Cocer Peptides ye 
ŋlɔe ɣleti 1 enye sia
NYATAKAKAWO KPLE NUSIWO WOTSƆ ƑE NYATAKAKA SIWO KAtã WOÐO LE NYATAKAKADZRAÐOƑE SIA ME LA KPLE NYATAKAKAWO kaka KPLEE NUFIAFIA ƑE TAÐOÐOWO KO.
Wotrɔ asi le atike siwo wona le nyatakakadzraɖoƒe sia ŋu na numekuku le vitro ɖeɖeko. Wowɔa numekuku le vitro (Latingbe me: *le ahuhɔ̃e me*, si gɔmee nye le ahuhɔ̃e me) le amegbetɔ ƒe ŋutilã godo. Atike siawo menye atikewo o, United States ƒe Nuɖuɖu Kple Atike Ŋuti Dɔwɔƒe (FDA) meda asi ɖe wo dzi o, eye mele be woazã wo atsɔ axe mɔ ɖe atikewɔwɔ, dɔléle, alo dɔléle aɖeke nu, adae, alo adae o. Se de se vevie be woatsɔ atike siawo ade amegbetɔ alo lãwo ƒe ŋutilã me le mɔ ɖesiaɖe nu.
PE22–28 ƒe wɔwɔfia
PE22–28 nye 7-amino acid peptide si wowɔ ɖe numekuku si wowɔ le Spadin (PE 12–28) ŋu dzi. Blanuiléle, si nye susumedɔléle si gblẽa nu le xexeamenɔlawo ƒe 20% lɔƒo ŋu la, wotsɔa blanuilélenutsitike siwo kpea fu le nyawo abe dɔwɔwɔ ƒe gɔmedzedze megbedede kple eƒe nugbegblẽ sesẽwo ene daa dɔ na wo fifia. Wogblɔ tso spadin ŋu be enye peptide si le lãme na ame si si blanuilélenutsitike ƒe dɔwɔwɔ le si xea mɔ na TREK-1 ƒe mɔ̃a koŋ, gake eƒe dɔwɔwɔ nu yina le gaƒoƒo 7 me le edodo vɔ megbe. Be Spadin ƒe liƒo kple nugbagbewo ƒe dɔwɔwɔ le agbe me nanyo ɖe edzi la, numekulawo do eƒe kpeɖeŋutɔwo kple esiwo woɖe tso eme kpɔ, wosrɔ̃ nu tso Spadin ƒe ʋu ƒe gbegblẽ ƒe atikewo ŋu, eye mlɔeba wowɔ PE22-28.
Nɔnɔmetata 1 Spadin-analog ƒe vovototodedeameme. (A–D) Wozã PE 22-28 abe peptide teƒenɔla ene tsɔ do spadin-analogs ƒe vovototodedeameme kpɔ tsɔ wu K2P mɔ bubuwo, TREK-2 (A), TRAAK (B), TRESK (C), kple TASK-1 (D).
PE22-28 ƒe nuwɔna
Ŋusẽkpɔɖeamedzi ɖe TREK-1 Mɔ̃wo dzi
Numekuku siwo wowɔ le vitro me siwo zã patch-clamp mɔ̃ɖaŋununya le hTREK-1/HEK lãmenugbagbeviwo ŋu ɖee fia be PE22-28 ɖea TREK-1 mɔwo ƒe vovototodedeameme kple lɔlɔ̃nu nyuitɔ fiana ne wotsɔe sɔ kple Spadin. Nyatakaka tɔxɛwo ɖee fia be PE22-28 ƒe IC12 nye 0.12 nM, gake Spadin tɔ ya nye 40–60 nM. Esia fia be le nɔnɔme mawo ke me la, PE22-28 ate ŋu awɔ dɔ le TREK-1 ƒe mɔ̃a dzi nyuie wu le agbɔsɔsɔ si bɔbɔ wu me, si ana wòawɔ eƒe nugbagbeŋusẽ ƒe ŋusẽkpɔɖeamedziwo pɛpɛpɛ wu. Numekukua de dzesii hã be le nɔnɔme mawo ke me la, tɔtrɔ vovovowo le PE22-28 ƒe N- alo C-nuwuƒe ate ŋu alé TREK-1 mɔ̃a ƒe dɔwɔwɔ me ɖe asi alo aɖee ɖa evɔ makpɔ ŋusẽ ɖe eƒe lɔlɔ̃ na TREK-1 mɔ̃a dzi o. Mɔfiame tɔxɛ sia si nye mɔ̃a ƒe dɔwɔwɔ kple eƒe lɔlɔ̃ na wo naa kpeɖodzi veviwo hena numekuku bubuwo wɔwɔ le eƒe dɔwɔwɔ ƒe mɔnu kple atikewo wɔwɔ ŋu.
Blanuilélenutsitike ƒe ŋusẽkpɔɖeamedzi le vivo
Nuwɔna ƒe kpɔɖeŋu ƒe kpeɖodzi: Le blanuiléle ƒe nuwɔna ƒe kpɔɖeŋuwo abe tsiƒuƒu dodokpɔ si wozi ɖe ame dzi ene me la, woɖo kpe blanuilélenutsitike ƒe nɔnɔme siwo le PE22-28 kple esiwo woɖe tso eme ŋu dzi. Mice siwo wotsɔ Spadin analogues (siwo dome PE22-28 hã le) da dɔ na la ɖe ɣeyiɣi si womete ŋu ʋãna o dzi ɖe kpɔtɔ ŋutɔ. Ɣeyiɣi si woatsɔ axe mɔ ɖe blanuiléle nu nye nu vevi aɖe si ɖea nuwɔna si le abe blanuiléle ene fiana le sisiblisiwo me le tsiƒuƒu dodokpɔ si wozi ɖe wo dzi me, eye ɣeyiɣi si me womeʋãna o dzi ɖe kpɔtɔ fia be nuwɔna si le abe blanuiléle ene dzi ɖe kpɔtɔ, si fia be blanuilélenutsitike ƒe ŋusẽ le PE22-28 ŋu. Le nuɖuɖu nana ƒe dodokpɔ si me woxe mɔ ɖe nu yeyewo nu le ŋkeke 4 ƒe atikewɔwɔ si mexɔa ɣeyiɣi o megbe la, PE22-28 ɖe ɣeyiɣi si wotsɔ nɔa anyi na sisiblisiwo be woaɖu nuɖuɖu ƒe kpetikewo dzi kpɔtɔ ŋutɔ. Nuɖuɖu nana ƒe dodokpɔ si me woxea mɔ ɖe nu yeyewo nu nye dodokpɔmɔnu si woatsɔ akpɔ alesi sisiblisiwo lɔ̃na be yewoaɖu nu le nɔnɔme yeye me. Ɣeyiɣi kpui si wotsɔ nɔa anyi kpoo ɖee fia be dzimaɖitsitsi kple nuwɔna siwo do ƒome kple blanuiléle dzi ɖe kpɔtɔ le sisiblisiwo me, si gaɖo kpe PE22-28 ƒe blanuilélenutsitike ƒe ŋusẽkpɔɖeamedzi dzi.
Ŋusẽkpɔɖeamedzi ɖe ahɔhɔ̃mekawo ƒe dzɔdzɔ kple lãmenugbagbeviwo ƒe dɔwɔwɔ dzi: Le atikewɔwɔ ŋkeke 4 pɛ ko megbe la, PE22-28 kple eƒe kpeɖeŋutɔwo na ahɔhɔ̃mekawo ƒe dzɔdzɔ, eye G/A-PE22-28 ɖe ŋusẽkpɔɖeamedzi ɖedzesi aɖe fia. Ahɔhɔ̃mekawo ƒe dɔwɔwɔ wɔa akpa vevi aɖe le blanuiléle ƒe dɔléle dzɔdzɔ kple atikewɔwɔ ƒe ŋuɖoɖo me, eye ahɔhɔ̃meka yeyewo ƒe dzidzi kpena ɖe ahɔhɔ̃mekawo ƒe dɔwɔwɔ kple seselelãme ƒe nɔnɔme ŋu wònyona ɖe edzi. Le sisiblisi ƒe lãkusi me ahɔhɔ̃mekawo me la, PE22-28 kple nusiwo woɖe tso eme hã do ŋusẽ synaptogenesis, abe alesi wodzidzee to PSD-95 ƒe ɖeɖefia ƒe agbɔsɔsɔ si dzi ɖe edzi me ene. PSD-95 nye protein si do ƒome kple postsynaptic dense region, eye eƒe ɖeɖefia ƒe agbɔsɔsɔ si dzi ɖe edzi ɖee fia be synapse ƒe wɔwɔme kple dɔwɔwɔ dzi ɖe edzi, si wɔnɛ be nyatakakawo ƒe kaka le ahɔhɔ̃mekawo dome kple ahɔhɔ̃mekawo ƒe nutome ƒe tɔtrɔ, si le vevie ŋutɔ na blanuiléledzesiwo ƒe nyonyo.
Viɖe siwo le dɔwɔwɔ ƒe ɣeyiɣi didi ŋu: Ne wotsɔe sɔ kple Spadin la, ɣeyiɣi didi si PE22-28 kple eƒe kpeɖeŋutɔwo wɔa dɔ la nyona ɖe edzi ŋutɔ. Spadin megawɔa dɔ le gaƒoƒo 7 le edodo vɔ megbe, gake ɣeyiɣi didi si PE22-28 ƒe dɔwɔwɔ ate ŋu aɖo gaƒoƒo 23. Dɔwɔwɔ ƒe ɣeyiɣi didi fia be woate ŋu alé eƒe dɔlékuiwutikewo ƒe ŋusẽkpɔɖeamedziwo ɖe te ɣeyiɣi didi wu le agbe me, si aɖe atikeawo zazã zi gbɔ zi geɖe dzi akpɔtɔ eye wòana dɔnɔwo ƒe sedziwɔwɔ nanyo ɖe edzi, si gblẽa nu le dɔdamɔnu veviwo ŋu.
PE22-28 ƒe dɔwɔwɔwo
Woate ŋu azãe le blanuiléledɔdada me: Ne míebu PE22-28 ƒe dɔwɔwɔ nyuie le blanuilélenutsitike ƒe nuwɔna ƒe kpɔɖeŋuwo me, eƒe dɔwɔwɔ ƒe mɔnu tɔxɛ ɖe TREK-1 ƒe mɔ̃a dzi, kple ŋusẽ nyui si wòkpɔna ɖe ahɔhɔ̃mekawo ƒe dzɔdzɔ kple lãmenugbagbeviwo ƒe dɔwɔwɔ dzi ta la, etsi tre ɖi na molecule si ŋugbe wodo si ate ŋu axɔ ɖe Spadin teƒe le blanuiléledɔdada me. PE22-28 ƒe dodo na blanuiléle ƒe atikewɔwɔmɔnu yeyewo li. Eva zu mɔfiame vevi aɖe na blanuilélenutsitikewo ƒe dzidzime si gbɔna ƒe wɔwɔ. To numekuku kple ŋgɔyiyi bubuwo, eƒe atikewo wɔwɔ kple wo zazã ƒe mɔnuwo zazã nyuie wu me la, wole mɔ kpɔm be ana atikewɔwɔmɔnu siwo awɔ dɔ nyuie wu na dɔnɔ siwo blanuiléledɔ le wo ŋu.
Dzᴐtsoƒe
[1] Djillani A, Pietri M, Moreno S, kple ame bubuwo. Spadin Analogs Kpuie Fia TREK-1 Mɔxexe Nyuitɔ, Le Vivo Liƒo Kple Blanuilélenutsitike ƒe Dɔwɔna[J]. Liƒowo le Atikeŋutinunya me, 2017,8:643.DOI:10.3389/fphar.2017.00643.
Adzɔnu si li na numekuku zazã ɖeɖeko:
