Od Cocer Peptides 
před 1 měsícem
VEŠKERÉ ČLÁNKY A INFORMACE O PRODUKTECH POSKYTOVANÉ NA TOMTO WEBU JSOU VÝHRADNĚ PRO ŠÍŘENÍ INFORMACÍ A VZDĚLÁVACÍ ÚČELY.
Produkty uvedené na této webové stránce jsou určeny výhradně pro výzkum in vitro. Výzkum in vitro (latinsky: *ve skle*, což znamená ve skle) se provádí mimo lidské tělo. Tyto produkty nejsou léčiva, nebyly schváleny americkým Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (FDA) a nesmějí být používány k prevenci, léčbě nebo léčbě jakéhokoli zdravotního stavu, nemoci nebo onemocnění. Vnášení těchto produktů do lidského nebo zvířecího těla v jakékoli formě je zákonem přísně zakázáno.
Přehled PE22–28
PE22–28 je 7-aminokyselinový peptid navržený na základě výzkumu Spadinu (PE 12–28). Deprese, duševní porucha postihující přibližně 20 % celosvětové populace, se v současnosti léčí antidepresivy, která trpí problémy, jako je opožděný nástup účinku a závažné vedlejší účinky. Spadin je popsán jako endogenní peptid s antidepresivní aktivitou, který specificky blokuje TREK-1 kanál, ale jeho aktivita mizí do 7 hodin po podání. Aby se zvýšila stabilita a biologická dostupnost Spadinu in vivo, výzkumníci zkoumali jeho analogy a deriváty, studovali produkty rozkladu krve Spadinu a nakonec navrhli PE22-28.
Obrázek 1 Spadin-analogová specificita. (A–D) PE 22-28 byl použit jako reprezentativní peptid pro testování specifičnosti spadin-analogů oproti jiným K2P kanálům, TREK-2 (A), TRAAK (B), TRESK (C) a TASK-1 (D).
Působení PE22-28
Vliv na kanály TREK-1
Studie in vitro využívající technologii patch-clamp na buňkách hTREK-1/HEK prokázaly, že PE22-28 vykazuje lepší specificitu a afinitu ke kanálům TREK-1 ve srovnání se Spadinem. Specifická data ukazují, že IC50 pro PE22-28 je 0,12 nM, zatímco pro Spadin je 40-60 nM. To znamená, že za stejných podmínek může PE22-28 působit na kanál TREK-1 efektivněji při nižších koncentracích, a tím přesněji uplatnit své biologické účinky. Studie také poznamenala, že za stejných podmínek mohou různé modifikace na N- nebo C-konci PE22-28 udržovat nebo eliminovat aktivitu kanálu TREK-1 bez ovlivnění jeho afinity ke kanálu TREK-1. Tento jedinečný regulační mechanismus aktivity a afinity kanálu poskytuje důležité vodítko pro další výzkum mechanismu jeho působení a vývoje léčiv.
Antidepresivní účinky in vivo
Validace modelu chování: V modelech depresivního chování, jako je test nuceného plavání, byly potvrzeny antidepresivní vlastnosti PE22-28 a jeho derivátů. Myši ošetřené analogy Spadin (včetně PE22-28) vykazovaly významné snížení doby imobility. Doba imobilizace je důležitým indikátorem depresivního chování u myší během testu nuceného plavání a zkrácení doby imobilizace indikuje snížení depresivního chování, což naznačuje, že PE22-28 má antidepresivní účinky. V testu novosti inhibovaného krmení po 4 dnech subchronické léčby PE22-28 významně zkrátil dobu latence pro myši ke konzumaci potravinových pelet. Test inhibovaného krmení je experimentální metodou k posouzení ochoty myší jíst v novém prostředí. Kratší doba latence ukazuje na sníženou úzkost a chování související s depresí u myší, což dále potvrzuje antidepresivní účinky PE22-28.
Účinky na neurogenezi a synaptogenezi: Po pouhých 4 dnech léčby vyvolal PE22-28 a jeho analogy neurogenezi, přičemž zvláště významné účinky vykazoval G/A-PE22-28. Neurogeneze hraje klíčovou roli v patogenezi deprese a léčebné odpovědi a generování nových neuronů pomáhá zlepšit nervovou funkci a stav nálady. V myších kortikálních neuronech PE22-28 a jeho deriváty také zvýšily synaptogenezi, jak bylo měřeno zvýšenými hladinami exprese PSD-95. PSD-95 je protein spojený s postsynaptickou hustou oblastí a zvýšené hladiny exprese indikují zvýšenou tvorbu a funkci synapse, což usnadňuje přenos informací mezi neurony a přestavbu neurálního okruhu, což má významný význam pro zlepšení symptomů deprese.
Výhody v trvání účinku: Ve srovnání se Spadinem je doba trvání účinku PE22-28 a jeho analogů výrazně prodloužena. Spadin ztrácí svou aktivitu 7 hodin po podání, zatímco doba působení PE22-28 může dosáhnout až 23 hodin. Delší trvání účinku znamená, že jeho biologické účinky mohou přetrvávat po delší dobu in vivo, což snižuje frekvenci podávání a zlepšuje komplianci pacienta, což má důležité praktické důsledky pro klinickou léčbu.
Aplikace PE22-28
Potenciální aplikace v léčbě deprese: Vzhledem k vynikajícímu výkonu PE22-28 v antidepresivních behaviorálních modelech, jeho jedinečnému mechanismu působení na kanál TREK-1 a jeho pozitivním účinkům na neurogenezi a synaptogenezi, představuje slibnou molekulu s potenciálem nahradit Spadin v léčbě deprese. Vznik PE22-28 nabízí nové možnosti léčby deprese. Stala se důležitým směrem pro vývoj další generace antidepresiv. Očekává se, že díky dalšímu výzkumu a vývoji, optimalizaci formulace a způsobu podávání léků poskytne pacientům s depresí efektivnější možnosti léčby.
Zdroj
[1] Djillani A, Pietri M, Moreno S, et al. Zkrácené analogy Spadin vykazují lepší inhibici TREK-1, stabilitu in vivo a antidepresivní aktivitu[J]. Frontiers in Pharmacology, 2017,8:643.DOI:10.3389/fphar.2017.00643.
Produkt dostupný pouze pro výzkumné účely:
