையில் வடிவமைக்கப்பட்ட 7-அமினோ அமில பெப்டைட் ஆகும். மனச்சோர்வு, உலக மக்கள்தொகையில் ஏறத்தாழ 20% பேரைப் பாதிக்கும் ஒரு மனநலக் கோளாறாகும், இது தற்போது ஆண்டிடிரஸன் மருந்துகளுடன் சிகிச்சையளிக்கப்படுகிறது, இது தாமதமாகத் தொடங்குதல் மற்றும் கடுமையான பக்க விளைவுகள் போன்ற சிக்கல்களால் பாதிக்கப்படுகிறது. ஸ்பேடின் டிரெக்-1 சேனலை குறிப்பாகத் தடுக்கும் ஆண்டிடிரஸன் செயல்பாட்டைக் கொண்ட ஒரு எண்டோஜெனஸ் பெப்டைடாக விவரிக்கப்படுகிறது, ஆனால் அதன் செயல்பாடு நிர்வாகத்திற்குப் பிறகு 7 மணி நேரத்திற்குள் மறைந்துவிடும். விவோவில் ஸ்பேடினின் நிலைத்தன்மை மற்றும் உயிர் கிடைக்கும் தன்மையை மேம்படுத்த, ஆராய்ச்சியாளர்கள் அதன் ஒப்புமைகள் மற்றும் வழித்தோன்றல்களைத் திரையிட்டு, ஸ்பாடினின் இரத்தச் சிதைவு தயாரிப்புகளைப் படித்து, இறுதியில் PE22-28 ஐ வடிவமைத்தனர்.
படம் 1 ஸ்பேடின்-அனலாக் விவரக்குறிப்பு. (A-D) PE 22-28 ஆனது ஸ்பேடின்-அனலாக்ஸ் மற்றும் பிற K2P சேனல்கள், TREK-2 (A), TRAAK (B), TRESK (C) மற்றும் TASK-1 (D) ஆகியவற்றின் தனித்தன்மையை சோதிக்க பிரதிநிதி பெப்டைடாகப் பயன்படுத்தப்பட்டது.
PE22-28 இன் செயல்
TREK-1 சேனல்களில் விளைவு
hTREK-1/HEK செல்களில் பேட்ச்-கிளாம்ப் தொழில்நுட்பத்தைப் பயன்படுத்தி விட்ரோ ஆய்வுகள், ஸ்பேடினுடன் ஒப்பிடும்போது PE22-28 TREK-1 சேனல்களுக்கான சிறந்த விவரக்குறிப்பு மற்றும் தொடர்பை வெளிப்படுத்துகிறது. PE22-28 இன் IC₅₀ 0.12 nM என்றும், ஸ்பேடின் 40-60 nM என்றும் குறிப்பிட்ட தரவு காட்டுகிறது. இதன் பொருள், அதே நிலைமைகளின் கீழ், PE22-28 TREK-1 சேனலில் குறைந்த செறிவுகளில் மிகவும் திறம்பட செயல்பட முடியும், இதன் மூலம் அதன் உயிரியல் விளைவுகளை மிகவும் துல்லியமாகச் செலுத்துகிறது. அதே நிலைமைகளின் கீழ், PE22-28 இன் N- அல்லது C-டெர்மினஸில் வெவ்வேறு மாற்றங்கள் TREK-1 சேனலுடனான அதன் தொடர்பை பாதிக்காமல் TREK-1 சேனல் செயல்பாட்டை பராமரிக்கலாம் அல்லது அகற்றலாம் என்றும் ஆய்வு குறிப்பிட்டது. சேனல் செயல்பாடு மற்றும் உறவின் இந்த தனித்துவமான ஒழுங்குமுறை பொறிமுறையானது, அதன் செயல்பாட்டின் வழிமுறை மற்றும் மருந்து மேம்பாடு பற்றிய மேலும் ஆராய்ச்சிக்கு முக்கியமான தடயங்களை வழங்குகிறது.
விவோவில் மன அழுத்த எதிர்ப்பு விளைவுகள்
நடத்தை மாதிரி சரிபார்ப்பு: கட்டாய நீச்சல் சோதனை போன்ற மனச்சோர்வு நடத்தை மாதிரிகளில், PE22-28 இன் ஆண்டிடிரஸன் பண்புகள் மற்றும் அதன் வழித்தோன்றல்கள் உறுதிப்படுத்தப்பட்டன. ஸ்பேடின் அனலாக்ஸுடன் (PE22-28 உட்பட) சிகிச்சையளிக்கப்பட்ட எலிகள் அசையாத நேரத்தில் குறிப்பிடத்தக்க குறைப்பை வெளிப்படுத்தின. கட்டாய நீச்சல் சோதனையின் போது எலிகளின் மனச்சோர்வு போன்ற நடத்தைக்கான ஒரு முக்கியமான குறிகாட்டியாக அசையாமை நேரம் உள்ளது, மேலும் அசையாத நேரத்தைக் குறைப்பது மனச்சோர்வு போன்ற நடத்தை குறைவதைக் குறிக்கிறது, இது PE22-28 ஆண்டிடிரஸன் விளைவுகளைக் கொண்டுள்ளது என்று கூறுகிறது. 4 நாட்கள் துணை சிகிச்சைக்குப் பிறகு புதுமை-தடுக்கப்பட்ட உணவுப் பரிசோதனையில், PE22-28 எலிகள் உணவுத் துகள்களை உட்கொள்வதற்கான தாமத காலத்தை கணிசமாகக் குறைத்தது. புதுமை-தடுக்கப்பட்ட உணவு சோதனை என்பது ஒரு புதிய சூழலில் சாப்பிட எலிகளின் விருப்பத்தை மதிப்பிடுவதற்கான ஒரு சோதனை முறையாகும். ஒரு குறுகிய தாமத காலம் எலிகளில் குறைக்கப்பட்ட கவலை மற்றும் மனச்சோர்வு தொடர்பான நடத்தைகளைக் குறிக்கிறது, இது PE22-28 இன் ஆண்டிடிரஸன் விளைவுகளை மேலும் உறுதிப்படுத்துகிறது.
நியூரோஜெனீசிஸ் மற்றும் சினாப்டோஜெனீசிஸ் மீதான விளைவுகள்: 4 நாட்கள் சிகிச்சைக்குப் பிறகு, PE22-28 மற்றும் அதன் ஒப்புமைகள் நியூரோஜெனீசிஸைத் தூண்டியது, G/A-PE22-28 குறிப்பாக குறிப்பிடத்தக்க விளைவுகளைக் காட்டுகிறது. மனச்சோர்வு மற்றும் சிகிச்சை பதிலின் நோய்க்கிருமி உருவாக்கத்தில் நியூரோஜெனிசிஸ் முக்கிய பங்கு வகிக்கிறது, மேலும் புதிய நியூரான்களின் தலைமுறை நரம்பு செயல்பாடு மற்றும் மனநிலை நிலையை மேம்படுத்த உதவுகிறது. மவுஸ் கார்டிகல் நியூரான்களில், PE22-28 மற்றும் அதன் வழித்தோன்றல்கள் சினாப்டோஜெனீசிஸை மேம்படுத்தின, அதிகரித்த PSD-95 வெளிப்பாடு நிலைகளால் அளவிடப்படுகிறது. PSD-95 என்பது போஸ்ட்னப்டிக் அடர்த்தியான பகுதியுடன் தொடர்புடைய ஒரு புரதமாகும், மேலும் அதிகரித்த வெளிப்பாடு நிலைகள் மேம்படுத்தப்பட்ட ஒத்திசைவு உருவாக்கம் மற்றும் செயல்பாட்டைக் குறிக்கிறது, நியூரான்கள் மற்றும் நியூரல் சர்க்யூட் மறுவடிவமைப்பிற்கு இடையே தகவல் பரிமாற்றத்தை எளிதாக்குகிறது, இது மனச்சோர்வு அறிகுறிகளை மேம்படுத்துவதற்கு குறிப்பிடத்தக்க முக்கியத்துவம் வாய்ந்தது.
செயல்பாட்டின் காலத்தின் நன்மைகள்: ஸ்பேடினுடன் ஒப்பிடுகையில், PE22-28 மற்றும் அதன் ஒப்புமைகளின் செயல்பாட்டின் காலம் கணிசமாக மேம்படுத்தப்பட்டுள்ளது. ஸ்பேடின் நிர்வாகம் 7 மணிநேரத்திற்குப் பிறகு அதன் செயல்பாட்டை இழக்கிறது, அதே நேரத்தில் PE22-28 இன் செயல்பாட்டின் காலம் 23 மணிநேரம் வரை அடையலாம். நீண்ட கால நடவடிக்கை என்பது அதன் உயிரியல் விளைவுகளை விவோவில் நீண்ட காலத்திற்குத் தக்கவைத்து, நிர்வாகத்தின் அதிர்வெண்ணைக் குறைக்கிறது மற்றும் நோயாளியின் இணக்கத்தை மேம்படுத்துகிறது, இது மருத்துவ சிகிச்சைக்கு முக்கியமான நடைமுறை தாக்கங்களைக் கொண்டுள்ளது.
PE22-28 இன் பயன்பாடுகள்
மனச்சோர்வு சிகிச்சையில் சாத்தியமான பயன்பாடுகள்: ஆண்டிடிரஸன்ட் நடத்தை மாதிரிகளில் PE22-28 இன் சிறந்த செயல்திறன், TREK-1 சேனலில் அதன் தனித்துவமான செயல்பாடு மற்றும் நியூரோஜெனீசிஸ் மற்றும் சினாப்டோஜெனீசிஸில் அதன் நேர்மறையான விளைவுகள் ஆகியவற்றைக் கருத்தில் கொண்டு, இது மனச்சோர்வு சிகிச்சையில் ஸ்பேடினை மாற்றும் திறன் கொண்ட ஒரு நம்பிக்கைக்குரிய மூலக்கூறைக் குறிக்கிறது. PE22-28 இன் தோற்றம் மனச்சோர்வுக்கான புதிய சிகிச்சை விருப்பங்களை வழங்குகிறது. அடுத்த தலைமுறை ஆண்டிடிரஸன் மருந்துகளின் வளர்ச்சிக்கு இது ஒரு முக்கிய திசையாக மாறியுள்ளது. மேலும் ஆராய்ச்சி மற்றும் மேம்பாடு மூலம், அதன் மருந்து உருவாக்கம் மற்றும் நிர்வாக முறைகளை மேம்படுத்துவதன் மூலம், மனச்சோர்வு உள்ள நோயாளிகளுக்கு மிகவும் பயனுள்ள சிகிச்சை விருப்பங்களை இது வழங்கும் என்று எதிர்பார்க்கப்படுகிறது.
ஆதாரம்
[1] டிஜிலானி ஏ, பீட்ரி எம், மோரேனோ எஸ், மற்றும் பலர். சுருக்கப்பட்ட ஸ்பேடின் அனலாக்ஸ் சிறந்த TREK-1 இன்ஹிபிஷன், விவோ ஸ்டெபிலிட்டி மற்றும் ஆண்டிடிரஸன்ட் செயல்பாட்டில்[J] காட்சிப்படுத்துகிறது. பார்மகாலஜியில் எல்லைகள், 2017,8:643.DOI:10.3389/fphar.2017.00643.
ஆராய்ச்சி பயன்பாட்டிற்கு மட்டுமே தயாரிப்பு கிடைக்கும்:
