Od Cocer Peptides 
pred mesiacom
VŠETKY ČLÁNKY A INFORMÁCIE O PRODUKTOCH POSKYTOVANÉ NA TEJTO WEBOVEJ STRÁNKE SÚ VÝHRADNE NA ŠÍRENIE INFORMÁCIÍ A VZDELÁVACIE ÚČELY.
Produkty uvedené na tejto webovej stránke sú určené výhradne na výskum in vitro. Výskum in vitro (lat. *v skle*, čo znamená v skle) sa vykonáva mimo ľudského tela. Tieto produkty nie sú liečivá, neboli schválené americkým Úradom pre kontrolu potravín a liečiv (FDA) a nesmú sa používať na prevenciu, liečbu alebo liečenie akéhokoľvek zdravotného stavu, choroby alebo ochorenia. Vnášať tieto produkty do ľudského alebo zvieracieho tela v akejkoľvek forme je zákonom prísne zakázané.
Prehľad PE22–28
PE22–28 je 7-aminokyselinový peptid navrhnutý na základe výskumu Spadinu (PE 12–28). Depresia, duševná porucha postihujúca približne 20 % svetovej populácie, sa v súčasnosti lieči antidepresívami, ktoré trpia problémami, ako je oneskorený nástup účinku a závažné vedľajšie účinky. Spadin je opísaný ako endogénny peptid s antidepresívnou aktivitou, ktorý špecificky blokuje TREK-1 kanál, ale jeho aktivita vymizne do 7 hodín po podaní. Na zvýšenie stability a biologickej dostupnosti Spadinu in vivo výskumníci skúmali jeho analógy a deriváty, študovali produkty rozkladu krvi Spadinu a nakoniec navrhli PE22-28.
Obrázok 1 Špecifickosť analógu Spadin. (A–D) PE 22-28 sa použil ako reprezentatívny peptid na testovanie špecificity spadin-analógov oproti iným K2P kanálom, TREK-2 (A), TRAAK (B), TRESK (C) a TASK-1 (D).
Akcia PE22-28
Vplyv na kanály TREK-1
Štúdie in vitro využívajúce technológiu patch-clamp na bunkách hTREK-1/HEK preukázali, že PE22-28 vykazuje lepšiu špecifickosť a afinitu ku kanálom TREK-1 v porovnaní so Spadinom. Špecifické údaje ukazujú, že IC50 pre PE22-28 je 0,12 nM, zatiaľ čo pre Spadin je 40 až 60 nM. To znamená, že za rovnakých podmienok môže PE22-28 pôsobiť na kanál TREK-1 efektívnejšie pri nižších koncentráciách, čím presnejšie uplatňuje svoje biologické účinky. Štúdia tiež poznamenala, že za rovnakých podmienok môžu rôzne modifikácie na N- alebo C-konci PE22-28 udržiavať alebo eliminovať aktivitu kanála TREK-1 bez ovplyvnenia jeho afinity ku kanálu TREK-1. Tento jedinečný regulačný mechanizmus aktivity a afinity kanála poskytuje dôležité vodítko pre ďalší výskum mechanizmu jeho účinku a vývoja liečiva.
Antidepresívne účinky in vivo
Overenie modelu správania: V modeloch depresívneho správania, ako je test núteného plávania, sa potvrdili antidepresívne vlastnosti PE22-28 a jeho derivátov. Myši liečené analógmi Spadin (vrátane PE22-28) vykazovali významné skrátenie času imobility. Čas imobilizácie je dôležitým indikátorom depresívneho správania u myší počas testu núteného plávania a skrátenie času imobilizácie naznačuje zníženie depresívneho správania, čo naznačuje, že PE22-28 má antidepresívne účinky. V novodobom inhibovanom kŕmnom teste po 4 dňoch subchronickej liečby PE22-28 významne skrátil dobu latencie u myší na konzumáciu potravinových peliet. Test kŕmenia s inhibíciou novosti je experimentálna metóda na posúdenie ochoty myší jesť v novom prostredí. Kratšia doba latencie naznačuje znížené správanie súvisiace s úzkosťou a depresiou u myší, čo ďalej potvrdzuje antidepresívne účinky PE22-28.
Účinky na neurogenézu a synaptogenézu: Už po 4 dňoch liečby vyvolal PE22-28 a jeho analógy neurogenézu, pričom G/A-PE22-28 vykazuje obzvlášť významné účinky. Neurogenéza hrá kľúčovú úlohu v patogenéze depresie a odpovedi na liečbu a generovanie nových neurónov pomáha zlepšovať nervovú funkciu a stav nálady. V myších kortikálnych neurónoch PE22-28 a jeho deriváty tiež zosilnili synaptogenézu, ako bolo merané zvýšenými hladinami expresie PSD-95. PSD-95 je proteín spojený s postsynaptickou hustou oblasťou a zvýšené hladiny expresie naznačujú zvýšenú tvorbu a funkciu synapsií, čo uľahčuje prenos informácií medzi neurónmi a prestavbu nervového okruhu, čo má významný význam pre zlepšenie symptómov depresie.
Výhody v trvaní účinku: V porovnaní so Spadinom sa trvanie účinku PE22-28 a jeho analógov výrazne zlepšilo. Spadin stráca svoju aktivitu 7 hodín po podaní, pričom trvanie účinku PE22-28 môže dosiahnuť až 23 hodín. Dlhšie trvanie účinku znamená, že jeho biologické účinky môžu pretrvávať dlhšie obdobie in vivo, čím sa znižuje frekvencia podávania a zlepšuje sa kompliancia pacienta, čo má dôležité praktické dôsledky pre klinickú liečbu.
Aplikácie PE22-28
Potenciálne aplikácie pri liečbe depresie: Vzhľadom na vynikajúci výkon PE22-28 v antidepresívnych behaviorálnych modeloch, jeho jedinečný mechanizmus účinku na kanál TREK-1 a jeho pozitívne účinky na neurogenézu a synaptogenézu, predstavuje sľubnú molekulu s potenciálom nahradiť Spadin pri liečbe depresie. Objavenie sa PE22-28 ponúka nové možnosti liečby depresie. Stala sa dôležitým smerom pre vývoj novej generácie antidepresív. Očakáva sa, že prostredníctvom ďalšieho výskumu a vývoja, optimalizácie jeho liekovej formulácie a spôsobov podávania, poskytne pacientom s depresiou efektívnejšie možnosti liečby.
Zdroj
[1] Djillani A, Pietri M, Moreno S, a kol. Skrátené analógy Spadin vykazujú lepšiu inhibíciu TREK-1, stabilitu in vivo a antidepresívnu aktivitu[J]. Frontiers in Pharmacology, 2017,8:643.DOI:10.3389/fphar.2017.00643.
Produkt dostupný len na výskumné účely:
