بواسطة Cocer Peptides 
منذ شهر واحد
جميع المقالات ومعلومات المنتج المقدمة على هذا الموقع مخصصة فقط لنشر المعلومات والأغراض التعليمية.
المنتجات المقدمة على هذا الموقع مخصصة حصريًا للأبحاث المختبرية. يتم إجراء الأبحاث في المختبر (باللاتينية: *in glass*، وتعني في الأواني الزجاجية) خارج جسم الإنسان. هذه المنتجات ليست أدوية، ولم تتم الموافقة عليها من قبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA)، ويجب عدم استخدامها لمنع أو علاج أو علاج أي حالة طبية أو مرض أو علة. ويمنع القانون منعاً باتاً إدخال هذه المنتجات إلى جسم الإنسان أو الحيوان بأي شكل من الأشكال.
نظرة عامة على PE22–28
PE22–28 عبارة عن ببتيد مكون من 7 أحماض أمينية تم تصميمه بناءً على بحث في Spadin (PE 12–28). الاكتئاب هو اضطراب عقلي يؤثر على ما يقرب من 20٪ من سكان العالم، ويتم علاجه حاليًا بمضادات الاكتئاب التي تعاني من مشكلات مثل تأخر ظهور التأثير والآثار الجانبية الشديدة. يوصف سبادين على أنه ببتيد داخلي المنشأ له نشاط مضاد للاكتئاب يحجب على وجه التحديد قناة TREK-1، لكن نشاطه يختفي خلال 7 ساعات بعد تناوله. لتعزيز استقرار سبادين وتوافره الحيوي في الجسم الحي، قام الباحثون بفحص نظائره ومشتقاته، ودراسة منتجات تحلل الدم في سبادين، وفي النهاية صمموا PE22-28.
الشكل 1: خصوصية سبادين التناظرية. (A – D) تم استخدام PE 22-28 باعتباره الببتيد التمثيلي لاختبار خصوصية نظائر سبادين مقابل قنوات K2P الأخرى، وTREK-2 (A)، وTRAAK (B)، وTRESK (C)، وTASK-1 (D).
عمل PE22-28
التأثير على قنوات TREK-1
أظهرت الدراسات المختبرية التي استخدمت تقنية تصحيح المشبك على خلايا hTREK-1/HEK أن PE22-28 يُظهر خصوصية وتقاربًا أفضل لقنوات TREK-1 مقارنةً بـ Spadin. تشير البيانات المحددة إلى أن IC₅₀ لـ PE22-28 يبلغ 0.12 نانومتر، بينما يبلغ حجم Spadin 40-60 نانومتر. وهذا يعني أنه في ظل نفس الظروف، يمكن أن يعمل PE22-28 على قناة TREK-1 بشكل أكثر فعالية بتركيزات أقل، وبالتالي يمارس تأثيراته البيولوجية بشكل أكثر دقة. لاحظت الدراسة أيضًا أنه في ظل نفس الظروف، يمكن للتعديلات المختلفة في الطرف N أو C لـ PE22-28 الحفاظ على نشاط قناة TREK-1 أو القضاء عليه دون التأثير على تقاربها مع قناة TREK-1. توفر هذه الآلية التنظيمية الفريدة لنشاط القناة وتقاربها أدلة مهمة لمزيد من البحث في آلية عملها وتطوير الأدوية.
آثار مضادة للاكتئاب في الجسم الحي
التحقق من صحة النموذج السلوكي: في نماذج السلوك الاكتئابي مثل اختبار السباحة القسري، تم تأكيد الخصائص المضادة للاكتئاب لـ PE22-28 ومشتقاته. أظهرت الفئران التي عولجت بنظائرها Spadin (بما في ذلك PE22-28) انخفاضًا كبيرًا في وقت عدم الحركة. يعد وقت التثبيت مؤشرًا مهمًا للسلوك الشبيه بالاكتئاب لدى الفئران أثناء اختبار السباحة القسري، ويشير انخفاض وقت التثبيت إلى انخفاض في السلوك الشبيه بالاكتئاب، مما يشير إلى أن PE22-28 له تأثيرات مضادة للاكتئاب. في اختبار التغذية المثبط للحداثة بعد 4 أيام من العلاج دون المزمن، قلل PE22-28 بشكل كبير من فترة الكمون بالنسبة للفئران لاستهلاك كريات الطعام. يعد اختبار التغذية المانع للجدة طريقة تجريبية لتقييم استعداد الفئران لتناول الطعام في بيئة جديدة. تشير فترة الكمون الأقصر إلى انخفاض القلق والسلوكيات المرتبطة بالاكتئاب لدى الفئران، مما يؤكد بشكل أكبر التأثيرات المضادة للاكتئاب لـ PE22-28.
التأثيرات على تكوين الخلايا العصبية وتكوّن التشابكات العصبية: بعد 4 أيام فقط من العلاج، حفز PE22-28 ونظائره تكوين الخلايا العصبية، مع ظهور G/A-PE22-28 تأثيرات مهمة بشكل خاص. يلعب تكوين الخلايا العصبية دورًا رئيسيًا في التسبب في الاكتئاب والاستجابة للعلاج، كما يساعد توليد خلايا عصبية جديدة على تحسين الوظيفة العصبية وحالة المزاج. في الخلايا العصبية القشرية للفأر، عزز PE22-28 ومشتقاته أيضًا تكوين التشابكات العصبية، كما تم قياسه بزيادة مستويات التعبير PSD-95. PSD-95 هو بروتين مرتبط بالمنطقة الكثيفة بعد المشبكي، وتشير مستويات التعبير المتزايدة إلى تعزيز تكوين المشبك العصبي ووظيفته، مما يسهل نقل المعلومات بين الخلايا العصبية وإعادة تشكيل الدائرة العصبية، وهو أمر ذو أهمية كبيرة لتحسين أعراض الاكتئاب.
المزايا في مدة التأثير: بالمقارنة مع Spadin، تم تحسين مدة عمل PE22-28 ونظائره بشكل ملحوظ. يفقد Spadin نشاطه بعد 7 ساعات من تناوله، في حين أن مدة عمل PE22-28 يمكن أن تصل إلى 23 ساعة. وتعني مدة التأثير الأطول أن آثاره البيولوجية يمكن أن تستمر لفترة أطول في الجسم الحي، مما يقلل من تكرار تناوله ويحسن امتثال المريض، الأمر الذي له آثار عملية مهمة على العلاج السريري.
تطبيقات PE22-28
التطبيقات المحتملة في علاج الاكتئاب: نظرًا للأداء الممتاز لـ PE22-28 في النماذج السلوكية المضادة للاكتئاب، وآلية عمله الفريدة على قناة TREK-1، وتأثيراته الإيجابية على تكوين الخلايا العصبية وتولد التشابكات العصبية، فإنه يمثل جزيءًا واعدًا مع إمكانية استبدال سبادين في علاج الاكتئاب. ظهور PE22-28 يقدم خيارات علاجية جديدة للاكتئاب. لقد أصبح اتجاهًا مهمًا لتطوير الجيل القادم من الأدوية المضادة للاكتئاب. ومن خلال المزيد من البحث والتطوير، وتحسين صياغة الأدوية وطرق تناولها، من المتوقع أن توفر خيارات علاج أكثر فعالية للمرضى الذين يعانون من الاكتئاب.
مصدر
[1] جيلاني أ، بيتري إم، مورينو إس، وآخرون. تعرض نظائر سبادين المختصرة تثبيطًا أفضل لـ TREK-1، واستقرار الجسم الحي والنشاط المضاد للاكتئاب [J]. الحدود في علم الصيدلة، 2017،8:643.DOI:10.3389/fphar.2017.00643.
المنتج متاح للاستخدام البحثي فقط:
