Le Cocer Peptides 
1 mí ó shin
TÁ GACH AIRTEAGAL AGUS FAISNÉIS TÁIRGÍ A SHOLÁTHAR AR AN LÁITHREÁN GRÉASÁIN SEO ACH CHUN FAISNÉIS A CHUR AR AGHAIDH AGUS A CHUSPÓIRÍ OIDEACHAIS AONTAITHE.
Tá na táirgí a chuirtear ar fáil ar an suíomh Gréasáin seo beartaithe go heisiach le haghaidh taighde in vitro. Déantar taighde in vitro (Laidin: *i ngloine*, rud a chiallaíonn in earraí gloine) lasmuigh de chorp an duine. Ní táirgí cógaisíochta iad seo, níl siad ceadaithe ag Riarachán Bia agus Drugaí na SA (FDA), agus níor cheart iad a úsáid chun aon riocht míochaine, galair nó galair a chosc, a chóireáil nó a leigheas. Tá sé toirmiscthe go dian de réir an dlí na táirgí seo a thabhairt isteach i gcorp an duine nó ainmhithe i bhfoirm ar bith.
Forbhreathnú ar PE22–28
Is peptide 7-aimínaigéad é PE22-28 atá deartha bunaithe ar thaighde ar an Spadin (PE 12-28). Tá dúlagar, neamhord meabhrach a théann i bhfeidhm ar thart ar 20% de dhaonra an domhain, á chóireáil faoi láthair le frithdhúlagráin a bhfuil fadhbanna acu ar nós moill ar thosú gníomhaíochta agus fo-iarmhairtí tromchúiseacha. Déantar cur síos ar Spadin mar pheptíde endogenous le gníomhaíocht antidepressant a bhlocálann go sonrach an cainéal TREK-1, ach imíonn a ghníomhaíocht laistigh de 7 uair an chloig tar éis an riaracháin. Chun cobhsaíocht agus bith-infhaighteacht Spadin a fheabhsú in vivo, rinne na taighdeoirí scagadh ar a analógacha agus a dhíorthaigh, ag déanamh staidéir ar tháirgí díghrádaithe fola Spadin, agus ar deireadh thiar dhear siad PE22-28.
Fíor 1 Sainiúlacht Spadin-analógach. (A-D) Baineadh úsáid as PE 22-28 mar an peiptíd ionadaíoch chun tástáil a dhéanamh ar shainiúlacht na n-analógacha spaidín vs. cainéil K2P eile, TREK-2 (A), TRAAK (B), TRESK (C), agus TASK-1 (D).
Gníomh PE22-28
Éifeacht ar Cainéil TREK-1
Léirigh staidéir in vitro ag baint úsáide as teicneolaíocht paiste-clamp ar chealla hTREK-1/HEK go léiríonn PE22-28 sainiúlacht agus cleamhnas níos fearr do chainéil TREK-1 i gcomparáid le Spadin. Léiríonn sonraí sonracha gurb é IC₅₀ PE22-28 ná 0.12 nM, agus gurb é 40-60 nM an Spadin. Ciallaíonn sé seo gur féidir le PE22-28, faoi na coinníollacha céanna, gníomhú ar an gcainéal TREK-1 ar bhealach níos éifeachtaí ag tiúchana níos ísle, agus ar an gcaoi sin a éifeachtaí bitheolaíocha a chur i bhfeidhm ar bhealach níos cruinne. Thug an staidéar faoi deara freisin, faoi na coinníollacha céanna, gur féidir le modhnuithe difriúla ag críochfort N- nó C-PE22-28 gníomhaíocht cainéal TREK-1 a chothabháil nó a dhíchur gan cur isteach ar a chleamhnas don chainéal TREK-1. Soláthraíonn an mheicníocht rialála uathúil seo de ghníomhaíocht cainéal agus cleamhnas leideanna tábhachtacha le haghaidh tuilleadh taighde ar a mheicníocht gníomhaíochta agus ar fhorbairt drugaí.
Éifeachtaí frithdhúlagráin in vivo
Bailíochtú múnla iompraíochta: I múnlaí iompair depressive mar an tástáil snámha éigean, deimhníodh airíonna antidepressant PE22-28 agus a díorthaigh. Ba léir go raibh laghdú suntasach ar am doghluaisteachta i lucha a cóireáladh le analógacha Spadin (PE22-28 san áireamh). Is táscaire tábhachtach é am díluailithe ar iompar cosúil le dúlagair i lucha le linn na tástála snámha éigean, agus léiríonn laghdú ar am díluailithe laghdú ar iompar cosúil le dúlagair, rud a thugann le tuiscint go bhfuil éifeachtaí frithdhúlagráin ag PE22-28. Sa tástáil bheathú bac ar núíosach tar éis 4 lá de chóireáil fhochrónach, laghdaigh PE22-28 go suntasach an tréimhse folaigh do lucha millíní bia a ithe. Is modh turgnamhach é an tástáil bheathú a bhfuil cosc air le húrscéalta chun toilteanas lucha ithe i dtimpeallacht nua a mheas. Léiríonn tréimhse folaigh níos giorra imní laghdaithe agus iompar a bhaineann le dúlagar i lucha, rud a dhearbhaíonn a thuilleadh éifeachtaí frithdhúlagráin PE22-28.
Éifeachtaí ar néargenesis agus synaptogenesis: Tar éis 4 lá de chóireáil, rinne PE22-28 agus a chuid analógacha neurogenesis ionduchtaithe, agus léirigh G/A-PE22-28 éifeachtaí suntasacha. Tá ról lárnach ag neurogenesis i pathogenesis an dúlagar agus freagra cóireála, agus cabhraíonn giniúint néaróin nua le feabhas a chur ar fheidhm néarúil agus ar staid giúmar. I néaróin cortical luch, chuir PE22-28 agus a díorthaigh feabhas ar synaptogenesis freisin, arna thomhas ag leibhéil léirithe PSD-95 méadaithe. Is próitéin é PSD-95 a bhaineann leis an réigiún dlúth postsynaptic, agus léiríonn leibhéil léirithe méadaithe foirmiú agus feidhm synapse feabhsaithe, ag éascú tarchur faisnéise idir néaróin agus athmhúnlú ciorcaid néaraigh, a bhfuil tábhacht shuntasach aige chun comharthaí dúlagar a fheabhsú.
Buntáistí i ré na gníomhaíochta: I gcomparáid le Spadin, tá fad gníomhaíochta PE22-28 agus a analógacha feabhsaithe go mór. Cailleann Spadin a ghníomhaíocht 7 uair an chloig tar éis an riaracháin, agus is féidir le fad gníomhaíochta PE22-28 suas le 23 uair an chloig a bhaint amach. Ciallaíonn ré gníomhaíochta níos faide gur féidir a éifeachtaí bitheolaíocha a choinneáil ar feadh tréimhse níos faide in vivo, ag laghdú minicíocht an riaracháin agus ag feabhsú comhlíonadh othar, rud a bhfuil impleachtaí praiticiúla tábhachtacha aige maidir le cóireáil chliniciúil.
Feidhmchláir PE22-28
Feidhmchláir ionchasacha i gcóireáil dúlagar: Mar gheall ar fheidhmíocht den scoth PE22-28 i múnlaí iompraíochta frithdhúlagráin, a mheicníocht gníomhaíochta uathúil ar an gcainéal TREK-1, agus a éifeachtaí dearfacha ar neurogenesis agus synaptogenesis, léiríonn sé móilín tuar dóchais inti a bhfuil an cumas ann athsholáthar a dhéanamh ar Spadin i gcóireáil dúlagar. Tugann teacht chun cinn PE22-28 roghanna cóireála nua don dúlagar. Tá sé tar éis éirí ina threoir thábhachtach d'fhorbairt an chéad ghlúin eile de dhrugaí frithdhúlagráin. Trí thaighde agus forbairt bhreise, agus barrfheabhsú á dhéanamh ar a mhodhanna foirmithe agus riaracháin drugaí, táthar ag súil go soláthrófar roghanna cóireála níos éifeachtaí d’othair a bhfuil dúlagar orthu.
Foinse
[1] Djillani A, Pietri M, Moreno S, et al. Léiríonn Analógacha Spadin Giorra Cosc TREK-1 Níos Fearr, Cobhsaíocht In Vivo agus Gníomhaíocht Frithdhúlagráin[J]. Teorainneacha sa Chógaseolaíocht, 2017, 8:643.DOI:10.3389/fphar.2017.00643.
Táirge ar fáil le haghaidh úsáide taighde amháin:
