Yazan: Cocer Peptides 
1 ay önce
BU WEB SİTESİNDE VERİLEN TÜM MAKALELER VE ÜRÜN BİLGİLERİ YALNIZCA BİLGİ YAYINLAMA VE EĞİTİM AMAÇLIDIR.
Bu web sitesinde sunulan ürünler yalnızca in vitro araştırmalara yöneliktir. İn vitro araştırmalar (Latince: *camda*, cam eşyalarda anlamına gelir) insan vücudu dışında gerçekleştirilir. Bu ürünler farmasötik değildir, ABD Gıda ve İlaç İdaresi (FDA) tarafından onaylanmamıştır ve herhangi bir tıbbi durumu, hastalığı veya rahatsızlığı önlemek, tedavi etmek veya iyileştirmek için kullanılmamalıdır. Bu ürünlerin herhangi bir biçimde insan veya hayvan vücuduna sokulması kanunen kesinlikle yasaktır.
PE22–28'e Genel Bakış
PE22–28, Spadin (PE 12–28) araştırmasına dayanarak tasarlanmış 7 amino asitli bir peptiddir. Küresel nüfusun yaklaşık %20'sini etkileyen bir zihinsel bozukluk olan depresyon, halihazırda etki başlangıcının gecikmesi ve ciddi yan etkiler gibi sorunlardan muzdarip olan antidepresanlarla tedavi edilmektedir. Spadin, spesifik olarak TREK-1 kanalını bloke eden antidepresan aktiviteye sahip endojen bir peptit olarak tanımlanıyor ancak aktivitesi, uygulamadan sonraki 7 saat içinde kayboluyor. Spadin'in stabilitesini ve in vivo biyoyararlılığını arttırmak için araştırmacılar, Spadin'in kan bozunma ürünlerini inceleyerek analoglarını ve türevlerini taradılar ve sonuçta PE22-28'i tasarladılar.
Şekil 1 Spadin-analog özgüllüğü. (A – D) PE 22-28, spadin analoglarının diğer K2P kanallarına, TREK-2 (A), TRAAK (B), TRESK (C) ve TASK-1 (D)'ye karşı özgüllüğünü test etmek için temsili peptid olarak kullanıldı.
PE22-28'in eylemi
TREK-1 Kanallarına Etkisi
hTREK-1/HEK hücreleri üzerinde yama kelepçe teknolojisinin kullanıldığı in vitro çalışmalar, PE22-28'in, Spadin'e kıyasla TREK-1 kanalları için daha iyi özgüllük ve afinite sergilediğini gösterdi. Spesifik veriler, PE22-28'in IC₅₀'sinin 0,12 nM olduğunu, Spadin'in ise 40-60 nM olduğunu göstermektedir. Bu, aynı koşullar altında PE22-28'in daha düşük konsantrasyonlarda TREK-1 kanalı üzerinde daha etkili bir şekilde etki edebileceği ve böylece biyolojik etkilerini daha kesin bir şekilde uygulayabileceği anlamına gelir. Çalışma ayrıca aynı koşullar altında PE22-28'in N veya C terminalindeki farklı modifikasyonların, TREK-1 kanalına olan afinitesini etkilemeden TREK-1 kanal aktivitesini koruyabildiğini veya ortadan kaldırabildiğini de kaydetti. Kanal aktivitesi ve afinitesinin bu eşsiz düzenleyici mekanizması, etki mekanizması ve ilaç geliştirme konusunda daha ileri araştırmalar için önemli ipuçları sağlar.
İn vivo antidepresan etkileri
Davranışsal model doğrulaması: Zorunlu yüzme testi gibi depresif davranış modellerinde PE22-28 ve türevlerinin antidepresan özellikleri doğrulandı. Spadin analogları (PE22-28 dahil) ile tedavi edilen fareler, hareketsizlik süresinde önemli bir azalma sergiledi. Hareketsizleştirme süresi, zorunlu yüzme testi sırasında farelerde depresif benzeri davranışın önemli bir göstergesidir ve hareketsiz kalma süresindeki bir azalma, depresif benzeri davranışta bir azalmaya işaret eder; bu da PE22-28'in antidepresan etkilere sahip olduğunu düşündürür. 4 günlük subkronik tedavinin ardından yapılan yenilikle inhibe edilen beslenme testinde PE22-28, farelerin gıda peletlerini tüketmesi için gecikme süresini önemli ölçüde azalttı. Yeniliğin engellendiği beslenme testi, farelerin yeni bir ortamda yemek yeme isteğini değerlendirmek için kullanılan deneysel bir yöntemdir. Daha kısa bir gecikme süresi, farelerde kaygı ve depresyonla ilişkili davranışların azaldığını gösterir; bu da PE22-28'in antidepresan etkilerini doğrular.
Nörojenez ve sinaptogenez üzerindeki etkiler: Sadece 4 günlük tedaviden sonra PE22-28 ve analogları, G/A-PE22-28'in özellikle önemli etkiler göstermesiyle nörogenezi tetikledi. Nörojenez, depresyonun patogenezinde ve tedaviye yanıtta önemli bir rol oynar ve yeni nöronların üretimi, sinir fonksiyonunun ve ruh halinin iyileştirilmesine yardımcı olur. Fare kortikal nöronlarında PE22-28 ve türevleri, artan PSD-95 ekspresyon seviyeleriyle ölçüldüğü üzere sinaptogenezi de arttırdı. PSD-95, postsinaptik yoğun bölge ile ilişkili bir proteindir ve artan ekspresyon seviyeleri, nöronlar arasında bilgi aktarımını ve nöral devre yeniden yapılanmasını kolaylaştıran sinaps oluşumunun ve fonksiyonunun arttığını gösterir; bu, depresif semptomların iyileştirilmesi için büyük önem taşır.
Etki süresindeki avantajlar: Spadin ile karşılaştırıldığında PE22-28 ve analoglarının etki süresi önemli ölçüde iyileştirilmiştir. Spadin, uygulamadan 7 saat sonra etkinliğini kaybederken, PE22-28'in etki süresi 23 saate kadar çıkabilmektedir. Daha uzun bir etki süresi, biyolojik etkilerinin in vivo olarak daha uzun bir süre sürdürülebileceği, uygulama sıklığının azaltılacağı ve hasta uyumunun iyileştirilebileceği anlamına gelir; bu da klinik tedavi için önemli pratik sonuçlara sahiptir.
PE22-28 Uygulamaları
Depresyon tedavisinde potansiyel uygulamalar: PE22-28'in antidepresan davranış modellerindeki mükemmel performansı, TREK-1 kanalı üzerindeki benzersiz etki mekanizması ve nörojenez ve sinaptogenez üzerindeki olumlu etkileri göz önüne alındığında, depresyon tedavisinde Spadin'in yerini alma potansiyeline sahip umut verici bir molekülü temsil etmektedir. PE22-28'in ortaya çıkışı depresyon için yeni tedavi seçenekleri sunuyor. Yeni nesil antidepresan ilaçların geliştirilmesinde önemli bir yön haline geldi. Daha fazla araştırma ve geliştirme yoluyla, ilaç formülasyonunu ve uygulama yöntemlerini optimize ederek, depresyon hastalarına daha etkili tedavi seçenekleri sunması bekleniyor.
Kaynak
[1] Djillani A, Pietri M, Moreno S, ve diğerleri. Kısaltılmış Spadin Analogları Daha İyi TREK-1 İnhibisyonu, İn Vivo Stabilite ve Antidepresan Aktivitesi Göstermektedir[J]. Farmakolojide Sınırlar, 2017,8:643.DOI:10.3389/fphar.2017.00643.
Yalnızca araştırma amaçlı kullanıma sunulan ürün:
