Аўтар Cocer Peptides 
1 месяц таму
УСЕ АРТЫКУЛЫ І ІНФАРМАЦЫЯ ПА ПРАДУКТАХ, РАЗМЕШЧАНЫЯ НА ГЭТЫМ ВЭБ-САЙЦЕ, ПРЫЗНАЧАНЫ ВЫКЛЮЧНА ДЛЯ РАСПАЎСЮДЖЭННЯ ІНФАРМАЦЫІ І АДУКАЦЫЙНЫХ МЭТАЎ.
Прадукты, прадстаўленыя на гэтым сайце, прызначаны выключна для даследаванняў in vitro. Даследаванне in vitro (лац. *in glass*, што азначае ў шкляным посудзе) праводзіцца па-за межамі чалавечага цела. Гэтыя прадукты не з'яўляюцца фармацэўтычнымі прэпаратамі, не былі адобраны Упраўленнем па кантролі за харчовымі прадуктамі і лекамі (FDA) ЗША і не павінны выкарыстоўвацца для прафілактыкі, лячэння або лячэння любых захворванняў, хвароб або хвароб. Законам катэгарычна забаронена ўводзіць гэтыя прадукты ў арганізм чалавека і жывёлы ў любой форме.
Агляд PE22–28
PE22–28 - гэта пептыд з 7 амінакіслот, распрацаваны на аснове даследаванняў Spadin (PE 12–28). Дэпрэсія, псіхічнае расстройства, якое дзівіць прыкладна 20% насельніцтва свету, у цяперашні час лечыцца антыдэпрэсантамі, якія пакутуюць ад такіх праблем, як запаволенае дзеянне і сур'ёзныя пабочныя эфекты. Спадзін апісваецца як эндагенны пептыд з антыдэпрэсійнай актыўнасцю, які спецыфічна блакуе канал TREK-1, але яго актыўнасць знікае на працягу 7 гадзін пасля ўвядзення. Каб павысіць стабільнасць і біялагічную даступнасць Спадзіна in vivo, даследчыкі правялі скрынінг яго аналагаў і вытворных, вывучаючы прадукты раскладання крыві Спадзіна і ў канчатковым выніку распрацавалі PE22-28.
Малюнак 1 Спадзін-аналагавая спецыфічнасць. (A-D) PE 22-28 быў выкарыстаны ў якасці рэпрэзентатыўнага пептыда для тэставання спецыфічнасці аналагаў спадыну ў параўнанні з іншымі каналамі K2P, TREK-2 (A), TRAAK (B), TRESK (C) і TASK-1 (D).
Дзеянне ПЭ22-28
Уплыў на каналы TREK-1
Даследаванні in vitro з выкарыстаннем тэхналогіі patch-clamp на клетках hTREK-1/HEK паказалі, што PE22-28 праяўляе лепшую спецыфічнасць і сродство да каналаў TREK-1 у параўнанні са Spadin. Канкрэтныя дадзеныя паказваюць, што IC5₀ для PE22-28 складае 0,12 нМ, у той час як для Spadin складае 40–60 нМ. Гэта азначае, што пры тых жа ўмовах PE22-28 можа больш эфектыўна ўздзейнічаць на канал TREK-1 пры больш нізкіх канцэнтрацыях, тым самым больш дакладна аказваючы свае біялагічныя эфекты. Даследаванне таксама адзначыла, што ў аднолькавых умовах розныя мадыфікацыі на N- або C-канцы PE22-28 могуць падтрымліваць або ліквідаваць актыўнасць канала TREK-1, не ўплываючы на яго сродство да канала TREK-1. Гэты ўнікальны механізм рэгулявання актыўнасці канала і сродства дае важныя падказкі для далейшага даследавання механізму яго дзеяння і распрацоўкі лекаў.
Антыдэпрэсійныя эфекты in vivo
Праверка паводніцкай мадэлі: у дэпрэсіўных мадэлях паводзін, такіх як тэст на прымусовае плаванне, былі пацверджаны антыдэпрэсіўныя ўласцівасці PE22-28 і яго вытворных. Мышы, якія атрымлівалі аналагі Spadin (у тым ліку PE22-28), паказалі значнае скарачэнне часу нерухомасці. Час імабілізацыі з'яўляецца важным індыкатарам дэпрэсіўна-падобных паводзін у мышэй падчас тэсту на прымусовае плаванне, а скарачэнне часу імабілізацыі паказвае на памяншэнне дэпрэсіўна-падобных паводзін, мяркуючы, што PE22-28 валодае антыдэпрэсійным дзеяннем. У тэсце кармлення з інгібіраваннем навінкі пасля 4 дзён субхронічнага лячэння PE22-28 значна скараціў перыяд затрымкі мышэй для спажывання харчовых гранул. Тэст кармлення з адсутнасцю навізны - гэта эксперыментальны метад для ацэнкі жадання мышэй есці ў новых умовах. Больш кароткі латэнтны перыяд паказвае на зніжэнне трывогі і паводзін, звязаных з дэпрэсіяй, у мышэй, што дадаткова пацвярджае антыдэпрэсійныя эфекты PE22-28.
Уплыў на нейрагенез і сінаптагенез: усяго праз 4 дні лячэння PE22-28 і яго аналагі выклікалі нейрогенез, прычым G/A-PE22-28 паказаў асабліва значны эфект. Нейрагенез гуляе ключавую ролю ў патагенезе дэпрэсіі і рэакцыі на лячэнне, а генерацыя новых нейронаў дапамагае палепшыць нервовыя функцыі і стан настрою. У нейронах кары мышэй PE22-28 і яго вытворныя таксама ўзмацняюць сінаптагенез, што вымяраецца па павышаных узроўнях экспрэсіі PSD-95. PSD-95 - гэта бялок, звязаны з постсінаптычнай шчыльнай вобласцю, і павышаны ўзровень экспрэсіі паказвае на палепшанае фарміраванне і функцыю сінапсаў, палягчаючы перадачу інфармацыі паміж нейронамі і рэканструкцыю нервовай ланцуга, што мае важнае значэнне для паляпшэння сімптомаў дэпрэсіі.
Перавагі па працягласці дзеяння: у параўнанні са Спадзінам працягласць дзеяння ПЭ22-28 і яго аналагаў значна палепшана. Спадин губляе сваю актыўнасць праз 7 гадзін пасля прыёму, у той час як працягласць дзеяння ПЭ22-28 можа даходзіць да 23 гадзін. Большая працягласць дзеяння азначае, што яго біялагічныя эфекты могуць захоўвацца на працягу больш доўгага перыяду in vivo, памяншаючы частату ўвядзення і паляпшаючы захаванне пацыентам рэжыму, што мае важныя практычныя наступствы для клінічнага лячэння.
Прымяненне ПЭ22-28
Магчымае прымяненне ў лячэнні дэпрэсіі: улічваючы выдатную прадукцыйнасць PE22-28 у паводніцкіх мадэлях антыдэпрэсантаў, яго унікальны механізм дзеяння на канал TREK-1 і яго станоўчы ўплыў на нейрагенез і сінаптагенез, ён уяўляе сабой перспектыўную малекулу з патэнцыялам замены Спадзіна ў лячэнні дэпрэсіі. З'яўленне PE22-28 прапануе новыя варыянты лячэння дэпрэсіі. Гэта стала важным напрамкам распрацоўкі наступнага пакалення антыдэпрэсантаў. Чакаецца, што дзякуючы далейшым даследаванням і распрацоўкам, аптымізацыі рэцэптуры лекаў і метадаў увядзення, будуць прадстаўлены больш эфектыўныя варыянты лячэння пацыентаў з дэпрэсіяй.
Крыніца
[1] Джылані А, П'етры М, Марэна С і інш. Скарочаныя аналагі Spadin паказваюць лепшае інгібіраванне TREK-1, стабільнасць in vivo і антыдэпрэсійную актыўнасць [J]. Межы ў фармакалогіі, 2017, 8: 643. DOI: 10.3389 / fphar.2017.00643.
Прадукт даступны толькі для даследчага выкарыстання:
