Cocer Peptides द्वारा 
1 महीना पहिने
अइ वेबसाइट पर उपलब्ध करायल गेल सबटा लेख आ उत्पाद जानकारी केवल सूचना प्रसार आ शैक्षिक उद्देश्यक कें लेल छै.
अइ वेबसाइट पर उपलब्ध करायल गेल उत्पाद विशेष रूप सं इन विट्रो रिसर्च कें लेल छै. इन विट्रो रिसर्च (लैटिन: *कांच में*, मतलब कांच के बर्तन में) मानव शरीर के बाहर करलऽ जाय छै । इ उत्पादक दवाई नहि छै, अमेरिकी खाद्य आ औषधि प्रशासन (एफडीए) कें मंजूरी नहि भेटल छै, आ कोनों चिकित्सा स्थिति, बीमारी या बीमारी कें रोकथाम, इलाज या ठीक करय कें लेल उपयोग नहि कैल जेबाक चाही. कानून कें अनुसार इ उत्पादक कें कोनों रूप मे मानव या जानवरक कें शरीर मे प्रवेश करय पर सख्त रोक छै.
पीई22-28 के अवलोकन
पीई22-28 एक 7-एमिनो एसिड पेप्टाइड छै जे स्पैडिन (पीई 12-28) पर शोध के आधार पर डिजाइन करलौ गेलौ छै । अवसाद, जे लगभग २०% वैश्विक आबादी क॑ प्रभावित करै वाला एगो मानसिक विकार छै, के इलाज वर्तमान म॑ अवसाद रोधी दवाई स॑ करलऽ जाय छै जे कार्रवाई म॑ देरी स॑ शुरू होय आरू गंभीर दुष्प्रभाव जैसनऽ मुद्दा स॑ पीड़ित छै । स्पैडिन क॑ अवसादरोधी गतिविधि वाला अंतर्जात पेप्टाइड के रूप म॑ वर्णित करलऽ गेलऽ छै जे विशेष रूप स॑ TREK-1 चैनल क॑ अवरुद्ध करी दै छै, लेकिन एकरऽ गतिविधि प्रशासन के बाद ७ घंटा के भीतर गायब होय जाय छै । स्पैडिन केरऽ स्थिरता आरू जैव उपलब्धता क॑ इन विवो म॑ बढ़ाबै लेली शोधकर्ता न॑ एकरऽ एनालॉग आरू डेरिवेटिव के जांच करलकै, स्पैडिन केरऽ रक्त अपघटन उत्पाद के अध्ययन करलकै आरू अंततः पीई२२-२८ के डिजाइन करलकै ।
चित्र 1 स्पैडिन-एनालॉग विशिष्टता। (A–D) पीई 22-28 क॑ स्पैडिन-एनालॉग बनाम अन्य K2P चैनल, TREK-2 (A), TRAAK (B), TRESK (C), आरू TASK-1 (D) केरऽ विशिष्टता के परीक्षण लेली प्रतिनिधि पेप्टाइड के रूप म॑ प्रयोग करलऽ गेलऽ छेलै ।
पीई22-28 के क्रिया
TREK-1 चैनल पर प्रभाव
hTREK-1/HEK कोशिका प॑ पैच-क्लैंप तकनीक के उपयोग करी क॑ इन विट्रो अध्ययन स॑ पता चललै कि PE22-28 स्पैडिन के तुलना म॑ TREK-1 चैनल लेली बेहतर विशिष्टता आरू आत्मीयता प्रदर्शित करै छै । विशिष्ट आंकड़ा बताबै छै कि पीई22-28 केरऽ IC12 0.12 एनएम छै, जबकि स्पैडिन केरऽ 40–60 एनएम छै । एकरऽ मतलब छै कि वू ही परिस्थिति म॑ पीई२२-२८ कम सांद्रता म॑ TREK-1 चैनल प॑ अधिक प्रभावी ढंग स॑ काम करी सकै छै, जेकरा स॑ ओकरऽ जैविक प्रभाव अधिक सटीक रूप स॑ प्रदर्शित होय सकै छै । अध्ययन म॑ ई भी कहलऽ गेलऽ छै कि एक ही परिस्थिति म॑ पीई२२-२८ केरऽ एन- या सी-टर्मिनस प॑ अलग-अलग संशोधन TREK-1 चैनल के प्रति ओकरऽ आत्मीयता क॑ प्रभावित नै करी क॑ TREK-1 चैनल गतिविधि क॑ बनाए रखी सकै छै या समाप्त करी सकै छै । चैनल गतिविधि आरू आत्मीयता केरऽ ई अद्वितीय नियामक तंत्र एकरऽ क्रिया तंत्र आरू दवा विकास के बारे म॑ आगू के शोध लेली महत्वपूर्ण सुराग प्रदान करै छै ।
विवो में अवसादरोधी प्रभाव
व्यवहार मॉडल सत्यापन : अवसादग्रस्त व्यवहार मॉडल जैना कि जबरन तैरना परीक्षण मे, पीई22-28 आ ओकर व्युत्पन्न कें अवसादरोधी गुणक कें पुष्टि कैल गेलय. स्पैडिन एनालॉग (पीई22-28 सहित) सं उपचारित चूहों मे गतिहीनता समय मे काफी कमी देखल गेलय. जबरन तैरना परीक्षण के दौरान चूहों म॑ स्थिरीकरण के समय अवसादग्रस्तता जैसनऽ व्यवहार के एगो महत्वपूर्ण सूचक छै, आरू स्थिरीकरण के समय म॑ कमी अवसादग्रस्त जैसनऽ व्यवहार म॑ कमी के संकेत दै छै, जेकरा स॑ पता चलै छै कि पीई२२-२८ के अवसादरोधी प्रभाव छै । उपक्रोनिक उपचार कें 4 दिन कें बाद नवीनता-निरोधित खिला परीक्षण मे, पीई22-28 चूहों कें लेल खाद्य गोली कें सेवन करय कें विलंबता अवधि कें काफी कम करलकय. नवीनता-निरोधित खिला परीक्षण एकटा प्रयोगात्मक तरीका छै जे चूहाक कें नव वातावरण मे भोजन करय कें इच्छा कें आकलन करय छै. कम विलंबता अवधि चूहा मे चिंता आ अवसाद सं संबंधित व्यवहार मे कमी के संकेत दैत अछि, जे पीई22-28 के अवसादरोधी प्रभाव के आओर पुष्टि करैत अछि.
न्यूरोजेनेसिस आ सिनैप्टोजेनेसिस पर प्रभाव : मात्र 4 दिनक इलाज के बाद पीई22-28 आ ओकर एनालॉग न्यूरोजेनेसिस के प्रेरित केलक, जाहि मे जी/ए-पीई22-28 विशेष रूप सं महत्वपूर्ण प्रभाव देखौलक । न्यूरोजेनेसिस अवसाद आरू उपचार प्रतिक्रिया के रोगजनन म॑ प्रमुख भूमिका निभाबै छै, आरू नया न्यूरॉन्स के जनरेशन न्यूरल फंक्शन आरू मूड स्टेट म॑ सुधार करै म॑ मदद करै छै । माउस कॉर्टिकल न्यूरॉन्स म॑ पीई२२-२८ आरू ओकरऽ डेरिवेटिव न॑ भी सिनैप्टोजेनेसिस क॑ बढ़ा देलकै, जेकरा पीएसडी-९५ अभिव्यक्ति केरऽ स्तर म॑ वृद्धि स॑ मापलऽ जाय छै । पीएसडी-95 पोस्टसिनैप्टिक घना क्षेत्र स॑ जुड़लऽ प्रोटीन छै, आरू बढ़लऽ अभिव्यक्ति स्तर सिनैप्स केरऽ निर्माण आरू कार्य म॑ वृद्धि के संकेत दै छै, जेकरा स॑ न्यूरॉन्स आरू न्यूरल सर्किट रिमोडलिंग के बीच सूचना संचरण म॑ सुविधा मिलै छै, जे अवसादग्रस्तता के लक्षणऽ म॑ सुधार लेली महत्वपूर्ण छै ।
क्रिया केरऽ अवधि म॑ फायदा : स्पैडिन के तुलना म॑ पीई२२-२८ आरू ओकरऽ एनालॉग केरऽ क्रिया अवधि म॑ काफी सुधार होय छै । स्पैडिन केरऽ प्रशासन केरऽ ७ घंटा बाद अपनऽ गतिविधि खतम होय जाय छै, जबकि पीई२२-२८ केरऽ क्रिया केरऽ अवधि २३ घंटा तलक पहुँची सकै छै । कार्यवाही कें लंबा अवधि कें मतलब छै कि एकर जैविक प्रभावक कें विवो मे बेसि अवधि तइक कायम राखल जा सकय छै, जे प्रशासन कें आवृत्ति कें कम करयत छै आ रोगी कें अनुपालन मे सुधार करयत छै, जेकर नैदानिक उपचार कें लेल महत्वपूर्ण व्यावहारिक प्रभाव छै.
पीई22-28 के अनुप्रयोग
अवसाद उपचार म॑ संभावित अनुप्रयोग : अवसादरोधी व्यवहार मॉडल म॑ पीई२२-२८ केरऽ उत्कृष्ट प्रदर्शन, TREK-1 चैनल प॑ एकरऽ कार्य केरऽ अद्वितीय तंत्र, आरू न्यूरोजेनेसिस आरू सिनैप्टोजेनेसिस प॑ एकरऽ सकारात्मक प्रभाव क॑ देखत॑ हुअ॑ ई अवसाद केरऽ उपचार म॑ स्पैडिन क॑ बदलै के क्षमता वाला एगो आशाजनक अणु के प्रतिनिधित्व करै छै । पीई22-28 केरऽ उदय स॑ अवसाद केरऽ नया इलाज के विकल्प मिलै छै । अगिला पीढ़ी के एंटीडिप्रेसेंट दवाई के विकास के लेल ई एकटा महत्वपूर्ण दिशा बनि गेल अछि. आगू के शोध आरू विकास के माध्यम स॑, अपनऽ दवाई के निर्माण आरू प्रशासन के तरीका क॑ अनुकूलित करै के माध्यम स॑ ई अवसाद के मरीजऽ लेली अधिक प्रभावी उपचार विकल्प उपलब्ध करै के उम्मीद छै ।
सूत्र
[1] Djillani ए, Pietri एम, Moreno एस, एट अल। छोटऽ स्पैडिन एनालॉग बेहतर TREK-1 निषेध, इन विवो स्थिरता आरू अवसादरोधी गतिविधि [J] प्रदर्शित करै छै. औषधि विज्ञान में सीमाएँ, 2017,8:643.DOI:10.3389/fphar.2017.00643.
केवल शोध उपयोग के लिये उपलब्ध उत्पाद:
