Από την Cocer Peptides 
πριν από 1 μήνα
ΟΛΑ ΤΑ ΑΡΘΡΑ ΚΑΙ ΟΙ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ ΠΡΟΪΟΝΤΩΝ ΠΟΥ ΠΑΡΕΧΟΝΤΑΙ ΣΕ ΑΥΤΗ ΤΗΝ ΙΣΤΟΣΕΛΙΔΑ ΕΙΝΑΙ ΑΠΟΚΛΕΙΣΤΙΚΑ ΓΙΑ ΔΙΑΔΟΣΗ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΩΝ ΚΑΙ ΕΚΠΑΙΔΕΥΤΙΚΟΥΣ ΣΚΟΠΟΥΣ.
Τα προϊόντα που παρέχονται σε αυτόν τον ιστότοπο προορίζονται αποκλειστικά για έρευνα in vitro. Έρευνα in vitro (λατινικά: *in glass*, που σημαίνει σε γυάλινα σκεύη) διεξάγεται έξω από το ανθρώπινο σώμα. Αυτά τα προϊόντα δεν είναι φαρμακευτικά προϊόντα, δεν έχουν εγκριθεί από τον Οργανισμό Τροφίμων και Φαρμάκων των ΗΠΑ (FDA) και δεν πρέπει να χρησιμοποιούνται για την πρόληψη, τη θεραπεία ή τη θεραπεία οποιασδήποτε ιατρικής πάθησης, ασθένειας ή πάθησης. Απαγορεύεται αυστηρά από το νόμο η εισαγωγή αυτών των προϊόντων στο σώμα του ανθρώπου ή του ζώου σε οποιαδήποτε μορφή.
Επισκόπηση του PE22–28
Το PE22-28 είναι ένα πεπτίδιο 7 αμινοξέων που σχεδιάστηκε με βάση την έρευνα στο Spadin (PE 12-28). Η κατάθλιψη, μια ψυχική διαταραχή που επηρεάζει περίπου το 20% του παγκόσμιου πληθυσμού, αντιμετωπίζεται επί του παρόντος με αντικαταθλιπτικά που υποφέρουν από προβλήματα όπως καθυστερημένη έναρξη δράσης και σοβαρές παρενέργειες. Η σπαντίνη περιγράφεται ως ένα ενδογενές πεπτίδιο με αντικαταθλιπτική δράση που μπλοκάρει ειδικά το κανάλι TREK-1, αλλά η δράση του εξαφανίζεται εντός 7 ωρών μετά τη χορήγηση. Για να ενισχύσουν τη σταθερότητα και τη βιοδιαθεσιμότητα του Spadin in vivo, οι ερευνητές εξέτασαν τα ανάλογα και τα παράγωγά του, μελετώντας τα προϊόντα αποικοδόμησης του αίματος του Spadin και τελικά σχεδίασαν το PE22-28.
Σχήμα 1 Ειδικότητα Spadin-ανάλογου. (A–D) Το PE 22-28 χρησιμοποιήθηκε ως το αντιπροσωπευτικό πεπτίδιο για τον έλεγχο της ειδικότητας των αναλόγων spadin έναντι άλλων καναλιών K2P, TREK-2 (A), TRAAK (B), TRESK (C) και TASK-1 (D).
Η δράση της ΠΕ22-28
Επίδραση στα κανάλια TREK-1
Μελέτες in vitro που χρησιμοποιούν τεχνολογία patch-clamp σε κύτταρα hTREK-1/HEK έδειξαν ότι το PE22-28 παρουσιάζει καλύτερη ειδικότητα και συγγένεια για τα κανάλια TREK-1 σε σύγκριση με το Spadin. Ειδικά δεδομένα δείχνουν ότι το IC50 του PE22-28 είναι 0,12 nM, ενώ του Spadin είναι 40-60 nM. Αυτό σημαίνει ότι υπό τις ίδιες συνθήκες, το PE22-28 μπορεί να δράσει στο κανάλι TREK-1 πιο αποτελεσματικά σε χαμηλότερες συγκεντρώσεις, ασκώντας έτσι τα βιολογικά του αποτελέσματα με μεγαλύτερη ακρίβεια. Η μελέτη σημείωσε επίσης ότι υπό τις ίδιες συνθήκες, διαφορετικές τροποποιήσεις στο Ν- ή στο C-άκρο του PE22-28 μπορούν να διατηρήσουν ή να εξαλείψουν τη δραστηριότητα του καναλιού TREK-1 χωρίς να επηρεάσουν τη συγγένειά του με το κανάλι TREK-1. Αυτός ο μοναδικός ρυθμιστικός μηχανισμός δραστηριότητας και συγγένειας καναλιού παρέχει σημαντικές ενδείξεις για περαιτέρω έρευνα σχετικά με τον μηχανισμό δράσης του και την ανάπτυξη φαρμάκων.
Αντικαταθλιπτικά αποτελέσματα in vivo
Επικύρωση μοντέλου συμπεριφοράς: Σε μοντέλα καταθλιπτικής συμπεριφοράς όπως το τεστ αναγκαστικής κολύμβησης, επιβεβαιώθηκαν οι αντικαταθλιπτικές ιδιότητες του PE22-28 και των παραγώγων του. Τα ποντίκια που έλαβαν θεραπεία με ανάλογα Spadin (συμπεριλαμβανομένου του PE22-28) εμφάνισαν σημαντική μείωση του χρόνου ακινησίας. Ο χρόνος ακινητοποίησης είναι ένας σημαντικός δείκτης της καταθλιπτικής συμπεριφοράς σε ποντίκια κατά τη διάρκεια του τεστ αναγκαστικής κολύμβησης και η μείωση του χρόνου ακινητοποίησης υποδηλώνει μείωση της καταθλιπτικής συμπεριφοράς, υποδηλώνοντας ότι το PE22-28 έχει αντικαταθλιπτικά αποτελέσματα. Στη δοκιμή σίτισης με αναστολή της καινοτομίας μετά από 4 ημέρες υποχρόνιας θεραπείας, το PE22-28 μείωσε σημαντικά την περίοδο λανθάνουσας κατάστασης για τα ποντίκια να καταναλώσουν σφαιρίδια τροφής. Το τεστ σίτισης με αναστολή της καινοτομίας είναι μια πειραματική μέθοδος για την αξιολόγηση της προθυμίας των ποντικών να φάνε σε ένα νέο περιβάλλον. Μια μικρότερη λανθάνουσα περίοδος υποδεικνύει μειωμένες συμπεριφορές που σχετίζονται με το άγχος και την κατάθλιψη σε ποντίκια, επιβεβαιώνοντας περαιτέρω τις αντικαταθλιπτικές επιδράσεις του PE22-28.
Επιδράσεις στη νευρογένεση και τη συναπτογένεση: Μετά από μόλις 4 ημέρες θεραπείας, το PE22-28 και τα ανάλογα του προκάλεσαν νευρογένεση, με το G/A-PE22-28 να παρουσιάζει ιδιαίτερα σημαντικά αποτελέσματα. Η νευρογένεση παίζει βασικό ρόλο στην παθογένεση της κατάθλιψης και της ανταπόκρισης στη θεραπεία, και η δημιουργία νέων νευρώνων βοηθά στη βελτίωση της νευρικής λειτουργίας και της κατάστασης της διάθεσης. Στους νευρώνες του φλοιού ποντικού, το PE22-28 και τα παράγωγά του ενίσχυσαν επίσης τη συναπτογένεση, όπως μετρήθηκε από τα αυξημένα επίπεδα έκφρασης PSD-95. Η PSD-95 είναι μια πρωτεΐνη που σχετίζεται με την μετασυναπτική πυκνή περιοχή και τα αυξημένα επίπεδα έκφρασης υποδηλώνουν ενισχυμένο σχηματισμό και λειτουργία συνάψεων, διευκολύνοντας τη μετάδοση πληροφοριών μεταξύ των νευρώνων και την αναδιαμόρφωση του νευρικού κυκλώματος, η οποία είναι σημαντική για τη βελτίωση των καταθλιπτικών συμπτωμάτων.
Πλεονεκτήματα στη διάρκεια δράσης: Σε σύγκριση με το Spadin, η διάρκεια δράσης του PE22-28 και των αναλόγων του είναι σημαντικά βελτιωμένη. Το Spadin χάνει τη δράση του 7 ώρες μετά τη χορήγηση, ενώ η διάρκεια δράσης του PE22-28 μπορεί να φτάσει έως και τις 23 ώρες. Η μεγαλύτερη διάρκεια δράσης σημαίνει ότι τα βιολογικά του αποτελέσματα μπορούν να διατηρηθούν για μεγαλύτερο χρονικό διάστημα in vivo, μειώνοντας τη συχνότητα χορήγησης και βελτιώνοντας τη συμμόρφωση του ασθενούς, κάτι που έχει σημαντικές πρακτικές επιπτώσεις για την κλινική θεραπεία.
Εφαρμογές ΠΕ22-28
Πιθανές εφαρμογές στη θεραπεία της κατάθλιψης: Δεδομένης της εξαιρετικής απόδοσης του PE22-28 σε αντικαταθλιπτικά μοντέλα συμπεριφοράς, του μοναδικού μηχανισμού δράσης του στο κανάλι TREK-1 και των θετικών του επιδράσεων στη νευρογένεση και τη συναπτογένεση, αντιπροσωπεύει ένα πολλά υποσχόμενο μόριο με τη δυνατότητα να αντικαταστήσει το Spadin στη θεραπεία της κατάθλιψης. Η εμφάνιση του PE22-28 προσφέρει νέες θεραπευτικές επιλογές για την κατάθλιψη. Έχει γίνει μια σημαντική κατεύθυνση για την ανάπτυξη της επόμενης γενιάς αντικαταθλιπτικών φαρμάκων. Μέσω περαιτέρω έρευνας και ανάπτυξης, βελτιστοποιώντας τη σύνθεση φαρμάκων και τις μεθόδους χορήγησης, αναμένεται να παρέχει πιο αποτελεσματικές θεραπευτικές επιλογές για ασθενείς με κατάθλιψη.
Πηγή
[1] Djillani A, Pietri M, Moreno S, et al. Τα Shorttened Spadin Analogs εμφανίζουν καλύτερη αναστολή TREK-1, σταθερότητα in Vivo και αντικαταθλιπτική δράση[J]. Frontiers in Pharmacology, 2017,8:643.DOI:10.3389/fphar.2017.00643.
Προϊόν διαθέσιμο μόνο για ερευνητική χρήση:
