કોસર પેપ્ટાઇડ્સ દ્વારા 
1 મહિના પહેલા
આ વેબસાઈટ પર આપવામાં આવેલ તમામ લેખો અને ઉત્પાદન માહિતી ફક્ત માહિતીના પ્રસાર અને શૈક્ષણિક હેતુઓ માટે છે.
આ વેબસાઇટ પર પ્રદાન કરવામાં આવેલ ઉત્પાદનો ફક્ત ઇન વિટ્રો સંશોધન માટે જ બનાવાયેલ છે. ઇન વિટ્રો સંશોધન (લેટિન: *ઇન ગ્લાસ*, જેનો અર્થ કાચના વાસણોમાં થાય છે) માનવ શરીરની બહાર હાથ ધરવામાં આવે છે. આ ઉત્પાદનો ફાર્માસ્યુટિકલ્સ નથી, યુએસ ફૂડ એન્ડ ડ્રગ એડમિનિસ્ટ્રેશન (FDA) દ્વારા મંજૂર કરવામાં આવ્યા નથી, અને તેનો ઉપયોગ કોઈપણ તબીબી સ્થિતિ, રોગ અથવા બિમારીને રોકવા, સારવાર અથવા ઉપચાર કરવા માટે થવો જોઈએ નહીં. આ ઉત્પાદનોને કોઈપણ સ્વરૂપમાં માનવ અથવા પ્રાણીના શરીરમાં દાખલ કરવા કાયદા દ્વારા સખત પ્રતિબંધિત છે.
PE22–28 ની ઝાંખી
PE22–28 એ 7-એમિનો એસિડ પેપ્ટાઈડ છે જે સ્પાડિન (PE 12-28) માં સંશોધનના આધારે રચાયેલ છે. ડિપ્રેશન, વૈશ્વિક વસ્તીના આશરે 20% લોકોને અસર કરતી માનસિક વિકૃતિ, હાલમાં એન્ટીડિપ્રેસન્ટ્સ સાથે સારવાર કરવામાં આવે છે જે ક્રિયાની વિલંબિત શરૂઆત અને ગંભીર આડઅસરો જેવી સમસ્યાઓથી પીડાય છે. સ્પાડિનને એન્ટીડિપ્રેસન્ટ પ્રવૃત્તિ સાથે અંતર્જાત પેપ્ટાઈડ તરીકે વર્ણવવામાં આવે છે જે ખાસ કરીને TREK-1 ચેનલને અવરોધે છે, પરંતુ વહીવટ પછી 7 કલાકની અંદર તેની પ્રવૃત્તિ અદૃશ્ય થઈ જાય છે. વિવોમાં સ્પેડિનની સ્થિરતા અને જૈવઉપલબ્ધતાને વધારવા માટે, સંશોધકોએ તેના એનાલોગ્સ અને ડેરિવેટિવ્ઝની તપાસ કરી, સ્પેડિનના રક્ત અધોગતિ ઉત્પાદનોનો અભ્યાસ કર્યો અને અંતે PE22-28 ડિઝાઇન કરી.
આકૃતિ 1 સ્પેડિન-એનાલોગ વિશિષ્ટતા. (A–D) PE 22-28 નો ઉપયોગ સ્પેડિન-એનાલોગ વિ. અન્ય K2P ચેનલો, TREK-2 (A), TRAAK (B), TRESK (C), અને TASK-1 (D) ની વિશિષ્ટતા ચકાસવા માટે પ્રતિનિધિ પેપ્ટાઈડ તરીકે કરવામાં આવ્યો હતો.
PE22-28 ની ક્રિયા
TREK-1 ચેનલો પર અસર
hTREK-1/HEK કોષો પર પેચ-ક્લેમ્પ ટેક્નોલૉજીનો ઉપયોગ કરીને વિટ્રો અભ્યાસમાં દર્શાવવામાં આવ્યું છે કે PE22-28 સ્પેડિનની સરખામણીમાં TREK-1 ચેનલો માટે વધુ સારી વિશિષ્ટતા અને આકર્ષણ દર્શાવે છે. ચોક્કસ ડેટા દર્શાવે છે કે PE22-28 નું IC₅₀ 0.12 nM છે, જ્યારે Spadin 40-60 nM છે. આનો અર્થ એ છે કે સમાન પરિસ્થિતિઓમાં, PE22-28 ઓછી સાંદ્રતા પર વધુ અસરકારક રીતે TREK-1 ચેનલ પર કાર્ય કરી શકે છે, ત્યાં તેની જૈવિક અસરો વધુ ચોક્કસ રીતે લાગુ કરી શકે છે. અભ્યાસે એ પણ નોંધ્યું છે કે સમાન શરતો હેઠળ, PE22-28 ના N- અથવા C-ટર્મિનસ પરના વિવિધ ફેરફારો TREK-1 ચેનલ પ્રત્યેના તેના સંબંધને અસર કર્યા વિના TREK-1 ચેનલ પ્રવૃત્તિને જાળવી અથવા દૂર કરી શકે છે. ચેનલ પ્રવૃત્તિ અને સંબંધની આ અનન્ય નિયમનકારી પદ્ધતિ તેની ક્રિયા અને દવાના વિકાસની પદ્ધતિમાં વધુ સંશોધન માટે મહત્વપૂર્ણ સંકેતો પ્રદાન કરે છે.
વિવોમાં એન્ટીડિપ્રેસન્ટ અસરો
વર્તણૂકલક્ષી મોડલ માન્યતા: દબાણયુક્ત સ્વિમ ટેસ્ટ જેવા ડિપ્રેસિવ બિહેવિયર મોડલમાં, PE22-28 ના એન્ટીડિપ્રેસન્ટ ગુણધર્મો અને તેના ડેરિવેટિવ્ઝની પુષ્ટિ કરવામાં આવી હતી. સ્પેડિન એનાલોગ (PE22-28 સહિત) વડે સારવાર કરાયેલા ઉંદરોએ સ્થિરતાના સમયમાં નોંધપાત્ર ઘટાડો દર્શાવ્યો હતો. બળજબરીથી સ્વિમિંગ ટેસ્ટ દરમિયાન ઉંદરમાં ડિપ્રેસિવ-જેવી વર્તણૂક માટે સ્થિરતાનો સમય મહત્વપૂર્ણ સૂચક છે, અને સ્થિરતાના સમયમાં ઘટાડો એ ડિપ્રેસિવ જેવા વર્તનમાં ઘટાડો સૂચવે છે, જે સૂચવે છે કે PE22-28 એન્ટીડિપ્રેસન્ટ અસરો ધરાવે છે. સબક્રોનિક સારવારના 4 દિવસ પછી નવીનતા-અવરોધિત ફીડિંગ ટેસ્ટમાં, PE22-28 એ ઉંદરને ખાદ્ય ગોળીઓ ખાવા માટે વિલંબિત સમયગાળામાં નોંધપાત્ર ઘટાડો કર્યો. નવીનતા-નિરોધિત ફીડિંગ ટેસ્ટ એ નવા વાતાવરણમાં ઉંદરની ખાવાની ઈચ્છાનું મૂલ્યાંકન કરવા માટેની પ્રાયોગિક પદ્ધતિ છે. ટૂંકા વિલંબનો સમયગાળો ઉંદરમાં ચિંતા અને ડિપ્રેશન-સંબંધિત વર્તણૂકોમાં ઘટાડો દર્શાવે છે, જે PE22-28 ની એન્ટીડિપ્રેસન્ટ અસરોની પુષ્ટિ કરે છે.
ન્યુરોજેનેસિસ અને સિનેપ્ટોજેનેસિસ પર અસરો: સારવારના માત્ર 4 દિવસ પછી, PE22-28 અને તેના એનાલોગ્સ ન્યુરોજેનેસિસને પ્રેરિત કરે છે, જેમાં G/A-PE22-28 ખાસ કરીને નોંધપાત્ર અસરો દર્શાવે છે. ન્યુરોજેનેસિસ ડિપ્રેશન અને સારવારના પ્રતિભાવના પેથોજેનેસિસમાં મુખ્ય ભૂમિકા ભજવે છે, અને નવા ચેતાકોષોનું નિર્માણ ન્યુરલ ફંક્શન અને મૂડ સ્ટેટને સુધારવામાં મદદ કરે છે. માઉસ કોર્ટિકલ ચેતાકોષોમાં, PE22-28 અને તેના ડેરિવેટિવ્ઝે પણ સિનેપ્ટોજેનેસિસમાં વધારો કર્યો છે, જેમ કે PSD-95 અભિવ્યક્તિ સ્તરમાં વધારો દ્વારા માપવામાં આવે છે. PSD-95 એ પોસ્ટસિનેપ્ટિક ગાઢ પ્રદેશ સાથે સંકળાયેલ પ્રોટીન છે, અને અભિવ્યક્તિ સ્તરમાં વધારો એ ઉન્નત સિનેપ્સ રચના અને કાર્ય સૂચવે છે, જે ચેતાકોષો અને ન્યુરલ સર્કિટ રિમોડેલિંગ વચ્ચે માહિતી પ્રસારણની સુવિધા આપે છે, જે ડિપ્રેસિવ લક્ષણોને સુધારવા માટે મહત્વપૂર્ણ છે.
ક્રિયાના સમયગાળામાં ફાયદા: સ્પેડિનની તુલનામાં, PE22-28 અને તેના એનાલોગની ક્રિયાની અવધિ નોંધપાત્ર રીતે સુધારેલ છે. વહીવટ પછી 7 કલાક પછી સ્પાડિન તેની પ્રવૃત્તિ ગુમાવે છે, જ્યારે PE22-28 ની ક્રિયાની અવધિ 23 કલાક સુધી પહોંચી શકે છે. ક્રિયાની લાંબી અવધિનો અર્થ એ છે કે તેની જૈવિક અસરો વિવોમાં લાંબા સમય સુધી ટકી શકે છે, વહીવટની આવર્તન ઘટાડે છે અને દર્દીના અનુપાલનમાં સુધારો કરે છે, જે ક્લિનિકલ સારવાર માટે મહત્વપૂર્ણ વ્યવહારુ અસરો ધરાવે છે.
PE22-28 ની અરજીઓ
ડિપ્રેશનની સારવારમાં સંભવિત એપ્લિકેશન્સ: એન્ટીડિપ્રેસન્ટ બિહેવિયરલ મોડલ્સમાં PE22-28નું ઉત્તમ પ્રદર્શન, TREK-1 ચેનલ પર તેની ક્રિયા કરવાની અનન્ય પદ્ધતિ અને ન્યુરોજેનેસિસ અને સિનેપ્ટોજેનેસિસ પર તેની સકારાત્મક અસરોને જોતાં, તે ડિપ્રેશનની સારવારમાં સ્પેડિનને બદલવાની સંભાવના સાથે આશાસ્પદ પરમાણુનું પ્રતિનિધિત્વ કરે છે. PE22-28 નો ઉદભવ ડિપ્રેશન માટે સારવારના નવા વિકલ્પો પ્રદાન કરે છે. એન્ટીડિપ્રેસન્ટ દવાઓની આગામી પેઢીના વિકાસ માટે તે એક મહત્વપૂર્ણ દિશા બની ગઈ છે. વધુ સંશોધન અને વિકાસ દ્વારા, તેની દવાની રચના અને વહીવટની પદ્ધતિઓને ઑપ્ટિમાઇઝ કરીને, તે ડિપ્રેશનવાળા દર્દીઓ માટે વધુ અસરકારક સારવાર વિકલ્પો પ્રદાન કરે તેવી અપેક્ષા છે.
સ્ત્રોત
[1] જીલ્લાની એ, પીટ્રી એમ, મોરેનો એસ, એટ અલ. વિવો સ્ટેબિલિટી અને એન્ટીડિપ્રેસન્ટ એક્ટિવિટી[J]માં શોર્ટન કરેલ સ્પેડિન એનાલોગ્સ બહેતર TREK-1 નિષેધ દર્શાવે છે. ફાર્માકોલોજીમાં ફ્રન્ટીયર્સ, 2017,8:643.DOI:10.3389/fphar.2017.00643.
ઉત્પાદન માત્ર સંશોધન ઉપયોગ માટે ઉપલબ્ધ છે:
