Pa Cocer Peptides 
1 mwa de sa
TOUT ATIK AK ENFÒMASYON SOU PWODWI YO BAY SOU WEBSITE SA A SE SÈLMAN POU DISIFYYON ENFÒMASYON AK OBJEKTIF EDIKASYONÈL.
Pwodwi yo bay sou sit entènèt sa a fèt sèlman pou rechèch in vitro. Rechèch in vitro (Laten: *nan vè*, sa vle di nan vèr) fèt deyò kò imen an. Pwodui sa yo pa pharmaceutique, yo pa te apwouve pa US Food and Drug Administration (FDA), epi yo pa dwe itilize pou anpeche, trete, oswa geri nenpòt kondisyon medikal, maladi, oswa maladi. Lalwa entèdi entèdi pou entwodui pwodui sa yo nan kò imen oswa bèt nan nenpòt fòm.
Apèsi sou PE22–28
PE22-28 se yon peptide 7-asid amine ki fèt baze sou rechèch nan Spadin (PE 12-28). Depresyon, yon maladi mantal ki afekte apeprè 20% nan popilasyon mondyal la, se kounye a trete ak depresè ki soufri soti nan pwoblèm tankou reta aparisyon nan aksyon ak efè segondè grav. Spadin dekri kòm yon peptide andojèn ak aktivite antidepresyon ki espesyalman bloke kanal TREK-1, men aktivite li disparèt nan lespas 7 èdtan apre administrasyon an. Pou amelyore estabilite ak byodisponibilite Spadin nan vivo, chèchè yo te teste analòg li yo ak dérivés, etidye pwodwi degradasyon san Spadin yo, epi finalman fèt PE22-28.
Figi 1 Spadin-analòg espesifik. (A–D) PE 22-28 te itilize kòm peptide reprezantan pou teste spesifik nan spadin-analòg kont lòt chanèl K2P, TREK-2 (A), TRAAK (B), TRESK (C), ak TASK-1 (D).
Aksyon an nan PE22-28
Efè sou chanèl TREK-1
Etid in vitro ki itilize teknoloji patch-clamp sou selil hTREK-1/HEK te demontre ke PE22-28 montre pi byen espesifik ak afinite pou chanèl TREK-1 konpare ak Spadin. Done espesifik yo montre ke IC₅₀ PE22-28 se 0.12 nM, pandan ke Spadin se 40-60 nM. Sa vle di ke nan menm kondisyon yo, PE22-28 ka aji sou kanal TREK-1 pi efikas nan pi ba konsantrasyon, kidonk egzèse efè byolojik li yo pi presizeman. Etid la tou te note ke nan menm kondisyon yo, modifikasyon diferan nan N- oswa C-tèminal nan PE22-28 ka kenbe oswa elimine aktivite kanal TREK-1 san yo pa afekte afinite li yo pou kanal TREK-1 la. Mekanis regilasyon inik sa a nan aktivite chanèl ak afinite bay endikasyon enpòtan pou plis rechèch sou mekanis aksyon li yo ak devlopman dwòg.
Efè antidepresyon nan vivo
Validasyon modèl konpòtman: Nan modèl konpòtman depresyon tankou tès naje fòse, pwopriyete antidepresyon PE22-28 ak dérivés li yo te konfime. Sourit trete ak analogue Spadin (ki gen ladan PE22-28) te montre yon rediksyon enpòtan nan tan imobilite. Tan imobilizasyon se yon endikatè enpòtan nan konpòtman ki tankou depresyon nan sourit pandan tès la naje fòse, ak yon rediksyon nan tan imobilizasyon endike yon diminisyon nan konpòtman ki tankou depresyon, sijere ke PE22-28 gen efè antidepresyon. Nan tès la kado-enpeche manje apre 4 jou nan tretman subchronic, PE22-28 siyifikativman redwi peryòd la latansi pou sourit yo konsome granules manje. Tès manje ki anpeche nouvote a se yon metòd eksperimantal pou evalye volonte sourit yo pou yo manje nan yon nouvo anviwònman. Yon peryòd latansi ki pi kout endike enkyetid redwi ak konpòtman ki gen rapò ak depresyon nan sourit, plis konfime efè depresè PE22-28.
Efè sou neurogenesis ak synaptogenesis: Apre jis 4 jou nan tretman, PE22-28 ak analogue li yo pwovoke neurogenesis, ak G/A-PE22-28 ki montre efè patikilyèman enpòtan. Neurogenèz jwe yon wòl kle nan patojèn depresyon ak repons tretman, ak jenerasyon nouvo newòn ede amelyore fonksyon neral ak eta atitid. Nan newòn cortical sourit, PE22-28 ak dérivés li yo tou amelyore sinaptogenèz, jan yo mezire pa ogmante nivo ekspresyon PSD-95 yo. PSD-95 se yon pwoteyin ki asosye ak rejyon dans postsynaptic la, ak nivo ekspresyon ogmante endike fòmasyon sinaps amelyore ak fonksyon, fasilite transmisyon enfòmasyon ant newòn ak renovasyon sikwi neral, ki gen anpil enpòtans pou amelyore sentòm depresyon yo.
Avantaj nan dire aksyon an: Konpare ak Spadin, dire aksyon PE22-28 ak analogue li yo amelyore anpil. Spadin pèdi aktivite li 7 èdtan apre administrasyon an, pandan y ap dire aksyon PE22-28 ka rive jiska 23 èdtan. Yon dire pi long nan aksyon vle di ke efè byolojik li yo ka soutni pou yon peryòd ki pi long nan vivo, diminye frekans nan administrasyon ak amelyore konfòmite pasyan, ki gen enplikasyon enpòtan pratik pou tretman klinik.
Aplikasyon pou PE22-28
Aplikasyon potansyèl nan tretman depresyon: Etandone pèfòmans ekselan PE22-28 nan modèl konpòtman antidepresyon, mekanis inik li nan aksyon sou kanal TREK-1, ak efè pozitif li yo sou neurogenesis ak synaptogenesis, li reprezante yon molekil pwomèt ak potansyèl pou ranplase Spadin nan tretman depresyon. Aparisyon PE22-28 ofri nouvo opsyon tretman pou depresyon. Li te vin tounen yon direksyon enpòtan pou devlopman pwochen jenerasyon dwòg depresè. Atravè plis rechèch ak devlopman, optimize fòmilasyon dwòg li yo ak metòd administrasyon, li espere bay opsyon tretman pi efikas pou pasyan ki gen depresyon.
Sous
[1] Djillani A, Pietri M, Moreno S, et al. Analog Spadin ki pi kout montre pi bon anpèchman TREK-1, estabilite in vivo ak aktivite antidepresyon[J]. Frontiers in Pharmacology, 2017,8:643.DOI:10.3389/fphar.2017.00643.
Pwodwi ki disponib pou itilize rechèch sèlman:
