De Cocer Peptides 
antaŭ 1 monato
ĈIUJ ARTIKOLOJ KAJ PRODUCTINFORMOJ PROVIZITAJ EN ĈI TIU RETEJO ESTAS NUR POR INFORMA DISVASO KAJ EDUKAJ CELO.
La produktoj provizitaj en ĉi tiu retejo estas destinitaj ekskluzive por in vitro esplorado. En vitro esplorado (latine: *en vitro*, signifante en vitrovaro) estas farita ekster la homa korpo. Ĉi tiuj produktoj ne estas farmaciaĵoj, ne estis aprobitaj de la Usona Administracio pri Manĝaĵoj kaj Medikamentoj (FDA), kaj ne devas esti uzataj por malhelpi, trakti aŭ kuraci ajnan malsanon, malsanon aŭ malsanon. Estas strikte malpermesite per leĝo enkonduki ĉi tiujn produktojn en la homan aŭ bestan korpon en ajna formo.
Superrigardo de PE22–28
PE22-28 estas 7-aminoacida peptido dizajnita surbaze de esplorado en Spadin (PE 12-28). Depresio, mensa malordo tuŝanta proksimume 20% de la tutmonda populacio, estas nuntempe traktita kun antidepresiaĵoj kiuj suferas problemojn kiel prokrasta komenco de ago kaj severaj kromefikoj. Spadin estas priskribita kiel endogena peptido kun antidepresiva agado, kiu specife blokas la TREK-1-kanalon, sed ĝia agado malaperas ene de 7 horoj post administrado. Por plibonigi la stabilecon kaj biohaveblecon de Spadin en vivo, esploristoj ekzamenis ĝiajn analogaĵojn kaj derivaĵojn, studante la sangodegenerproduktojn de Spadin, kaj finfine dizajnis PE22-28.
Figuro 1 Spadin-analoga specifeco. (A-D) PE 22-28 estis utiligita kiel la reprezenta peptido por testado de la specifeco de spadin-analogoj kontraŭ aliaj K2P-kanaloj, TREK-2 (A), TRAAK (B), TRESK (C), kaj TASK-1 (D).
La ago de PE22-28
Efiko sur TREK-1-Kanaloj
En vitro-studoj uzantaj flik-krampoteknologion sur hTREK-1/HEK-ĉeloj pruvis ke PE22-28 elmontras pli bonan specifecon kaj afinecon por TREK-1-kanaloj kompare kun Spadin. Specifaj datenoj montras ke la IC₅₀ de PE22-28 estas 0.12 nM, dum tiu de Spadin estas 40-60 nM. Ĉi tio signifas, ke sub la samaj kondiĉoj, PE22-28 povas agi sur la TREK-1-kanalo pli efike ĉe pli malaltaj koncentriĝoj, tiel ekzercante siajn biologiajn efikojn pli precize. La studo ankaŭ rimarkis, ke sub la samaj kondiĉoj, malsamaj modifoj ĉe la N- aŭ C-finaĵo de PE22-28 povas konservi aŭ forigi TREK-1-kanalan aktivecon sen influi ĝian afinecon por la TREK-1-kanalo. Ĉi tiu unika reguliga mekanismo de kanalaktiveco kaj afineco disponigas gravajn indicojn por plia esplorado en sia mekanismo de ago kaj drogevoluo.
Antidepresivaj efikoj en vivo
Kondutmodelvalidigo: En depresivaj kondutmodeloj kiel ekzemple la malvola naĝtesto, la kontraŭdepresiaj trajtoj de PE22-28 kaj ĝiaj derivaĵoj estis konfirmitaj. Musoj traktitaj kun Spadin-analogoj (inkluzive de PE22-28) elmontris signifan redukton en senmoveca tempo. Senmovigtempo estas grava indikilo de deprimiĝema konduto en musoj dum la malvola naĝtesto, kaj redukto en senmovigtempo indikas malkreskon en deprimiĝema konduto, sugestante ke PE22-28 havas kontraŭdepresiajn efikojn. En la noveco-malpermesita nutrado-testo post 4 tagoj da subkronika traktado, PE22-28 signife reduktis la latentecan periodon por musoj por konsumi manĝaĵojn. La noveco-malpermesita manĝtesto estas eksperimenta metodo por taksi la volon de musoj manĝi en nova medio. Pli mallonga latencia periodo indikas reduktitan angoron kaj depresio-rilatajn kondutojn en musoj, plue konfirmante la kontraŭdepresiajn efikojn de PE22-28.
Efikoj sur neŭrogenezo kaj sinaptogenezo: Post nur 4 tagoj da terapio, PE22-28 kaj ĝiaj analogoj induktis neŭrogenezon, kun G/A-PE22-28 montrante precipe signifajn efikojn. Neŭrogenezo ludas ŝlosilan rolon en la patogenezo de depresio kaj kuracada respondo, kaj la generacio de novaj neŭronoj helpas plibonigi neŭralan funkcion kaj humoran staton. En musaj kortikalaj neŭronoj, PE22-28 kaj ĝiaj derivaĵoj ankaŭ plifortigis sinaptogenezon, kiel mezurite per pliigitaj PSD-95-esprimniveloj. PSD-95 estas proteino asociita kun la postsinapta densa regiono, kaj pliigitaj esprimniveloj indikas plifortigitan sinapsformadon kaj funkcion, faciligante informtranssendon inter neŭronoj kaj neŭrala cirkvito-restrukturado, kio estas de signifa graveco por plibonigado de deprimiĝaj simptomoj.
Avantaĝoj en daŭro de ago: Kompare kun Spadin, la daŭro de ago de PE22-28 kaj ĝiaj analogoj estas signife plibonigita. Spadin perdas sian agadon 7 horojn post administrado, dum la daŭro de agado de PE22-28 povas atingi ĝis 23 horoj. Pli longa daŭro de ago signifas, ke ĝiaj biologiaj efikoj povas esti daŭrigitaj dum pli longa periodo en vivo, reduktante la ofteco de administrado kaj plibonigante paciencan plenumadon, kiu havas gravajn praktikajn implicojn por klinika traktado.
Aplikoj de PE22-28
Eblaj aplikoj en depresia traktado: Konsiderante la bonegan agadon de PE22-28 en antidepresivaj kondutismaj modeloj, ĝia unika mekanismo de ago sur la TREK-1-kanalo, kaj ĝiaj pozitivaj efikoj al neŭrogenezo kaj sinaptogenezo, ĝi reprezentas esperigan molekulon kun la potencialo anstataŭigi Spadin en depresiotraktado. La apero de PE22-28 ofertas novajn kuracajn elektojn por depresio. Ĝi fariĝis grava direkto por la disvolviĝo de la sekva generacio de kontraŭdepresivaj drogoj. Per plia esplorado kaj evoluo, optimumigante ĝiajn medikamentajn formuliĝojn kaj administrajn metodojn, ĝi estas atendita provizi pli efikajn kuracajn elektojn por pacientoj kun depresio.
Fonto
[1] Djillani A, Pietri M, Moreno S, et al. Mallongigitaj Spadin-Analogaĵoj Montru Pli bonan TREK-1-Inhibicion, En Vivo-Stabileco kaj Antidepresiva Agado[J]. Limoj en Farmakologio, 2017,8:643.DOI:10.3389/fphar.2017.00643.
Produkto disponebla nur por esploruzo:
