Por Cocer Peptides 
hai 1 mes
TODOS OS ARTIGOS E A INFORMACIÓN SOBRE PRODUTOS QUE SE PROPORCIONAN NESTE SITIO WEB TEN ÚNICAMENTE PARA A DIFUSIÓN DA INFORMACIÓN E FINS EDUCATIVOS.
Os produtos proporcionados neste sitio web están destinados exclusivamente á investigación in vitro. A investigación in vitro (latín: *in glass*, que significa en vidro) realízase fóra do corpo humano. Estes produtos non son farmacéuticos, non foron aprobados pola Administración de Drogas e Alimentos dos Estados Unidos (FDA) e non se deben usar para previr, tratar ou curar ningunha condición médica, enfermidade ou doenza. Está estrictamente prohibido por lei introducir estes produtos no corpo humano ou animal de calquera forma.
Visión xeral de PE22–28
PE22–28 é un péptido de 7 aminoácidos deseñado baseándose na investigación sobre Spadin (PE 12–28). A depresión, un trastorno mental que afecta aproximadamente ao 20% da poboación mundial, trátase actualmente con antidepresivos que sofren problemas como o inicio de acción atrasado e efectos secundarios graves. Spadin descríbese como un péptido endóxeno con actividade antidepresiva que bloquea especificamente a canle TREK-1, pero a súa actividade desaparece nas 7 horas despois da administración. Para mellorar a estabilidade e a biodisponibilidade de Spadin in vivo, os investigadores analizaron os seus análogos e derivados, estudando os produtos de degradación do sangue de Spadin e, finalmente, deseñaron PE22-28.
Figura 1 Especificidade analóxica de Spadin. (A-D) O PE 22-28 utilizouse como péptido representativo para probar a especificidade dos análogos de espadina fronte a outras canles K2P, TREK-2 (A), TRAAK (B), TRESK (C) e TASK-1 (D).
A acción do PE22-28
Efecto nas canles TREK-1
Estudos in vitro que empregaron a tecnoloxía patch-clamp en células hTREK-1/HEK demostraron que o PE22-28 presenta unha mellor especificidade e afinidade polas canles TREK-1 en comparación con Spadin. Datos específicos mostran que a IC₅₀ de PE22-28 é de 0,12 nM, mentres que a de Spadin é de 40-60 nM. Isto significa que nas mesmas condicións, o PE22-28 pode actuar sobre a canle TREK-1 de forma máis eficaz a concentracións máis baixas, exercendo así os seus efectos biolóxicos con maior precisión. O estudo tamén sinalou que, nas mesmas condicións, diferentes modificacións no extremo N ou C-terminal de PE22-28 poden manter ou eliminar a actividade da canle TREK-1 sen afectar á súa afinidade pola canle TREK-1. Este mecanismo regulador único da actividade e afinidade da canle proporciona pistas importantes para futuras investigacións sobre o seu mecanismo de acción e desenvolvemento de fármacos.
Efectos antidepresivos in vivo
Validación do modelo de comportamento: en modelos de comportamento depresivo como a proba de natación forzada, confirmáronse as propiedades antidepresivas do PE22-28 e os seus derivados. Os ratos tratados con análogos de Spadin (incluíndo PE22-28) mostraron unha redución significativa no tempo de inmobilidade. O tempo de inmobilización é un indicador importante do comportamento semellante á depresión nos ratos durante a proba de natación forzada, e unha redución do tempo de inmobilización indica unha diminución do comportamento semellante á depresión, o que suxire que o PE22-28 ten efectos antidepresivos. Na proba de alimentación inhibida pola novidade despois de 4 días de tratamento subcrónico, o PE22-28 reduciu significativamente o período de latencia dos ratos para consumir gránulos de alimentos. A proba de alimentación inhibida pola novidade é un método experimental para avaliar a disposición dos ratos a comer nun ambiente novo. Un período de latencia máis curto indica unha redución de comportamentos relacionados coa ansiedade e a depresión nos ratos, o que confirma aínda máis os efectos antidepresivos de PE22-28.
Efectos sobre a neuroxénese e a sinaptoxénese: despois de só 4 días de tratamento, o PE22-28 e os seus análogos provocaron a neuroxénese, mostrando G/A-PE22-28 efectos especialmente significativos. A neuroxénese xoga un papel fundamental na patoxénese da depresión e na resposta ao tratamento, e a xeración de novas neuronas axuda a mellorar a función neuronal e o estado de ánimo. Nas neuronas corticais de rato, o PE22-28 e os seus derivados tamén melloraron a sinaptoxénese, medida polo aumento dos niveis de expresión de PSD-95. A PSD-95 é unha proteína asociada á rexión densa postsináptica, e o aumento dos niveis de expresión indica unha formación e función das sinapses melloradas, facilitando a transmisión de información entre as neuronas e a remodelación do circuíto neuronal, que é de importancia significativa para mellorar os síntomas depresivos.
Vantaxes na duración da acción: en comparación con Spadin, a duración da acción de PE22-28 e os seus análogos mellora significativamente. Spadin perde a súa actividade 7 horas despois da administración, mentres que a duración de acción de PE22-28 pode chegar ata as 23 horas. Unha maior duración de acción significa que os seus efectos biolóxicos poden manterse durante un período máis longo in vivo, reducindo a frecuencia de administración e mellorando o cumprimento do paciente, o que ten importantes implicacións prácticas para o tratamento clínico.
Aplicacións do PE22-28
Aplicacións potenciais no tratamento da depresión: dado o excelente rendemento de PE22-28 en modelos de comportamento antidepresivo, o seu mecanismo único de acción na canle TREK-1 e os seus efectos positivos sobre a neuroxénese e a sinaptoxénese, representa unha molécula prometedora con potencial para substituír a Spadin no tratamento da depresión. A aparición de PE22-28 ofrece novas opcións de tratamento para a depresión. Converteuse nunha dirección importante para o desenvolvemento da próxima xeración de fármacos antidepresivos. A través da investigación e desenvolvemento, optimizando a súa formulación de fármacos e métodos de administración, espérase que proporcione opcións de tratamento máis eficaces para os pacientes con depresión.
Fonte
[1] Djillani A, Pietri M, Moreno S, et al. Os análogos de Spadin acurtados mostran unha mellor inhibición de TREK-1, estabilidade in vivo e actividade antidepresiva [J]. Fronteiras en Farmacoloxía, 2017,8:643.DOI:10.3389/fphar.2017.00643.
Produto dispoñible só para uso de investigación:
