By Cocer Peptides 
1 volana lasa izay
NY LAHATSORATRA SY NY VOKATRA REHETRA Atolotra ato amin'ity tranokala ity dia natao hanaparitahana ny fampahafantarana SY TANJONA FAMPIANARANA IHANY.
Ny vokatra omena amin'ity tranokala ity dia natao manokana ho an'ny fikarohana in vitro. Ny fikarohana ao anaty vitro (latina: *amin'ny fitaratra*, midika hoe amin'ny fitaratra) dia atao ivelan'ny vatan'olombelona. Ireo vokatra ireo dia tsy fanafody, tsy nankatoavin'ny US Food and Drug Administration (FDA), ary tsy tokony hampiasaina hisorohana, hitsaboana, na hanasitranana toe-pahasalamana, aretina, na aretina. Voararan'ny lalàna tanteraka ny fampidirana ireo vokatra ireo amin'ny vatan'olombelona na biby amin'ny endriny rehetra.
Famintinana ny PE22–28
PE22-28 dia peptide asidra 7-amino natao mifototra amin'ny fikarohana momba ny Spadin (PE 12-28). Ny fahaketrahana, aretina ara-tsaina izay misy fiantraikany eo amin'ny 20% amin'ny mponina eran-tany, dia tsaboina amin'ny antidepressants izay mijaly amin'ny olana toy ny fahatarana ny hetsika sy ny voka-dratsiny. Ny Spadin dia voalaza fa peptide endogenous misy hetsika antidepressant izay manakana manokana ny fantsona TREK-1, fa ny asany dia manjavona ao anatin'ny 7 ora aorian'ny fitantanana. Mba hanatsarana ny fahamarinan'ny Spadin sy ny bioavailability ao amin'ny vivo, ny mpikaroka dia nanara-maso ny analogs sy ny derivatives, nandinika ny vokatra manimba ny ra an'i Spadin, ary namolavola PE22-28 tamin'ny farany.
Sary 1 Spadin-analog specificity. (A-D) PE 22-28 dia nampiasaina ho solontena peptide mba hitsapana ny maha-tokana ny spadin-analogs vs. fantsona K2P hafa, TREK-2 (A), TRAAK (B), TRESK (C), ary TASK-1 (D).
Ireo singa mifandraika amin'ny PE22-28
Fiantraikany amin'ny fantsona TREK-1
Ny fandalinana in vitro amin'ny fampiasana teknolojia patch-clamp amin'ny sela hTREK-1 / HEK dia naneho fa ny PE22-28 dia mampiseho mari-pamantarana sy fifandraisana tsara kokoa amin'ny fantsona TREK-1 raha oharina amin'ny Spadin. Ny angon-drakitra manokana dia mampiseho fa ny IC₅₀ an'ny PE22-28 dia 0.12 nM, raha ny an'ny Spadin dia 40-60 nM. Midika izany fa ao anatin'ny fepetra mitovy, ny PE22-28 dia afaka miasa amin'ny fantsona TREK-1 amin'ny fomba mahomby kokoa amin'ny fifantohana ambany kokoa, amin'ny fampiasana ny fiantraikany biolojika kokoa. Ny fandinihana ihany koa dia nanamarika fa ao anatin'ny fepetra mitovy, ny fanovana samihafa ao amin'ny N- na C-terminus PE22-28 dia afaka mitazona na manafoana ny hetsika fantsona TREK-1 nefa tsy misy fiantraikany amin'ny fifandraisany amin'ny fantsona TREK-1. Ity rafitra manara-dalàna tsy manam-paharoa amin'ny hetsika sy ny fifandraisana amin'ny fantsona ity dia manome famantarana manan-danja amin'ny fikarohana fanampiny momba ny fomba fiasany sy ny fivoaran'ny zava-mahadomelina.
Effet antidepressant in vivo
Fanamarinana modely amin'ny fitondran-tena: Amin'ny maodely fitondran-tena mampihetsi-po toy ny fitsapana milomano an-tery, dia nohamafisina ny fananana antidepressant an'ny PE22-28 sy ny derivatives. Ny totozy tsaboina amin'ny analogues Spadin (anisan'izany ny PE22-28) dia nampiseho fihenam-bidy lehibe amin'ny fotoana tsy mihetsika. Ny fotoana immobilization dia famantarana manan-danja amin'ny fitondran-tena mahakivy amin'ny totozy mandritra ny fitsapana milomano an-tery, ary ny fampihenana ny fotoana immobilization dia manondro ny fihenan'ny fitondran-tena toy ny fahaketrahana, izay manoro hevitra fa ny PE22-28 dia manana fiantraikany antidepressant. Ao amin'ny fitsapana famahanana vaovao voasakana taorian'ny 4 andro fitsaboana subchronic, PE22-28 dia nampihena be ny fe-potoana fanerena ho an'ny totozy hihinana pellets sakafo. Ny fitsapana sakafo voasakana vaovao dia fomba andrana hanombanana ny fahavononan'ny totozy hihinana amin'ny tontolo vaovao. Ny fe-potoana fohy kokoa dia manondro ny fihenan'ny tebiteby sy ny fitondran-tena mifandraika amin'ny fahaketrahana amin'ny totozy, izay manamafy ny fiantraikan'ny antidepressant amin'ny PE22-28.
Ny fiantraikany amin'ny neurogenesis sy ny synaptogenesis: Taorian'ny 4 andro fitsaboana, PE22-28 sy ny analogues induced neurogenesis, miaraka amin'ny G / A-PE22-28 mampiseho fiantraikany lehibe. Ny neurogenesis dia mitana anjara toerana lehibe amin'ny pathogenesis ny fahaketrahana sy ny valin'ny fitsaboana, ary ny famokarana neurons vaovao dia manampy amin'ny fanatsarana ny fiasan'ny neural sy ny toe-po. Ao amin'ny neuron cortical totozy, PE22-28 sy ny derivatives koa dia nanatsara ny synaptogenesis, araka ny fandrefesana ny haavon'ny fanehoana PSD-95. Ny PSD-95 dia proteinina mifandray amin'ny faritra matevina amin'ny postsynaptic, ary ny haavon'ny fitenenana dia manondro ny fananganana synapse manatsara kokoa, manamora ny fifindran'ny vaovao eo amin'ny neurons sy ny fanavaozana ny faritra neural, izay manan-danja lehibe amin'ny fanatsarana ny soritr'aretin'ny fahaketrahana.
Tombontsoa amin'ny faharetan'ny hetsika: Raha oharina amin'ny Spadin, ny faharetan'ny hetsika PE22-28 sy ny analogues dia nihatsara be. Spadin dia very ny asany 7 ora aorian'ny fitantanana, raha ny faharetan'ny hetsika PE22-28 dia mety hahatratra hatramin'ny 23 ora. Ny faharetan'ny hetsika dia midika fa ny fiantraikany biolojika dia azo tohanana mandritra ny fotoana lava kokoa ao amin'ny vivo, mampihena ny fatran'ny fitantanana ary manatsara ny fanarahana ny marary, izay misy fiantraikany lehibe amin'ny fitsaboana klinika.
Ireo singa mifandraika amin'ny PE22-28
Fampiharana mety amin'ny fitsaboana ny fahaketrahana: Raha jerena ny fahombiazan'ny PE22-28 amin'ny maodely fitondran-tena antidepresse, ny fomba fiasany manokana amin'ny fantsona TREK-1, ary ny fiantraikany tsara amin'ny neurogenesis sy ny synaptogenesis, dia maneho molekiola mampanantena manana fahafahana hanolo an'i Spadin amin'ny fitsaboana ny fahaketrahana. Ny fiposahan'ny PE22-28 dia manolotra safidy fitsaboana vaovao ho an'ny fahaketrahana. Lasa tari-dalana manan-danja ho an'ny fampandrosoana ny taranaka manaraka ny antidepressant fanafody. Amin'ny alàlan'ny fikarohana sy ny fampandrosoana bebe kokoa, ny fanatsarana ny fandrafetana ny zava-mahadomelina sy ny fomba fitantanana azy, dia antenaina fa hanome safidy fitsaboana mahomby kokoa ho an'ireo mararin'ny fahaketrahana.
Source
[1] Djillani A, Pietri M, Moreno S, et al. Ny Analogs Spadin nohafohezina dia mampiseho ny fanakanana TREK-1 tsara kokoa, amin'ny fiorenan'ny Vivo sy ny hetsika antidepressant [J]. Frontiers in Pharmacology, 2017,8:643.DOI:10.3389/fphar.2017.00643.
Ny vokatra azo ampiasaina amin'ny fikarohana ihany:
