Da Cocer Peptides 
1 mese fà
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I prudutti furniti in stu situ web sò destinati esclusivamente à a ricerca in vitro. A ricerca in vitro (latinu: *in glass*, chì significa in glassware) hè realizatu fora di u corpu umanu. Questi prudutti ùn sò micca farmaceutichi, ùn sò micca stati appruvati da l'Food and Drug Administration (FDA) di i Stati Uniti, è ùn deve micca esse usatu per prevene, trattà o curà ogni cundizione medica, malatia o malatie. Hè strettamente pruibitu da a lege per intruduce sti prudutti in u corpu umanu o animali in ogni forma.
Panoramica di PE22-28
PE22-28 hè un peptide di 7 aminoacidi cuncepitu basatu annantu à a ricerca in Spadin (PE 12-28). A depressione, un disordine mentale chì afecta à circa 20% di a pupulazione glubale, hè attualmente trattatu cù antidepressivi chì soffrenu di prublemi cum'è l'iniziu ritardatu di l'azzione è effetti secundari severi. Spadin hè scrittu cum'è un peptide endogenu cù attività antidepressiva chì blocca specificamente u canali TREK-1, ma a so attività sparisce in 7 ore dopu l'amministrazione. Per rinfurzà a stabilità è a biodisponibilità di Spadin in vivo, i circadori anu scupertu i so analoghi è derivati, studiendu i prudutti di degradazione di u sangue di Spadin, è ultimamente cuncepitu PE22-28.
Figura 1 Specificità Spadin-analogica. (A-D) PE 22-28 hè stata utilizata cum'è u peptide rappresentante per pruvà a specificità di l'analogi spadin versus altri canali K2P, TREK-2 (A), TRAAK (B), TRESK (C) è TASK-1 (D).
L'azzione di PE22-28
Effettu nantu à i canali TREK-1
Studi in vitro chì utilizanu a tecnulugia di patch-clamp nantu à e cellule hTREK-1/HEK anu dimustratu chì PE22-28 mostra una migliore specificità è affinità per i canali TREK-1 cumparatu cù Spadin. Dati specifichi mostranu chì l'IC₅₀ di PE22-28 hè 0,12 nM, mentre chì Spadin hè 40-60 nM. Questu significa chì in e stesse cundizioni, PE22-28 pò agisce nantu à u canali TREK-1 in modu più efficau à concentrazioni più bassu, esercendu cusì i so effetti biologichi più precisamente. U studiu hà ancu nutatu chì in e stesse cundizioni, diverse mudificazioni à u N- o C-terminale di PE22-28 ponu mantene o eliminà l'attività di u canale TREK-1 senza affettà a so affinità per u canali TREK-1. Stu mecanismu regulatori unicu di l'attività di u canali è l'affinità furnisce indizi impurtanti per più ricerche in u so mecanismu d'azzione è u sviluppu di droghe.
Effetti antidepressivi in vivo
Validazione di u mudellu di cumportamentu: In mudelli di cumportamentu depressivu cum'è a prova di natazione furzata, e proprietà antidepressive di PE22-28 è i so derivati sò stati cunfirmati. I topi trattati cù l'analogi di Spadin (inclusi PE22-28) anu mostratu una riduzione significativa di u tempu di immobilità. U tempu d'immobilizazione hè un indicatore impurtante di cumportamentu depressivu in i topi durante a prova di natazione forzata, è una riduzzione di u tempu d'immobilizazione indica una diminuzione di u cumpurtamentu depressivu, chì suggerenu chì PE22-28 hà effetti antidepressivi. In a prova di alimentazione inibita da a novità dopu à 4 ghjorni di trattamentu subcronicu, PE22-28 hà riduciutu significativamente u periodu di latenza per i topi per cunsumà pellets alimentari. A prova di l'alimentazione inibita da a novità hè un metudu sperimentale per valutà a vuluntà di i topi à manghjà in un novu ambiente. Un periodu di latenza più brevi indica un ansietà ridutta è cumpurtamenti di depressione in i topi, cunfirmendu ancu l'effetti antidepressivi di PE22-28.
Effetti nantu à a neurogenesi è a sinaptogenesi: Dopu solu 4 ghjorni di trattamentu, PE22-28 è i so analoghi inducenu neurogenesis, cù G / A-PE22-28 chì mostra effetti particularmente significativi. A neurogenesi ghjoca un rolu chjave in a patogenesi di a depressione è a risposta di trattamentu, è a generazione di novi neuroni aiuta à migliurà a funzione neurale è u statu d'umore. In i neuroni corticali di u mouse, PE22-28 è i so derivati anu ancu rinfurzatu a sinaptogenesi, cum'è misurata da l'aumentu di i livelli di espressione PSD-95. PSD-95 hè una proteina assuciata à a regione densa postsinaptica, è i livelli di espressione aumentati indicanu a furmazione è a funzione di sinapsi rinfurzata, facilitendu a trasmissione di l'infurmazioni trà i neuroni è a rimodellazione di u circuitu neurale, chì hè d'impurtanza significativa per migliurà i sintomi depressivi.
Vantaghji in a durazione di l'azzione: Comparatu à Spadin, a durata di l'azzione di PE22-28 è i so analoghi hè significativamente migliuratu. Spadin perde a so attività 7 ore dopu l'amministrazione, mentre chì a durata di l'azzione di PE22-28 pò ghjunghje sin'à 23 ore. Una durazione più longa di l'azzione significa chì i so effetti biologichi ponu esse sustinuti per un periudu più longu in vivo, riducendu a freccia di amministrazione è migliurà u cumplimentu di i pazienti, chì hà implicazioni pratiche impurtanti per u trattamentu clinicu.
Applicazioni di PE22-28
Applicazioni potenziali in u trattamentu di a depressione: Data l'eccellente prestazione di PE22-28 in mudelli di cumportamentu antidepressivu, u so mecanismu unicu d'azzione nantu à u canali TREK-1, è i so effetti pusitivi nantu à a neurogenesi è a sinaptogenesi, rapprisenta una molécula promettente cù u putenziale di rimpiazzà Spadin in u trattamentu di depressione. L'emergenza di PE22-28 offre novi opzioni di trattamentu per a depressione. Hè diventatu una direzzione impurtante per u sviluppu di a prossima generazione di droghe antidipressanti. Per mezu di più ricerca è sviluppu, ottimizendu a so formulazione di droga è i metudi di amministrazione, hè previstu di furnisce opzioni di trattamentu più efficaci per i pazienti cù depressione.
Fonte
[1] Djillani A, Pietri M, Moreno S, et al. L'analogi di Spadin scurciati mostranu una migliore inibizione TREK-1, stabilità in vivo è attività antidepressiva [J]. Frontiere in Farmacologia, 2017,8:643.DOI:10.3389/fphar.2017.00643.
Pruduttu dispunibule solu per l'usu di ricerca:
