Ji hêla Cocer Peptides ve 
1 meh berê
HEMÛ GOTAR Û Agahiyên BERHEMÊN LI SER VÊ MALPERÊ TÊN TENÊ JI BO BELAVKIRINA AGAHIYÊ Û ARMANCA PERWERDEYÊ NE.
Berhemên ku li ser vê malperê têne peyda kirin bi taybetî ji bo lêkolîna in vitro têne armanc kirin. Lêkolîna in vitro (bi latînî: *in glass*, tê wateya di şûşê de) li derveyî laşê mirovan tê kirin. Van hilberan ne derman in, ji hêla Rêveberiya Xurek û Derman a Dewletên Yekbûyî (FDA) ve nehatine pejirandin, û divê ji bo pêşîgirtin, dermankirin, an dermankirina rewşek bijîjkî, nexweşî an nexweşiyek neyê bikar anîn. Bi qanûnê bi tundî qedexe ye ku van hilberan di laşê mirov an heywanan de bi her cûreyî vebikin.
Pêşniyara PE22-28
PE22-28 peptîdek 7-amîno asîd e ku li ser bingeha lêkolîna Spadin (PE 12-28) hatî çêkirin. Depresiyon, nexweşiyek derûnî ya ku bi qasî 20% ji nifûsa gerdûnî bandor dike, niha bi antîdepresanan tê derman kirin ku ji pirsgirêkên wekî dereng destpêkirina çalakiyê û bandorên alîgir ên giran dikişînin. Spadin wekî peptîdek endogenous bi çalakiya antîdepresantî tête binav kirin ku bi taybetî kanala TREK-1 asteng dike, lê çalakiya wê di nav 7 demjimêran de piştî rêvebirinê winda dibe. Ji bo zêdekirina îstîqrara Spadin û biyolojiya di vivo de, lêkolîner analog û derûvên wê kontrol kirin, hilberên hilweşandina xwîna Spadin lêkolîn kirin, û di dawiyê de PE22-28 sêwirandin.
jimar 1 Taybetmendiya Spadin-analog. (A–D) PE 22-28 wekî peptîdê nûner ji bo ceribandina taybetmendiya spadin-analogan li hember kanalên din ên K2P, TREK-2 (A), TRAAK (B), TRESK (C), û TASK-1 (D) hate bikar anîn.
Çalakiya PE22-28
Bandora li ser kanalên TREK-1
Lêkolînên in vitro yên ku teknolojiya patch-clamp-ê li ser hucreyên hTREK-1/HEK bikar tînin destnîşan kirin ku PE22-28 ji bo kanalên TREK-1 li gorî Spadin taybetmendî û têkiliyek çêtir nîşan dide. Daneyên taybetî destnîşan dikin ku IC50 ya PE22-28 0.12 nM e, dema ku ya Spadin 40-60 nM ye. Ev tê vê wateyê ku di bin heman şert û mercan de, PE22-28 dikare li ser kanala TREK-1 bi hûrguliyên kêmtir bi bandortir tevbigere, bi vî rengî bandorên xwe yên biyolojîkî bi hûrgulî pêk tîne. Di heman demê de lêkolînê destnîşan kir ku di bin heman şert û mercan de, guheztinên cihêreng ên li N- an C-dawiya PE22-28 dikarin çalakiya kanala TREK-1 bidomînin an ji holê rakin bêyî ku bandorê li girêdana wê ya kanala TREK-1 bike. Vê mekanîzmaya rêziknameyê ya bêhempa ya çalakiya kanalê û pêwendiyê ji bo lêkolîna bêtir li ser mekanîzmaya wê ya çalakiyê û pêşkeftina narkotîkê îşaretên girîng peyda dike.
Bandorên antîdepresan in vivo
Pejirandina modela behrê: Di modelên behremendiya depresîv ên wekî ceribandina avjeniya bi darê zorê de, taybetmendiyên antîdepresant ên PE22-28 û jêderkên wê hatine pejirandin. Mişkên ku bi analogên Spadinê (PE22-28 jî tê de) hatin dermankirin di dema bêtevgeriyê de kêmbûnek girîng nîşan dan. Wextê neçalakbûnê nîşanek girîng a behremendiya depresyonê ya di mişkan de ye di dema ceribandina avjeniya bi zorê de, û kêmbûna dema neçalakbûnê kêmbûna behremendiya depresîv nîşan dide, û destnîşan dike ku PE22-28 xwedî bandorên antîdepresant e. Di ceribandina xwarina nû-neguhastî de piştî 4 rojên dermankirina subkronîk, PE22-28 bi girîngî dema derengmayîna mêşan kêm kir ku pelên xwarinê bixwin. Testa xwarinê ya nûvekirî rêbazek ceribandinek e ku ji bo nirxandina dilxwaziya mişkan ji bo xwarinê di hawîrdorek nû de ye. Serdemek derengmayînek kurttir di mişkan de behremendî û behreyên girêdayî depresyonê kêm nîşan dide, ku bandorên antîdepresant ên PE22-28 bêtir piştrast dike.
Bandorên li ser neurogenesis û synaptogenesis: Piştî dermankirinê tenê 4 rojan, PE22-28 û analogên wê neurogenesis derxistin, bi G/A-PE22-28 bi taybetî bandorên girîng nîşan dide. Neurogenesis di pathogenesis depresyonê û bersiva dermankirinê de rolek sereke dilîze, û hilberîna neuronên nû dibe alîkar ku fonksiyona neuralî û rewşa moodê baştir bike. Di neuronên kortikal ên mişkî de, PE22-28 û derûvên wê jî synaptogenesis zêde kirin, wekî ku ji hêla zêdebûna asta îfadeya PSD-95 ve tê pîvandin. PSD-95 proteînek e ku bi herêma zirav a postsynaptîk ve girêdayî ye, û zêdebûna astên vegotinê destnîşan dike ku avabûn û fonksiyona synapse zêde dibe, veguheztina agahdariyê di navbera neuronan û nûvekirina dorhêla neuralî de hêsantir dike, ku ji bo baştirkirina nîşanên depresyonê girîngiyek girîng e.
Avantajên di dema çalakiyê de: Li gorî Spadin, dema çalakiya PE22-28 û analogên wê bi girîngî çêtir dibe. Spadin 7 demjimêran piştî rêveberiyê çalakiya xwe winda dike, dema ku dema çalakiya PE22-28 dikare bigihîje 23 demjimêran. Demjimêra çalakiyê ya dirêjtir tê vê wateyê ku bandorên wê yên biyolojîkî dikare ji bo demek dirêjtir in vivo dom bike, frekansa rêveberiyê kêm bike û lihevhatina nexweşan baştir bike, ku ji bo dermankirina klînîkî bandorên pratîkî yên girîng hene.
Serîlêdanên PE22-28
Serîlêdanên potansiyel ên di dermankirina depresyonê de: Ji ber performansa hêja ya PE22-28 di modelên behremendiya antîdepresan de, mekanîzmaya çalakiya wê ya bêhempa li ser kanala TREK-1, û bandorên wê yên erênî li ser neurogenesis û synaptogenesisê, ew molekulek sozdar bi potansiyela ku li şûna Spadin di dermankirina depresyonê de cîh bigire temsîl dike. Derketina PE22-28 ji bo depresyonê vebijarkên dermankirinê yên nû pêşkêşî dike. Ew bûye rêgezek girîng ji bo pêşkeftina nifşa paşîn a dermanên antîdepresan. Bi lêkolîn û pêşkeftina bêtir, xweşbînkirina awayên derman û rêbazên rêveberiya wê, tê çaverê kirin ku ji bo nexweşên bi depresyonê vebijarkên dermankirinê yên bi bandortir peyda bike.
Kanî
[1] Djillani A, Pietri M, Moreno S, et al. Analogên Spadinê yên Kurtkirî Pêşkêşkirina TREK-1 çêtir, Stabiliya In Vivo û Çalakiya Antîdepresan nîşan didin[J]. Sînorên di Pharmacology, 2017,8:643.DOI:10.3389/fphar.2017.00643.
Hilber tenê ji bo karanîna lêkolînê heye:
