Por Cocer Peptides 
hace 1 mes
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Descripción general de PE22–28
PE22–28 es un péptido de 7 aminoácidos diseñado en base a la investigación sobre Spadin (PE 12–28). La depresión, un trastorno mental que afecta aproximadamente al 20% de la población mundial, se trata actualmente con antidepresivos que sufren problemas como un inicio de acción retardado y efectos secundarios graves. Spadin se describe como un péptido endógeno con actividad antidepresiva que bloquea específicamente el canal TREK-1, pero su actividad desaparece a las 7 horas de su administración. Para mejorar la estabilidad y biodisponibilidad de Spadin in vivo, los investigadores examinaron sus análogos y derivados, estudiaron los productos de degradación sanguínea de Spadin y, finalmente, diseñaron PE22-28.
Figura 1 Especificidad del análogo de Spadin. (A – D) Se utilizó PE 22-28 como péptido representativo para probar la especificidad de los análogos de espadina frente a otros canales K2P, TREK-2 (A), TRAAK (B), TRESK (C) y TASK-1 (D).
La acción del PE22-28
Efecto en los canales TREK-1
Los estudios in vitro que utilizaron tecnología de abrazadera de parche en células hTREK-1/HEK demostraron que PE22-28 exhibe una mejor especificidad y afinidad por los canales TREK-1 en comparación con Spadin. Los datos específicos muestran que la IC₅₀ de PE22-28 es 0,12 nM, mientras que la de Spadin es 40-60 nM. Esto significa que, en las mismas condiciones, PE22-28 puede actuar sobre el canal TREK-1 de forma más eficaz en concentraciones más bajas, ejerciendo así sus efectos biológicos con mayor precisión. El estudio también señaló que, en las mismas condiciones, diferentes modificaciones en el extremo N o C de PE22-28 pueden mantener o eliminar la actividad del canal TREK-1 sin afectar su afinidad por el canal TREK-1. Este mecanismo regulador único de la actividad y afinidad del canal proporciona pistas importantes para futuras investigaciones sobre su mecanismo de acción y el desarrollo de fármacos.
Efectos antidepresivos in vivo.
Validación de modelos de comportamiento: En modelos de comportamiento depresivo como el test de natación forzada se confirmaron las propiedades antidepresivas del PE22-28 y sus derivados. Los ratones tratados con análogos de Spadin (incluido PE22-28) mostraron una reducción significativa en el tiempo de inmovilidad. El tiempo de inmovilización es un indicador importante del comportamiento depresivo en ratones durante la prueba de natación forzada, y una reducción en el tiempo de inmovilización indica una disminución del comportamiento depresivo, lo que sugiere que PE22-28 tiene efectos antidepresivos. En la prueba de alimentación inhibida por la novedad después de 4 días de tratamiento subcrónico, PE22-28 redujo significativamente el período de latencia para que los ratones consumieran bolitas de comida. La prueba de alimentación inhibida por la novedad es un método experimental para evaluar la disposición de los ratones a comer en un entorno nuevo. Un período de latencia más corto indica una reducción de los comportamientos relacionados con la ansiedad y la depresión en ratones, lo que confirma aún más los efectos antidepresivos de PE22-28.
Efectos sobre la neurogénesis y la sinaptogénesis: Después de solo 4 días de tratamiento, PE22-28 y sus análogos indujeron la neurogénesis, y G/A-PE22-28 mostró efectos particularmente significativos. La neurogénesis desempeña un papel clave en la patogénesis de la depresión y la respuesta al tratamiento, y la generación de nuevas neuronas ayuda a mejorar la función neuronal y el estado de ánimo. En las neuronas corticales de ratón, PE22-28 y sus derivados también mejoraron la sinaptogénesis, medida por el aumento de los niveles de expresión de PSD-95. PSD-95 es una proteína asociada con la región densa postsináptica, y los niveles elevados de expresión indican una mejor formación y función de sinapsis, lo que facilita la transmisión de información entre las neuronas y la remodelación del circuito neuronal, lo cual es de gran importancia para mejorar los síntomas depresivos.
Ventajas en la duración de la acción: en comparación con Spadin, la duración de la acción de PE22-28 y sus análogos mejora significativamente. Spadin pierde su actividad 7 horas después de la administración, mientras que la duración de acción de PE22-28 puede alcanzar hasta 23 horas. Una duración de acción más prolongada significa que sus efectos biológicos pueden mantenerse durante un período más prolongado in vivo, reduciendo la frecuencia de administración y mejorando el cumplimiento del paciente, lo que tiene importantes implicaciones prácticas para el tratamiento clínico.
Aplicaciones de PE22-28
Aplicaciones potenciales en el tratamiento de la depresión: dado el excelente desempeño de PE22-28 en modelos de comportamiento antidepresivos, su mecanismo de acción único en el canal TREK-1 y sus efectos positivos sobre la neurogénesis y la sinaptogénesis, representa una molécula prometedora con el potencial de reemplazar a Spadin en el tratamiento de la depresión. La aparición de PE22-28 ofrece nuevas opciones de tratamiento para la depresión. Se ha convertido en una dirección importante para el desarrollo de la próxima generación de fármacos antidepresivos. A través de más investigación y desarrollo, optimizando la formulación de sus medicamentos y sus métodos de administración, se espera que brinde opciones de tratamiento más efectivas para los pacientes con depresión.
Fuente
[1] Djillani A, Pietri M, Moreno S, et al. Los análogos acortados de Spadin muestran una mejor inhibición de TREK-1, estabilidad in vivo y actividad antidepresiva [J]. Fronteras en farmacología, 2017,8:643.DOI:10.3389/fphar.2017.00643.
Producto disponible únicamente para uso en investigación:
