Авторы: Cocer Peptides 
1 ай бұрын
ОСЫ веб-сайтта берілген БАРЛЫҚ МАҚАЛАЛАР МЕН ӨНІМ ТУРАЛЫ АҚПАРАТ ТЕК АҚПАРАТТЫ ТАРАТУ ЖӘНЕ БІЛІМ БЕРУ МАҚСАТЫНА АРНАЛҒАН.
Осы веб-сайтта берілген өнімдер тек in vitro зерттеулеріне арналған. In vitro зерттеу (латынша: *әйнектегі*, шыны ыдыс деген мағынаны білдіреді) адам ағзасынан тыс жүргізіледі. Бұл өнімдер фармацевтикалық емес, АҚШ-тың Азық-түлік және дәрі-дәрмекпен қамтамасыз ету басқармасы (FDA) мақұлдамаған және кез келген медициналық жағдайдың, аурудың немесе аурудың алдын алу, емдеу немесе емдеу үшін пайдаланылмауы керек. Бұл өнімдерді адам немесе жануарлар ағзасына кез келген нысанда енгізуге заңмен қатаң тыйым салынады.
PE22–28 шолу
PE22–28 — 7-аминқышқылды пептид, Спадин (PE 12–28) зерттеулеріне негізделген. Депрессия, әлем халқының шамамен 20% әсер ететін психикалық ауру, қазіргі уақытта әрекеттің кешіктірілуі және ауыр жанама әсерлері сияқты мәселелерден зардап шегетін антидепрессанттармен емделеді. Спадин TREK-1 арнасын арнайы блоктайтын антидепрессант белсенділігі бар эндогенді пептид ретінде сипатталған, бірақ оның белсенділігі енгізілгеннен кейін 7 сағат ішінде жоғалады. Спадиннің тұрақтылығы мен биожетімділігін in vivo арттыру үшін зерттеушілер оның аналогтары мен туындыларын тексеріп, Спадиннің қанның ыдырау өнімдерін зерттеп, соңында PE22-28 құрастырды.
1-сурет Спадин-аналогтық ерекшелігі. (A–D) PE 22-28 басқа K2P арналарына, TREK-2 (A), TRAAK (B), TRESK (C) және TASK-1 (D) қарсы спадин-аналогтардың ерекшелігін сынау үшін өкілдік пептид ретінде пайдаланылды.
PE22-28 әрекеті
TREK-1 арналарына әсері
hTREK-1/HEK жасушаларында патч-қысқыш технологиясын қолданатын in vitro зерттеулері PE22-28-дің Спадинмен салыстырғанда TREK-1 арналары үшін жақсырақ ерекшелік пен жақындықты көрсететінін көрсетті. Арнайы деректер PE22-28 IC₅₀ 0,12 нМ, ал Spadinдікі 40-60 нМ екенін көрсетеді. Бұл бірдей жағдайларда PE22-28 төмен концентрацияларда TREK-1 арнасында тиімдірек әрекет ете алады, осылайша өзінің биологиялық әсерін дәлірек көрсетеді. Зерттеу сонымен қатар бірдей жағдайларда, PE22-28 N- немесе C-терминусындағы әртүрлі модификациялар оның TREK-1 арнасына жақындығына әсер етпестен TREK-1 арнасының белсенділігін сақтай немесе жоя алатынын атап өтті. Арна белсенділігі мен жақындығының бұл бірегей реттеуші механизмі оның әсер ету механизмі мен дәрі-дәрмектің дамуын одан әрі зерттеу үшін маңызды анықтамалар береді.
In vivo антидепрессант әсерлері
Мінез-құлық үлгісін тексеру: мәжбүрлі жүзу сынағы сияқты депрессиялық мінез-құлық үлгілерінде PE22-28 және оның туындыларының антидепрессант қасиеттері расталды. Спадин аналогтарымен емделген тышқандар (соның ішінде PE22-28) қозғалмайтын уақыттың айтарлықтай қысқаруын көрсетті. Иммобилизация уақыты мәжбүрлі жүзу сынағы кезінде тышқандардағы депрессияға ұқсас мінез-құлықтың маңызды көрсеткіші болып табылады, ал иммобилизация уақытының қысқаруы депрессияға ұқсас мінез-құлықтың төмендеуін көрсетеді, бұл PE22-28 антидепрессант әсері бар екенін көрсетеді. 4 күндік субхроникалық емдеуден кейін жаңалықпен тежелген азықтандыру сынағында PE22-28 тышқандардың тағам түйіршіктерін тұтынуының кідіріс кезеңін айтарлықтай қысқартты. Жаңашылдықпен тыйым салынған азықтандыру сынағы тышқандардың жаңа ортада жеуге дайындығын бағалаудың эксперименталды әдісі болып табылады. Қысқа кідіріс кезеңі PE22-28 антидепрессант әсерін одан әрі растайтын тышқандардағы мазасыздық пен депрессияға байланысты мінез-құлықтың төмендеуін көрсетеді.
Нейрогенезге және синаптогенезге әсері: емнің небәрі 4 күнінен кейін PE22-28 және оның аналогтары нейрогенезді индукциялады, G/A-PE22-28 ерекше маңызды әсерлер көрсетті. Нейрогенез депрессияның патогенезінде және емдеу реакциясында шешуші рөл атқарады, ал жаңа нейрондардың генерациясы жүйке функциясын және көңіл-күйді жақсартуға көмектеседі. Тінтуірдің кортикальды нейрондарында PE22-28 және оның туындылары да PSD-95 экспрессия деңгейлерінің жоғарылауымен өлшенетін синаптогенезді күшейтті. PSD-95 постсинаптикалық тығыз аймақпен байланысты ақуыз болып табылады және өрнек деңгейлерінің жоғарылауы нейрондар мен жүйке тізбегінің ремоделизациясы арасында ақпараттың берілуін жеңілдететін синапстың қалыптасуы мен функциясының жақсарғанын көрсетеді, бұл депрессиялық белгілерді жақсарту үшін маңызды.
Әсер ету ұзақтығының артықшылықтары: Спадинмен салыстырғанда PE22-28 және оның аналогтарының әсер ету ұзақтығы айтарлықтай жақсарды. Спадин өзінің белсенділігін енгізгеннен кейін 7 сағаттан кейін жоғалтады, ал PE22-28 әсер ету ұзақтығы 23 сағатқа дейін жетуі мүмкін. Әсер ету ұзақтығының ұзағырақ болуы оның биологиялық әсерлерінің ұзақ уақыт бойы in vivo сақталуы мүмкін екенін білдіреді, бұл енгізу жиілігін азайтады және емделушінің сәйкестігін жақсартады, бұл клиникалық емдеуге маңызды практикалық әсер етеді.
PE22-28 қолданбалары
Депрессияны емдеудегі әлеуетті қолданбалар: PE22-28 антидепрессант мінез-құлық үлгілеріндегі тамаша өнімділігін, оның TREK-1 арнасындағы ерекше әсер ету механизмін және оның нейрогенез мен синаптогенезге оң әсерін ескере отырып, ол депрессияны емдеуде Спадинді алмастыру мүмкіндігі бар перспективалы молекуланы білдіреді. PE22-28 пайда болуы депрессияны емдеудің жаңа нұсқаларын ұсынады. Бұл антидепрессант препараттарының келесі буынының дамуының маңызды бағыты болды. Одан әрі зерттеулер мен әзірлемелер, оның дәрілік формуласы мен енгізу әдістерін оңтайландыру арқылы депрессиямен ауыратын науқастарды емдеудің тиімді нұсқаларын қамтамасыз етеді деп күтілуде.
Дереккөз
[1] Джиллани А, Пиетри М, Морено С және т.б. Қысқартылған Spadin аналогтары TREK-1 тежеуін, In Vivo тұрақтылығын және антидепрессант белсенділігін жақсырақ көрсетеді[J]. Фармакологиядағы шекаралар, 2017,8:643.DOI:10.3389/fphar.2017.00643.
Тек зерттеуге арналған өнім:
