De Cocer Peptides 
acum 1 lună
TOATE ARTICOLELE ȘI INFORMAȚIILE PRODUSULUI PREVIZATE PE ACEST SITE WEB SUNT EXCLUSIV ÎN SCOPURI DE REZULTARE A INFORMAȚIILOR ȘI ÎN SCOP EDUCAȚIONAL.
Produsele furnizate pe acest site sunt destinate exclusiv cercetării in vitro. Cercetarea in vitro (în latină: *în sticlă*, adică în sticlărie) se desfășoară în afara corpului uman. Aceste produse nu sunt farmaceutice, nu au fost aprobate de Administrația SUA pentru Alimente și Medicamente (FDA) și nu trebuie utilizate pentru a preveni, trata sau vindeca orice afecțiune, boală sau afecțiune. Este strict interzis�afecțiune. Este strict interzisă prin lege introducerea acestor produse în corpul uman sau animal sub orice formă.
Prezentare generală a PE22–28
PE22–28 este o peptidă cu 7 aminoacizi proiectată pe baza cercetărilor în Spadin (PE 12–28). Depresia, o tulburare mintală care afectează aproximativ 20% din populația globală, este tratată în prezent cu antidepresive care suferă de probleme precum debutul întârziat al acțiunii și efecte secundare severe. Spadinul este descris ca o peptidă endogenă cu activitate antidepresivă care blochează în mod specific canalul TREK-1, dar activitatea sa dispare în decurs de 7 ore după administrare. Pentru a spori stabilitatea și biodisponibilitatea Spadinului in vivo, cercetătorii au analizat analogii și derivații săi, studiind produsele de degradare a sângelui lui Spadin și, în cele din urmă, au proiectat PE22-28.
Figura 1 Specificitatea analogică Spadin. (A-D) PE 22-28 a fost folosit ca peptidă reprezentativă pentru testarea specificității analogilor spadin față de alte canale K2P, TREK-2 (A), TRAAK (B), TRESK (C) și TASK-1 (D).
Acțiunea lui PE22-28
Efect asupra canalelor TREK-1
Studiile in vitro folosind tehnologia patch-clamp pe celulele hTREK-1/HEK au demonstrat că PE22-28 prezintă o specificitate și afinitate mai bune pentru canalele TREK-1 în comparație cu Spadin. Datele specifice arată că IC₅₀ al PE22-28 este de 0,12 nM, în timp ce cel al lui Spadin este de 40-60 nM. Aceasta înseamnă că, în aceleași condiții, PE22-28 poate acționa mai eficient asupra canalului TREK-1 la concentrații mai mici, exercitând astfel efectele sale biologice mai precis. Studiul a remarcat, de asemenea, că, în aceleași condiții, diferite modificări la capătul N- sau C-terminal al PE22-28 pot menține sau elimina activitatea canalului TREK-1 fără a-i afecta afinitatea pentru canalul TREK-1. Acest mecanism unic de reglementare a activității și afinității canalului oferă indicii importante pentru cercetări ulterioare privind mecanismul său de acțiune și dezvoltarea medicamentelor.
Efecte antidepresive in vivo
Validarea modelului comportamental: În modelele de comportament depresiv, cum ar fi testul de înot forțat, au fost confirmate proprietățile antidepresive ale PE22-28 și derivații săi. Șoarecii tratați cu analogi Spadin (inclusiv PE22-28) au prezentat o reducere semnificativă a timpului de imobilitate. Timpul de imobilizare este un indicator important al comportamentului depresiv la șoareci în timpul testului de înot forțat, iar o reducere a timpului de imobilizare indică o scădere a comportamentului depresiv, sugerând că PE22-28 are efecte antidepresive. În testul de hrănire inhibată de noutate după 4 zile de tratament subcronic, PE22-28 a redus semnificativ perioada de latență pentru șoareci de a consuma pelete de alimente. Testul de hrănire inhibat de noutate este o metodă experimentală pentru a evalua dorința șoarecilor de a mânca într-un mediu nou. O perioadă de latență mai scurtă indică o reducere a anxietății și a comportamentelor legate de depresie la șoareci, confirmând și mai mult efectele antidepresive ale PE22-28.
Efecte asupra neurogenezei și sinaptogenezei: După doar 4 zile de tratament, PE22-28 și analogii săi au indus neurogeneza, G/A-PE22-28 prezentând efecte deosebit de semnificative. Neurogeneza joacă un rol cheie în patogeneza depresiei și a răspunsului la tratament, iar generarea de noi neuroni ajută la îmbunătățirea funcției neuronale și a stării de spirit. În neuronii corticali de șoarece, PE22-28 și derivații săi au îmbunătățit, de asemenea, sinaptogeneza, măsurată prin nivelurile crescute de expresie PSD-95. PSD-95 este o proteină asociată cu regiunea densă postsinaptică, iar nivelurile crescute de expresie indică formarea și funcționarea îmbunătățite a sinapselor, facilitând transmiterea informațiilor între neuroni și remodelarea circuitului neuronal, care este de o importanță semnificativă pentru îmbunătățirea simptomelor depresive.
Avantaje în ceea ce privește durata de acțiune: În comparație cu Spadin, durata de acțiune a PE22-28 și a analogilor săi este îmbunătățită semnificativ. Spadinul își pierde activitatea la 7 ore după administrare, în timp ce durata de acțiune a PE22-28 poate ajunge până la 23 de ore. O durată mai lungă de acțiune înseamnă că efectele sale biologice pot fi susținute pe o perioadă mai lungă in vivo, reducând frecvența administrării și îmbunătățind complianța pacientului, ceea ce are implicații practice importante pentru tratamentul clinic.
Aplicații ale PE22-28
Aplicații potențiale în tratamentul depresiei: Având în vedere performanța excelentă a PE22-28 în modelele comportamentale antidepresive, mecanismul său unic de acțiune pe canalul TREK-1 și efectele sale pozitive asupra neurogenezei și sinaptogenezei, reprezintă o moleculă promițătoare cu potențialul de a înlocui Spadin în tratamentul depresiei. Apariția PE22-28 oferă noi opțiuni de tratament pentru depresie. A devenit o direcție importantă pentru dezvoltarea următoarei generații de medicamente antidepresive. Prin cercetare și dezvoltare ulterioară, optimizarea formulării medicamentului și a metodelor de administrare, este de așteptat să ofere opțiuni de tratament mai eficiente pentru pacienții cu depresie.
Sursă
[1] Djillani A, Pietri M, Moreno S, et al. Analogii Spadin scurtați arată o inhibare mai bună a TREK-1, stabilitate in vivo și activitate antidepresivă[J]. Frontiers in Pharmacology, 2017,8:643.DOI:10.3389/fphar.2017.00643.
Produs disponibil numai pentru cercetare:
