От Cocer Peptides 
1 месяц назад
ВСЕ СТАТЬИ И ИНФОРМАЦИЯ О ПРОДУКЦИИ, ПРЕДОСТАВЛЕННЫЕ НА ЭТОМ ВЕБ-САЙТЕ, ПРЕДНАЗНАЧЕНЫ ИСКЛЮЧИТЕЛЬНО ДЛЯ РАСПРОСТРАНЕНИЯ ИНФОРМАЦИИ И ОБРАЗОВАТЕЛЬНЫХ ЦЕЛЕЙ.
Продукты, представленные на этом сайте, предназначены исключительно для исследований in vitro. Исследования in vitro (лат. *in glass*, что означает «в стеклянной посуде») проводятся вне человеческого тела. Эти продукты не являются фармацевтическими препаратами, не были одобрены Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) и не должны использоваться для профилактики, лечения или лечения каких-либо заболеваний или недомоганий. Законом строго запрещено вводить эти продукты в организм человека или животного в любой форме.
Обзор PE22–28
PE22–28 — это пептид из 7 аминокислот, разработанный на основе исследований спадина (PE 12–28). Депрессию, психическое расстройство, от которого страдают примерно 20% населения мира, в настоящее время лечат антидепрессантами, которые страдают от таких проблем, как отсроченное начало действия и серьезные побочные эффекты. Спадин описывается как эндогенный пептид с антидепрессивной активностью, специфически блокирующий канал TREK-1, но его активность исчезает в течение 7 часов после приема. Чтобы повысить стабильность и биодоступность Spadin in vivo, исследователи проверили его аналоги и производные, изучили продукты распада Spadin в крови и в конечном итоге разработали PE22-28.
Рисунок 1. Специфика Spadin-аналога. (A-D) PE 22-28 использовался в качестве репрезентативного пептида для тестирования специфичности аналогов спадина по сравнению с другими каналами K2P, TREK-2 (A), TRAAK (B), TRESK (C) и TASK-1 (D).
Действие ПЭ22-28
Влияние на каналы TREK-1
Исследования in vitro с использованием технологии patch-clamp на клетках hTREK-1/HEK показали, что PE22-28 проявляет лучшую специфичность и сродство к каналам TREK-1 по сравнению со Spadin. Конкретные данные показывают, что IC5₀ PE22-28 составляет 0,12 нМ, а IC50 - 40–60 нМ. Это означает, что в тех же условиях PE22-28 может более эффективно действовать на канал TREK-1 при более низких концентрациях, тем самым более точно проявляя свои биологические эффекты. Исследование также отметило, что в тех же условиях различные модификации на N- или C-конце PE22-28 могут поддерживать или устранять активность канала TREK-1, не влияя на его сродство к каналу TREK-1. Этот уникальный механизм регуляции активности и сродства каналов дает важные подсказки для дальнейших исследований механизма его действия и разработки лекарств.
Антидепрессивный эффект in vivo
Проверка поведенческой модели: В моделях депрессивного поведения, таких как тест принудительного плавания, были подтверждены антидепрессивные свойства PE22-28 и его производных. У мышей, получавших аналоги Spadin (включая PE22-28), наблюдалось значительное сокращение времени неподвижности. Время иммобилизации является важным индикатором депрессивноподобного поведения у мышей во время теста принудительного плавания, а сокращение времени иммобилизации указывает на уменьшение депрессивноподобного поведения, что позволяет предположить, что PE22-28 обладает антидепрессивным действием. В тесте с ингибированием кормления после 4 дней субхронического лечения PE22-28 значительно сокращал латентный период потребления мышами пищевых гранул. Новаторский тест на кормление с торможением — это экспериментальный метод оценки готовности мышей есть в новой среде. Более короткий латентный период указывает на снижение тревожности и депрессивного поведения у мышей, что еще раз подтверждает антидепрессивное действие PE22-28.
Влияние на нейрогенез и синаптогенез: всего через 4 дня лечения PE22-28 и его аналоги индуцировали нейрогенез, при этом G/A-PE22-28 показал особенно значительный эффект. Нейрогенез играет ключевую роль в патогенезе депрессии и реакции на лечение, а генерация новых нейронов помогает улучшить нервную функцию и состояние настроения. В кортикальных нейронах мыши PE22-28 и его производные также усиливают синаптогенез, что измеряется повышением уровня экспрессии PSD-95. PSD-95 представляет собой белок, связанный с постсинаптической плотной областью, и повышенные уровни экспрессии указывают на усиление образования и функции синапсов, облегчая передачу информации между нейронами и ремоделирование нервных цепей, что имеет важное значение для улучшения симптомов депрессии.
Преимущества по продолжительности действия: По сравнению со Спадином продолжительность действия ПЭ22-28 и его аналогов значительно улучшена. Спадин теряет активность через 7 часов после приема, тогда как продолжительность действия ПЭ22-28 может достигать 23 часов. Более длительная продолжительность действия означает, что его биологические эффекты могут сохраняться в течение более длительного периода in vivo, что снижает частоту введения и улучшает соблюдение пациентами режима лечения, что имеет важные практические последствия для клинического лечения.
Применение PE22-28
Потенциальное применение в лечении депрессии: Учитывая превосходные характеристики PE22-28 в поведенческих моделях антидепрессантов, его уникальный механизм действия на канал TREK-1 и его положительное влияние на нейрогенез и синаптогенез, он представляет собой многообещающую молекулу, способную заменить Spadin в лечении депрессии. Появление PE22-28 открывает новые возможности лечения депрессии. Это стало важным направлением разработки антидепрессантов следующего поколения. Ожидается, что благодаря дальнейшим исследованиям и разработкам, оптимизации рецептуры лекарств и методов введения они обеспечат более эффективные варианты лечения пациентов с депрессией.
Источник
[1] Джиллани А., Пьетри М., Морено С. и др. Укороченные аналоги Spadin демонстрируют лучшее ингибирование TREK-1, стабильность in vivo и антидепрессивную активность [J]. Границы фармакологии, 2017, 8:643.DOI:10.3389/fphar.2017.00643.
Продукт доступен только для исследовательского использования:
