Cocer Peptides ಮೂಲಕ 
1 ತಿಂಗಳ ಹಿಂದೆ
ಈ ವೆಬ್ಸೈಟ್ನಲ್ಲಿ ಒದಗಿಸಲಾದ ಎಲ್ಲಾ ಲೇಖನಗಳು ಮತ್ತು ಉತ್ಪನ್ನ ಮಾಹಿತಿಯು ಕೇವಲ ಮಾಹಿತಿ ಪ್ರಸರಣ ಮತ್ತು ಶೈಕ್ಷಣಿಕ ಉದ್ದೇಶಗಳಿಗಾಗಿ ಮಾತ್ರ.
ಈ ವೆಬ್ಸೈಟ್ನಲ್ಲಿ ಒದಗಿಸಲಾದ ಉತ್ಪನ್ನಗಳು ವಿಟ್ರೊ ಸಂಶೋಧನೆಗಾಗಿ ಪ್ರತ್ಯೇಕವಾಗಿ ಉದ್ದೇಶಿಸಲಾಗಿದೆ. ಇನ್ ವಿಟ್ರೊ ಸಂಶೋಧನೆ (ಲ್ಯಾಟಿನ್: *ಗಾಜಿನಲ್ಲಿ*, ಅಂದರೆ ಗಾಜಿನ ಸಾಮಾನುಗಳಲ್ಲಿ) ಮಾನವ ದೇಹದ ಹೊರಗೆ ನಡೆಸಲಾಗುತ್ತದೆ. ಈ ಉತ್ಪನ್ನಗಳು ಔಷಧಿಗಳಲ್ಲ, US ಆಹಾರ ಮತ್ತು ಔಷಧ ಆಡಳಿತ (FDA) ನಿಂದ ಅನುಮೋದಿಸಲ್ಪಟ್ಟಿಲ್ಲ ಮತ್ತು ಯಾವುದೇ ವೈದ್ಯಕೀಯ ಸ್ಥಿತಿ, ರೋಗ, ಅಥವಾ ಕಾಯಿಲೆಯನ್ನು ತಡೆಗಟ್ಟಲು, ಚಿಕಿತ್ಸೆ ನೀಡಲು ಅಥವಾ ಗುಣಪಡಿಸಲು ಬಳಸಬಾರದು. ಈ ಉತ್ಪನ್ನಗಳನ್ನು ಯಾವುದೇ ರೂಪದಲ್ಲಿ ಮಾನವ ಅಥವಾ ಪ್ರಾಣಿಗಳ ದೇಹಕ್ಕೆ ಪರಿಚಯಿಸಲು ಕಾನೂನಿನಿಂದ ಕಟ್ಟುನಿಟ್ಟಾಗಿ ನಿಷೇಧಿಸಲಾಗಿದೆ.
PE22–28 ರ ಅವಲೋಕನ
PE22–28 ಸ್ಪ್ಯಾಡಿನ್ (PE 12–28) ಸಂಶೋಧನೆಯ ಆಧಾರದ ಮೇಲೆ ವಿನ್ಯಾಸಗೊಳಿಸಲಾದ 7-ಅಮಿನೋ ಆಮ್ಲ ಪೆಪ್ಟೈಡ್ ಆಗಿದೆ. ಖಿನ್ನತೆಯು, ಜಾಗತಿಕ ಜನಸಂಖ್ಯೆಯ ಸರಿಸುಮಾರು 20% ರಷ್ಟು ಜನರ ಮೇಲೆ ಪರಿಣಾಮ ಬೀರುವ ಮಾನಸಿಕ ಅಸ್ವಸ್ಥತೆಯಾಗಿದ್ದು, ಪ್ರಸ್ತುತ ಖಿನ್ನತೆ-ಶಮನಕಾರಿಗಳೊಂದಿಗೆ ಚಿಕಿತ್ಸೆ ನೀಡಲಾಗುತ್ತದೆ, ಇದು ಕ್ರಿಯೆಯ ವಿಳಂಬ ಮತ್ತು ತೀವ್ರ ಅಡ್ಡಪರಿಣಾಮಗಳಂತಹ ಸಮಸ್ಯೆಗಳಿಂದ ಬಳಲುತ್ತಿದೆ. ಸ್ಪ್ಯಾಡಿನ್ ಅನ್ನು ಖಿನ್ನತೆ-ಶಮನಕಾರಿ ಚಟುವಟಿಕೆಯೊಂದಿಗೆ ಅಂತರ್ವರ್ಧಕ ಪೆಪ್ಟೈಡ್ ಎಂದು ವಿವರಿಸಲಾಗಿದೆ, ಅದು ನಿರ್ದಿಷ್ಟವಾಗಿ TREK-1 ಚಾನಲ್ ಅನ್ನು ನಿರ್ಬಂಧಿಸುತ್ತದೆ, ಆದರೆ ಅದರ ಚಟುವಟಿಕೆಯು ಆಡಳಿತದ ನಂತರ 7 ಗಂಟೆಗಳ ಒಳಗೆ ಕಣ್ಮರೆಯಾಗುತ್ತದೆ. ಸ್ಪ್ಯಾಡಿನ್ನ ಸ್ಥಿರತೆ ಮತ್ತು ವಿವೋದಲ್ಲಿ ಜೈವಿಕ ಲಭ್ಯತೆಯನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸಲು, ಸಂಶೋಧಕರು ಅದರ ಸಾದೃಶ್ಯಗಳು ಮತ್ತು ಉತ್ಪನ್ನಗಳನ್ನು ಪರೀಕ್ಷಿಸಿದರು, ಸ್ಪ್ಯಾಡಿನ್ನ ರಕ್ತದ ಅವನತಿ ಉತ್ಪನ್ನಗಳನ್ನು ಅಧ್ಯಯನ ಮಾಡಿದರು ಮತ್ತು ಅಂತಿಮವಾಗಿ PE22-28 ಅನ್ನು ವಿನ್ಯಾಸಗೊಳಿಸಿದರು.
ಚಿತ್ರ 1 ಸ್ಪ್ಯಾಡಿನ್-ಅನಲಾಗ್ ನಿರ್ದಿಷ್ಟತೆ. (A-D) PE 22-28 ಅನ್ನು ಸ್ಪಾಡಿನ್-ಅನಾಲಾಗ್ಗಳ ವಿರುದ್ಧ ಇತರ K2P ಚಾನಲ್ಗಳ ನಿರ್ದಿಷ್ಟತೆಯನ್ನು ಪರೀಕ್ಷಿಸಲು ಪ್ರತಿನಿಧಿ ಪೆಪ್ಟೈಡ್ನಂತೆ ಬಳಸಲಾಗಿದೆ, TREK-2 (A), TRAAK (B), TRESK (C), ಮತ್ತು TASK-1 (D).
PE22-28 ನ ಕ್ರಿಯೆ
TREK-1 ಚಾನಲ್ಗಳ ಮೇಲೆ ಪರಿಣಾಮ
hTREK-1/HEK ಕೋಶಗಳಲ್ಲಿ ಪ್ಯಾಚ್-ಕ್ಲ್ಯಾಂಪ್ ತಂತ್ರಜ್ಞಾನವನ್ನು ಬಳಸಿಕೊಂಡು ವಿಟ್ರೊ ಅಧ್ಯಯನಗಳು PE22-28 ಸ್ಪ್ಯಾಡಿನ್ಗೆ ಹೋಲಿಸಿದರೆ TREK-1 ಚಾನಲ್ಗಳಿಗೆ ಉತ್ತಮ ನಿರ್ದಿಷ್ಟತೆ ಮತ್ತು ಬಾಂಧವ್ಯವನ್ನು ಪ್ರದರ್ಶಿಸುತ್ತದೆ ಎಂದು ತೋರಿಸಿದೆ. ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ಡೇಟಾವು PE22-28 ನ IC₅₀ 0.12 nM ಆಗಿದ್ದರೆ, ಸ್ಪ್ಯಾಡಿನ್ 40-60 nM ಆಗಿದೆ. ಇದರರ್ಥ ಅದೇ ಪರಿಸ್ಥಿತಿಗಳಲ್ಲಿ, PE22-28 TREK-1 ಚಾನಲ್ನಲ್ಲಿ ಕಡಿಮೆ ಸಾಂದ್ರತೆಗಳಲ್ಲಿ ಹೆಚ್ಚು ಪರಿಣಾಮಕಾರಿಯಾಗಿ ಕಾರ್ಯನಿರ್ವಹಿಸುತ್ತದೆ, ಇದರಿಂದಾಗಿ ಅದರ ಜೈವಿಕ ಪರಿಣಾಮಗಳನ್ನು ಹೆಚ್ಚು ನಿಖರವಾಗಿ ಉಂಟುಮಾಡುತ್ತದೆ. ಅದೇ ಪರಿಸ್ಥಿತಿಗಳಲ್ಲಿ, PE22-28 ನ N- ಅಥವಾ C-ಟರ್ಮಿನಸ್ನಲ್ಲಿನ ವಿಭಿನ್ನ ಮಾರ್ಪಾಡುಗಳು TREK-1 ಚಾನಲ್ಗೆ ಅದರ ಸಂಬಂಧವನ್ನು ಬಾಧಿಸದೆ TREK-1 ಚಾನಲ್ ಚಟುವಟಿಕೆಯನ್ನು ನಿರ್ವಹಿಸಬಹುದು ಅಥವಾ ತೆಗೆದುಹಾಕಬಹುದು ಎಂದು ಅಧ್ಯಯನವು ಗಮನಿಸಿದೆ. ಚಾನಲ್ ಚಟುವಟಿಕೆ ಮತ್ತು ಬಾಂಧವ್ಯದ ಈ ವಿಶಿಷ್ಟ ನಿಯಂತ್ರಕ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನವು ಅದರ ಕ್ರಿಯೆಯ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನ ಮತ್ತು ಔಷಧ ಅಭಿವೃದ್ಧಿಯ ಕುರಿತು ಹೆಚ್ಚಿನ ಸಂಶೋಧನೆಗೆ ಪ್ರಮುಖ ಸುಳಿವುಗಳನ್ನು ಒದಗಿಸುತ್ತದೆ.
ವಿವೋದಲ್ಲಿ ಖಿನ್ನತೆ-ಶಮನಕಾರಿ ಪರಿಣಾಮಗಳು
ವರ್ತನೆಯ ಮಾದರಿ ಊರ್ಜಿತಗೊಳಿಸುವಿಕೆ: ಬಲವಂತದ ಈಜು ಪರೀಕ್ಷೆಯಂತಹ ಖಿನ್ನತೆಯ ನಡವಳಿಕೆಯ ಮಾದರಿಗಳಲ್ಲಿ, PE22-28 ನ ಖಿನ್ನತೆ-ಶಮನಕಾರಿ ಗುಣಲಕ್ಷಣಗಳು ಮತ್ತು ಅದರ ಉತ್ಪನ್ನಗಳು ದೃಢೀಕರಿಸಲ್ಪಟ್ಟವು. ಸ್ಪ್ಯಾಡಿನ್ ಅನಲಾಗ್ಗಳೊಂದಿಗೆ ಚಿಕಿತ್ಸೆ ನೀಡಿದ ಇಲಿಗಳು (PE22-28 ಸೇರಿದಂತೆ) ನಿಶ್ಚಲತೆಯ ಸಮಯದಲ್ಲಿ ಗಮನಾರ್ಹವಾದ ಕಡಿತವನ್ನು ಪ್ರದರ್ಶಿಸಿದವು. ನಿಶ್ಚಲತೆಯ ಸಮಯವು ಬಲವಂತದ ಈಜು ಪರೀಕ್ಷೆಯ ಸಮಯದಲ್ಲಿ ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿ ಖಿನ್ನತೆಯಂತಹ ನಡವಳಿಕೆಯ ಪ್ರಮುಖ ಸೂಚಕವಾಗಿದೆ, ಮತ್ತು ನಿಶ್ಚಲತೆಯ ಸಮಯದ ಕಡಿತವು ಖಿನ್ನತೆ-ತರಹದ ನಡವಳಿಕೆಯಲ್ಲಿ ಇಳಿಕೆಯನ್ನು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ, PE22-28 ಖಿನ್ನತೆ-ಶಮನಕಾರಿ ಪರಿಣಾಮಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿದೆ ಎಂದು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ. 4 ದಿನಗಳ ಸಬ್ಕ್ರೋನಿಕ್ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯ ನಂತರ ನವೀನತೆಯ ಪ್ರತಿಬಂಧಿತ ಆಹಾರ ಪರೀಕ್ಷೆಯಲ್ಲಿ, PE22-28 ಆಹಾರದ ಉಂಡೆಗಳನ್ನು ಸೇವಿಸಲು ಇಲಿಗಳಿಗೆ ಸುಪ್ತ ಅವಧಿಯನ್ನು ಗಮನಾರ್ಹವಾಗಿ ಕಡಿಮೆ ಮಾಡಿದೆ. ನವೀನತೆಯ ಪ್ರತಿಬಂಧಕ ಆಹಾರ ಪರೀಕ್ಷೆಯು ಹೊಸ ಪರಿಸರದಲ್ಲಿ ತಿನ್ನಲು ಇಲಿಗಳ ಇಚ್ಛೆಯನ್ನು ನಿರ್ಣಯಿಸಲು ಪ್ರಾಯೋಗಿಕ ವಿಧಾನವಾಗಿದೆ. ಕಡಿಮೆ ಸುಪ್ತ ಅವಧಿಯು ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿ ಕಡಿಮೆಯಾದ ಆತಂಕ ಮತ್ತು ಖಿನ್ನತೆ-ಸಂಬಂಧಿತ ನಡವಳಿಕೆಗಳನ್ನು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ, ಇದು PE22-28 ನ ಖಿನ್ನತೆ-ಶಮನಕಾರಿ ಪರಿಣಾಮಗಳನ್ನು ಮತ್ತಷ್ಟು ದೃಢೀಕರಿಸುತ್ತದೆ.
ನ್ಯೂರೋಜೆನೆಸಿಸ್ ಮತ್ತು ಸಿನಾಪ್ಟೋಜೆನೆಸಿಸ್ ಮೇಲಿನ ಪರಿಣಾಮಗಳು: ಕೇವಲ 4 ದಿನಗಳ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯ ನಂತರ, PE22-28 ಮತ್ತು ಅದರ ಸಾದೃಶ್ಯಗಳು ನ್ಯೂರೋಜೆನೆಸಿಸ್ ಅನ್ನು ಪ್ರೇರೇಪಿಸಿ, G/A-PE22-28 ನಿರ್ದಿಷ್ಟವಾಗಿ ಗಮನಾರ್ಹ ಪರಿಣಾಮಗಳನ್ನು ತೋರಿಸುತ್ತವೆ. ಖಿನ್ನತೆ ಮತ್ತು ಚಿಕಿತ್ಸೆಯ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯ ರೋಗೋತ್ಪತ್ತಿಯಲ್ಲಿ ನ್ಯೂರೋಜೆನೆಸಿಸ್ ಪ್ರಮುಖ ಪಾತ್ರ ವಹಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಹೊಸ ನ್ಯೂರಾನ್ಗಳ ಪೀಳಿಗೆಯು ನರಗಳ ಕಾರ್ಯ ಮತ್ತು ಚಿತ್ತ ಸ್ಥಿತಿಯನ್ನು ಸುಧಾರಿಸಲು ಸಹಾಯ ಮಾಡುತ್ತದೆ. ಮೌಸ್ ಕಾರ್ಟಿಕಲ್ ನ್ಯೂರಾನ್ಗಳಲ್ಲಿ, PE22-28 ಮತ್ತು ಅದರ ಉತ್ಪನ್ನಗಳು ಸಹ ಸಿನಾಪ್ಟೋಜೆನೆಸಿಸ್ ಅನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸಿವೆ, ಹೆಚ್ಚಿದ PSD-95 ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿ ಮಟ್ಟಗಳಿಂದ ಅಳೆಯಲಾಗುತ್ತದೆ. PSD-95 ಎಂಬುದು ಪೋಸ್ಟ್ಸ್ನಾಪ್ಟಿಕ್ ದಟ್ಟವಾದ ಪ್ರದೇಶಕ್ಕೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದ ಪ್ರೊಟೀನ್ ಆಗಿದೆ, ಮತ್ತು ಹೆಚ್ಚಿದ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿ ಮಟ್ಟಗಳು ವರ್ಧಿತ ಸಿನಾಪ್ಸ್ ರಚನೆ ಮತ್ತು ಕಾರ್ಯವನ್ನು ಸೂಚಿಸುತ್ತವೆ, ನ್ಯೂರಾನ್ಗಳು ಮತ್ತು ನ್ಯೂರಲ್ ಸರ್ಕ್ಯೂಟ್ ಮರುರೂಪಿಸುವಿಕೆಯ ನಡುವಿನ ಮಾಹಿತಿಯ ಪ್ರಸರಣವನ್ನು ಸುಗಮಗೊಳಿಸುತ್ತದೆ, ಇದು ಖಿನ್ನತೆಯ ಲಕ್ಷಣಗಳನ್ನು ಸುಧಾರಿಸಲು ಮಹತ್ವದ ಪ್ರಾಮುಖ್ಯತೆಯನ್ನು ಹೊಂದಿದೆ.
ಕ್ರಿಯೆಯ ಅವಧಿಯ ಪ್ರಯೋಜನಗಳು: ಸ್ಪ್ಯಾಡಿನ್ಗೆ ಹೋಲಿಸಿದರೆ, PE22-28 ಮತ್ತು ಅದರ ಸಾದೃಶ್ಯಗಳ ಕ್ರಿಯೆಯ ಅವಧಿಯು ಗಮನಾರ್ಹವಾಗಿ ಸುಧಾರಿಸಿದೆ. ಆಡಳಿತದ ನಂತರ 7 ಗಂಟೆಗಳ ನಂತರ ಸ್ಪಾಡಿನ್ ತನ್ನ ಚಟುವಟಿಕೆಯನ್ನು ಕಳೆದುಕೊಳ್ಳುತ್ತದೆ, ಆದರೆ PE22-28 ನ ಕ್ರಿಯೆಯ ಅವಧಿಯು 23 ಗಂಟೆಗಳವರೆಗೆ ತಲುಪಬಹುದು. ದೀರ್ಘಾವಧಿಯ ಕ್ರಿಯೆಯೆಂದರೆ ಅದರ ಜೈವಿಕ ಪರಿಣಾಮಗಳನ್ನು ವಿವೊದಲ್ಲಿ ದೀರ್ಘಕಾಲದವರೆಗೆ ಉಳಿಸಿಕೊಳ್ಳಬಹುದು, ಆಡಳಿತದ ಆವರ್ತನವನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ರೋಗಿಯ ಅನುಸರಣೆಯನ್ನು ಸುಧಾರಿಸುತ್ತದೆ, ಇದು ಕ್ಲಿನಿಕಲ್ ಚಿಕಿತ್ಸೆಗೆ ಪ್ರಮುಖ ಪ್ರಾಯೋಗಿಕ ಪರಿಣಾಮಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿದೆ.
PE22-28 ನ ಅಪ್ಲಿಕೇಶನ್ಗಳು
ಖಿನ್ನತೆಯ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯಲ್ಲಿ ಸಂಭಾವ್ಯ ಅನ್ವಯಿಕೆಗಳು: ಖಿನ್ನತೆ-ಶಮನಕಾರಿ ವರ್ತನೆಯ ಮಾದರಿಗಳಲ್ಲಿ PE22-28 ನ ಅತ್ಯುತ್ತಮ ಕಾರ್ಯಕ್ಷಮತೆ, TREK-1 ಚಾನಲ್ನಲ್ಲಿ ಅದರ ವಿಶಿಷ್ಟ ಕ್ರಿಯೆಯ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನ ಮತ್ತು ನ್ಯೂರೋಜೆನೆಸಿಸ್ ಮತ್ತು ಸಿನಾಪ್ಟೋಜೆನೆಸಿಸ್ನ ಮೇಲೆ ಅದರ ಸಕಾರಾತ್ಮಕ ಪರಿಣಾಮಗಳನ್ನು ನೀಡಲಾಗಿದೆ, ಇದು ಖಿನ್ನತೆಯ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯಲ್ಲಿ ಸ್ಪ್ಯಾಡಿನ್ ಅನ್ನು ಬದಲಿಸುವ ಸಾಮರ್ಥ್ಯವನ್ನು ಹೊಂದಿರುವ ಭರವಸೆಯ ಅಣುವನ್ನು ಪ್ರತಿನಿಧಿಸುತ್ತದೆ. PE22-28 ಹೊರಹೊಮ್ಮುವಿಕೆಯು ಖಿನ್ನತೆಗೆ ಹೊಸ ಚಿಕಿತ್ಸಾ ಆಯ್ಕೆಗಳನ್ನು ನೀಡುತ್ತದೆ. ಮುಂದಿನ ಪೀಳಿಗೆಯ ಖಿನ್ನತೆ-ಶಮನಕಾರಿ ಔಷಧಿಗಳ ಅಭಿವೃದ್ಧಿಗೆ ಇದು ಪ್ರಮುಖ ನಿರ್ದೇಶನವಾಗಿದೆ. ಹೆಚ್ಚಿನ ಸಂಶೋಧನೆ ಮತ್ತು ಅಭಿವೃದ್ಧಿಯ ಮೂಲಕ, ಅದರ ಔಷಧ ಸೂತ್ರೀಕರಣ ಮತ್ತು ಆಡಳಿತ ವಿಧಾನಗಳನ್ನು ಉತ್ತಮಗೊಳಿಸುವ ಮೂಲಕ, ಖಿನ್ನತೆಯ ರೋಗಿಗಳಿಗೆ ಹೆಚ್ಚು ಪರಿಣಾಮಕಾರಿ ಚಿಕಿತ್ಸಾ ಆಯ್ಕೆಗಳನ್ನು ಒದಗಿಸುವ ನಿರೀಕ್ಷೆಯಿದೆ.
ಮೂಲ
[1] ಜಿಲ್ಲಾನಿ ಎ, ಪಿಯೆಟ್ರಿ ಎಂ, ಮೊರೆನೊ ಎಸ್, ಮತ್ತು ಇತರರು. ಸಂಕ್ಷಿಪ್ತವಾದ ಸ್ಪ್ಯಾಡಿನ್ ಅನಲಾಗ್ಗಳು ಉತ್ತಮವಾದ TREK-1 ಪ್ರತಿಬಂಧಕವನ್ನು ಪ್ರದರ್ಶಿಸುತ್ತವೆ, ವಿವೋ ಸ್ಥಿರತೆ ಮತ್ತು ಖಿನ್ನತೆ-ಶಮನಕಾರಿ ಚಟುವಟಿಕೆಯಲ್ಲಿ[J]. ಫಾರ್ಮಕಾಲಜಿಯಲ್ಲಿ ಫ್ರಾಂಟಿಯರ್ಸ್, 2017,8:643.DOI:10.3389/fphar.2017.00643.
ಉತ್ಪನ್ನವು ಸಂಶೋಧನಾ ಬಳಕೆಗೆ ಮಾತ್ರ ಲಭ್ಯವಿದೆ:
