Deur Cocer Peptides 
1 maand gelede
ALLE ARTIKELS EN PRODUKINLIGTING WAT OP HIERDIE WEBWERF VERSKAF IS, IS UITSLUITEND VIR INLIGTINGVERSPREIDING EN OPVOEDKUNDIGE DOELEINDES.
Die produkte wat op hierdie webwerf verskaf word, is uitsluitlik bedoel vir in vitro navorsing. In vitro-navorsing (Latyns: *in glas*, wat in glasware beteken) word buite die menslike liggaam uitgevoer. Hierdie produkte is nie farmaseutiese produkte nie, is nie deur die Amerikaanse voedsel- en dwelmadministrasie (FDA) goedgekeur nie en moet nie gebruik word om enige mediese toestand, siekte of kwaal te voorkom, te behandel of te genees nie. Dit is streng verbied deur die wet om hierdie produkte in die menslike of dierlike liggaam in enige vorm in te voer.
Oorsig van PE22–28
PE22–28 is 'n 7-aminosuurpeptied wat ontwerp is op grond van navorsing oor Spadin (PE 12–28). Depressie, 'n geestesversteuring wat ongeveer 20% van die wêreldbevolking affekteer, word tans behandel met antidepressante wat ly aan probleme soos vertraagde aanvang van werking en ernstige newe-effekte. Spadin word beskryf as 'n endogene peptied met antidepressante aktiwiteit wat spesifiek die TREK-1-kanaal blokkeer, maar die aktiwiteit daarvan verdwyn binne 7 uur na toediening. Om Spadin se stabiliteit en biobeskikbaarheid in vivo te verbeter, het navorsers sy analoë en afgeleides gekeur, Spadin se bloedafbraakprodukte bestudeer, en uiteindelik PE22-28 ontwerp.
Figuur 1 Spadin-analoog spesifisiteit. (A–D) PE 22-28 is gebruik as die verteenwoordigende peptied vir die toets van die spesifisiteit van spadin-analoë teenoor ander K2P-kanale, TREK-2 (A), TRAAK (B), TRESK (C), en TASK-1 (D).
Die aksie van PE22-28
Effek op TREK-1-kanale
In vitro studies met behulp van pleisterklem tegnologie op hTREK-1/HEK selle het getoon dat PE22-28 beter spesifisiteit en affiniteit vir TREK-1 kanale vertoon in vergelyking met Spadin. Spesifieke data toon dat die IC₅₀ van PE22-28 0.12 nM is, terwyl dié van Spadin 40–60 nM is. Dit beteken dat PE22-28 onder dieselfde toestande meer effektief op die TREK-1-kanaal kan inwerk by laer konsentrasies, en sodoende die biologiese effekte daarvan meer presies uitoefen. Die studie het ook opgemerk dat onder dieselfde toestande verskillende modifikasies aan die N- of C-terminus van PE22-28 TREK-1-kanaalaktiwiteit kan handhaaf of elimineer sonder om die affiniteit daarvan vir die TREK-1-kanaal te beïnvloed. Hierdie unieke regulatoriese meganisme van kanaalaktiwiteit en affiniteit verskaf belangrike leidrade vir verdere navorsing oor die werkingsmeganisme daarvan en geneesmiddelontwikkeling.
Antidepressante effekte in vivo
Gedragsmodelvalidering: In depressiewe gedragsmodelle soos die gedwonge swemtoets, is die antidepressante eienskappe van PE22-28 en sy afgeleides bevestig. Muise wat met Spadin-analoë behandel is (insluitend PE22-28) het 'n beduidende vermindering in onbeweeglikheidstyd getoon. Immobilisasietyd is 'n belangrike aanduiding van depressiewe gedrag by muise tydens die gedwonge swemtoets, en 'n vermindering in immobilisasietyd dui op 'n afname in depressiewe gedrag, wat daarop dui dat PE22-28 antidepressante effekte het. In die nuwigheid-geïnhibeerde voedingtoets na 4 dae van subchroniese behandeling, het PE22-28 die latensieperiode vir muise aansienlik verminder om voedselkorrels te verbruik. Die nuwigheid-geïnhibeerde voedingstoets is 'n eksperimentele metode om muise se bereidwilligheid om in 'n nuwe omgewing te eet, te bepaal. 'n Korter latensietydperk dui op verminderde angs en depressieverwante gedrag by muise, wat die antidepressante effekte van PE22-28 verder bevestig.
Effekte op neurogenese en sinaptogenese: Na net 4 dae van behandeling het PE22-28 en sy analoë neurogenese geïnduseer, met G/A-PE22-28 wat besonder beduidende effekte toon. Neurogenese speel 'n sleutelrol in die patogenese van depressie en behandelingsreaksie, en die generering van nuwe neurone help om neurale funksie en gemoedstoestand te verbeter. In muiskortikale neurone het PE22-28 en sy afgeleides ook sinaptogenese verbeter, soos gemeet deur verhoogde PSD-95 uitdrukkingsvlakke. PSD-95 is 'n proteïen wat met die postsinaptiese digte streek geassosieer word, en verhoogde uitdrukkingsvlakke dui op verbeterde sinapsvorming en funksie, wat inligtingoordrag tussen neurone en neurale kring hermodellering vergemaklik, wat van beduidende belang is vir die verbetering van depressiewe simptome.
Voordele in werkingsduur: In vergelyking met Spadin, is die werkingsduur van PE22-28 en sy analoë aansienlik verbeter. Spadin verloor sy aktiwiteit 7 uur na toediening, terwyl die werkingsduur van PE22-28 tot 23 uur kan bereik. 'n Langer werkingsduur beteken dat die biologiese effekte daarvan vir 'n langer tydperk in vivo volgehou kan word, wat die frekwensie van toediening verminder en pasiënt-nakoming verbeter, wat belangrike praktiese implikasies vir kliniese behandeling inhou.
Toepassings van PE22-28
Potensiële toepassings in depressiebehandeling: Gegewe PE22-28 se uitstekende prestasie in antidepressante gedragsmodelle, sy unieke meganisme van werking op die TREK-1-kanaal, en sy positiewe uitwerking op neurogenese en sinaptogenese, verteenwoordig dit 'n belowende molekule met die potensiaal om Spadin in depressiebehandeling te vervang. Die opkoms van PE22-28 bied nuwe behandelingsopsies vir depressie. Dit het 'n belangrike rigting geword vir die ontwikkeling van die volgende generasie antidepressante middels. Deur verdere navorsing en ontwikkeling, die optimalisering van sy geneesmiddelformulering en toedieningsmetodes, word verwag dat dit meer effektiewe behandelingsopsies vir pasiënte met depressie sal bied.
Bron
[1] Djillani A, Pietri M, Moreno S, et al. Verkorte spadin-analoë vertoon beter TREK-1-inhibisie, in vivo-stabiliteit en antidepressante-aktiwiteit[J]. Frontiers in Pharmacology, 2017,8:643.DOI:10.3389/fphar.2017.00643.
Produk slegs beskikbaar vir navorsingsgebruik:
