Avtor Cocer Peptides 
pred 1 mesecem
VSI ČLANKI IN INFORMACIJE O IZDELKIH NA TEJ SPLETNI STRANI SO SAMO ZA RAZŠIRJANJE INFORMACIJ IN IZOBRAŽEVALNE NAMENE.
Izdelki na tem spletnem mestu so namenjeni izključno in vitro raziskavam. Raziskave in vitro (latinsko: *in glass*, kar pomeni v stekleni posodi) se izvajajo zunaj človeškega telesa. Ti izdelki niso farmacevtski izdelki, Uprava ZDA za hrano in zdravila (FDA) jih ni odobrila in se ne smejo uporabljati za preprečevanje, zdravljenje ali zdravljenje katerega koli zdravstvenega stanja, bolezni ali bolezni. Zakonsko je strogo prepovedano vnašanje teh izdelkov v človeško ali živalsko telo v kakršni koli obliki.
Pregled PE22–28
PE22–28 je peptid s 7 aminokislinami, zasnovan na podlagi raziskav Spadina (PE 12–28). Depresija, duševna motnja, ki prizadene približno 20 % svetovnega prebivalstva, se trenutno zdravi z antidepresivi, ki imajo težave, kot so zapozneli začetek delovanja in resni neželeni učinki. Spadin je opisan kot endogeni peptid z antidepresivnim delovanjem, ki specifično blokira kanal TREK-1, vendar njegova aktivnost izgine v 7 urah po dajanju. Da bi povečali Spadinovo stabilnost in biološko uporabnost in vivo, so raziskovalci pregledali njegove analoge in derivate, proučevali Spadinove produkte razgradnje krvi in končno oblikovali PE22-28.
Slika 1 Spadin-analogna specifičnost. (A–D) PE 22-28 je bil uporabljen kot reprezentativni peptid za testiranje specifičnosti analogov spadina v primerjavi z drugimi kanali K2P, TREK-2 (A), TRAAK (B), TRESK (C) in TASK-1 (D).
Delovanje PE22-28
Vpliv na kanale TREK-1
Študije in vitro z uporabo tehnologije patch-clamp na celicah hTREK-1/HEK so pokazale, da PE22-28 kaže boljšo specifičnost in afiniteto za kanale TREK-1 v primerjavi s Spadinom. Posebni podatki kažejo, da je IC50 za PE22-28 0,12 nM, medtem ko je za Spadin 40–60 nM. To pomeni, da lahko pod enakimi pogoji PE22-28 učinkoviteje deluje na kanal TREK-1 pri nižjih koncentracijah in tako bolj natančno izvaja svoje biološke učinke. Študija je tudi ugotovila, da lahko pod enakimi pogoji različne modifikacije na N- ali C-koncu PE22-28 ohranijo ali odpravijo aktivnost kanala TREK-1, ne da bi vplivale na njegovo afiniteto za kanal TREK-1. Ta edinstveni regulativni mehanizem aktivnosti in afinitete kanala daje pomembne namige za nadaljnje raziskave njegovega mehanizma delovanja in razvoja zdravil.
Antidepresivni učinki in vivo
Validacija vedenjskega modela: V modelih depresivnega vedenja, kot je test prisilnega plavanja, so bile potrjene antidepresivne lastnosti PE22-28 in njegovih derivatov. Miši, zdravljene z analogi Spadina (vključno s PE22-28), so pokazale znatno skrajšanje časa nepremičnosti. Čas imobilizacije je pomemben pokazatelj depresivnemu vedenju pri miših med preskusom prisilnega plavanja, zmanjšanje časa imobilizacije pa kaže na zmanjšanje depresivnemu vedenju, kar kaže na to, da ima PE22-28 antidepresivne učinke. V testu hranjenja z zaviranjem novosti po 4 dneh subkroničnega zdravljenja je PE22-28 bistveno zmanjšal latenco, v kateri so miši zaužile pelete hrane. Test hranjenja z zaviranjem novosti je eksperimentalna metoda za ocenjevanje pripravljenosti miši za prehranjevanje v novem okolju. Krajša latenca kaže na zmanjšano vedenje, povezano z anksioznostjo in depresijo pri miših, kar dodatno potrjuje antidepresivne učinke PE22-28.
Učinki na nevrogenezo in sinaptogenezo: Po samo 4 dneh zdravljenja so PE22-28 in njegovi analogi povzročili nevrogenezo, pri čemer je G/A-PE22-28 pokazal posebno pomembne učinke. Nevrogeneza ima ključno vlogo pri patogenezi depresije in odzivu na zdravljenje, generiranje novih nevronov pa pomaga izboljšati nevronsko funkcijo in stanje razpoloženja. V mišjih kortikalnih nevronih so PE22-28 in njegovi derivati prav tako okrepili sinaptogenezo, kar je bilo izmerjeno s povečanimi nivoji izražanja PSD-95. PSD-95 je protein, povezan s postsinaptično gosto regijo, in povečane ravni izražanja kažejo na okrepljeno tvorbo in delovanje sinapse, kar olajša prenos informacij med nevroni in preoblikovanje nevronskih vezij, kar je zelo pomembno za izboljšanje simptomov depresije.
Prednosti v trajanju delovanja: V primerjavi s Spadinom je trajanje delovanja PE22-28 in njegovih analogov bistveno izboljšano. Spadin izgubi aktivnost 7 ur po dajanju, medtem ko lahko trajanje delovanja PE22-28 doseže do 23 ur. Daljše trajanje delovanja pomeni, da se lahko njegovi biološki učinki vzdržujejo dlje časa in vivo, kar zmanjša pogostost dajanja in izboljša sodelovanje bolnikov, kar ima pomembne praktične posledice za klinično zdravljenje.
Uporaba PE22-28
Potencialne uporabe pri zdravljenju depresije: glede na odlično delovanje PE22-28 v vedenjskih modelih antidepresivov, njegov edinstven mehanizem delovanja na kanal TREK-1 in njegove pozitivne učinke na nevrogenezo in sinaptogenezo, predstavlja obetavno molekulo s potencialom, da nadomesti Spadin pri zdravljenju depresije. Pojav PE22-28 ponuja nove možnosti zdravljenja depresije. Postala je pomembna usmeritev za razvoj naslednje generacije antidepresivov. Pričakuje se, da bo z nadaljnjimi raziskavami in razvojem, optimizacijo formulacije zdravil in načinov dajanja zagotovil učinkovitejše možnosti zdravljenja bolnikov z depresijo.
Vir
[1] Djillani A, Pietri M, Moreno S, et al. Skrajšani analogi Spadina kažejo boljše zaviranje TREK-1, stabilnost in vivo in antidepresivno aktivnost [J]. Meje v farmakologiji, 2017,8:643.DOI:10.3389/fphar.2017.00643.
Izdelek je na voljo samo za raziskovalno uporabo:
